乌司他丁联合CRRT对脓毒症患者APACHEⅡ评分及炎症因子的影响

罗传皊

（枣庄矿业集团中心医院重症医学科，山东 枣庄 277000）

脓毒症是一种由感染、创伤、休克而引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），多由于机体失去病原微生物与其产物的控制时出现的炎症反应，进而引发脓毒症，导致组织及内脏器官受到破坏[1-2]。脓毒症的发病机制尚未明确，多认为与免疫功能紊乱、凝血功能障碍及炎症反应失控等因素有关，而凝血功能障碍被认为是引起脓毒症的主要原因[3]。连续性肾脏替代疗法（CRRT）能帮助机体平衡水电解质紊乱、排出体内代谢产物，改善机体的炎症因子水平[4]。基于此，本研究旨在探讨乌司他丁联合CRRT 对脓毒症患者APACHEⅡ评分及炎症因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年4月至2019年4月本院收治的脓毒症患者82例，按照随机数字表法分为两组，每组41例。对照组男24 例，女17 例；年龄25～61 岁，平均（45.73±8.42）岁；原发疾病：肝脓肿3 例，败血症6 例，尿路感染4 例，急性肺部感染10例，化脓性胆管炎8例，其他脓毒症为10例。观察组男23例，女18例；年龄25～60岁，平均（45.82±8.37）岁；原发疾病：肝脓肿4例，败血症5例，尿路感染4例，急性肺部感染11例，化脓性胆管炎7例，其他脓毒症为10例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》中相关诊断标准[5]；②患者及家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：①伴有严重凝血功能障碍者；②对本研究治疗药物过敏者；③合并严重心脑血管疾病者。

1.3 方法 所有患者均接受抗感染、营养支持、酸中毒等治疗，必要时给予机械通气及血管活性药物治疗。对照组单纯接受CRRT 治疗，具体如下：采用瑞士Infomed 公司HF440 CRRT机及配套管路，设置机器为连续性静脉血液透析滤过模式，将流量设置为45 mL（/kg·h），血流量设置为150～200 mL/min。对于无凝血功能障碍的患者采用普通肝素抗凝，即输注2 000 U的初始剂量后按照500 U/h的剂量持续输注。观察组在对照组基础上联合乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506）2 mL 静脉注射治疗，每天3次。两组均治疗7 d。

1.4 观察指标 比较两组相关健康症状评分及血清炎症因子水平。①相关健康症状评分：采用急性生理及慢性健康评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation-Ⅱ，APACHE-Ⅱ）评估患者的病情严重程度，包括急性生理、年龄及慢性健康3 个维度，最高分为71 分，得分越高表明患者的病情程度越严重；采用序贯器官衰竭评分量表（sequential organ failure assessment，SOFA）评估患者器官功能变化，包括神经、呼吸、心血管、血液及肝脏肾脏的评估，总分24 分，得分越高表明患者的病情越严重[6]。②血清炎症因子水平：于治疗前、治疗后1周收集患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，采用AGILITY 全自动酶标分析仪（北京威尼汇力医疗器械有限公司，国械注进20182220404）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及白细胞介素-10（IL-10）水平，所有操作均严格按照试剂盒说明书执行。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组健康症状评分比较 治疗前，两组APACHEⅡ、SOFA 评分比较差异无统计学意义；治疗后，两组APACHEⅡ、SOFA评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组相关健康症状评分比较（，分）

表1 两组相关健康症状评分比较（，分）

注：APACHEⅡ，急性生理及慢性健康评分Ⅱ；SOFA，序贯器官衰竭评分量表。与本组治疗前比较，aP＜0.05

SOFA 12.16±3.48 11.94±3.17 0.299 0.766 9.76±2.63a 7.46±2.48a 4.074 0.000时间治疗前治疗后组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值APACHEⅡ32.13±5.14 31.52±5.38 0.525 0.601 24.83±5.07a 20.98±4.74a 3.552 0.001

2.2 两组血清炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎症因子水平比较（）

表2 两组血清炎症因子水平比较（）

注：IL-6，白细胞介素-6；IL-8，白细胞介素-8；IL-10，白细胞介素-10；TNF-α，肿瘤坏死因子-α。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后TNF-α（μg/mL）3.24±0.36 3.36±0.38 1.468 0.146 1.54±0.31a 1.26±0.19a 4.931 0.000组别对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值对照组（n=41）观察组（n=41）t值P值IL-6（pg/mL）21.13±2.58 20.89±2.56 0.423 0.674 11.37±2.11a 8.03±1.79a 7.729 0.000 IL-8（pg/mL）2.25±0.19 2.28±0.23 0.644 0.522 2.21±0.24 1.14±0.20a 23.365 0.000 IL-10（pg/mL）5.97±2.15 6.17±2.19 0.417 0.678 7.93±2.52a 9.52±2.78a 2.713 0.008

3 讨论

脓毒症是一种人体对感染反应失调进而造成器官功能障碍的综合征，该病具有较高的发病率，且病情凶险，具有极高的致死率。脓毒症伴随炎症反应而炎症可破坏凝血系统、抑制纤溶活性，促成血栓形成进而致使组织缺氧、器官功能受损。此外，炎症因子还可促进组织因子的释放，导致外源性凝血因子激活，进一步加剧炎症反应。

目前，针对该病的治疗多以调节患者机体的炎症因子水平及调节免疫功能平衡为主，乌司他丁作为蛋白酶抑制剂，能在抑制蛋白水解酶活性的同时降低机体内的组织水肿，通过激活机体内的信号而调节患者的免疫功能[7-8]。而CRRT能帮助患者平衡机体内的水电解质，在降低炎症因子水平、清除代谢物的同时改善机体的免疫功能状态[9]。TNF-α是由巨噬细胞及单核细胞产生的促炎细胞因子；IL-6及IL-8水平的上升均能反映机体的炎症水平上升，而IL-10处于高水平能抑制CD4/CD8 淋巴细胞的繁殖，从而降低炎症因子的分泌[10]。本研究结果显示，治疗后，观察组IL-6、IL-8及TNF-α水平均低于对照组，IL-10高于对照组（P＜0.05）。提示乌司他丁联合CRRT 应用于脓毒症患者的治疗中能降低机体的炎症因子水平。此外，本研究结果还显示，治疗后，两组APACHE Ⅱ、SOFA 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。表明乌司他丁联合CRRT 治疗脓毒症患者，效果显著，可有效改善患者病情，抑制病情进展。

综上所述，乌司他丁联合CRRT治疗脓毒症患者效果显著，能有效改善患者的APACHEⅡ评分，降低炎症因子水平。