地特胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效研究

初晓芳

（枣庄矿业集团枣庄医院内分泌科，山东 枣庄 277100）

据2010 年国家疾病监测数据统计，我国18 岁以上居民糖尿病患病率约为9.70%，而20世纪80年代，其患病率仅为0.67%，可见近几十年糖尿病患病率迅速升高，已成为威胁人们身心健康的主要疾病之一[1]。同时，据调查[2]显示，1/3 的糖尿病患者合并高血压疾病，1/3 患者合并大血管病变。作为一种慢性代谢性疾病，糖尿病的主要发病人群多为有家族病史者、肥胖者、中老年者等。近年来，随着人们生活质量的提升，糖尿病患病人群呈年轻化趋势，为改善国民整体素质，必须做好糖尿病治疗及并发症防治工作。2 型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并未完全丧失，甚至产生过多，因此，目前临床对2型糖尿病患者主要采取饮食、运动联合药物治疗等综合干预方案。本研究旨在分析地特胰岛素联合瑞格列奈应用于2型糖尿病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2020年1月本院收治的82例2型糖尿病患者，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，每组 41 例。观察组男 22 例，女19 例；年龄47～82 岁，平均（64.82±4.46）岁；病程2～17年，平均（8.37±2.03）年。对照组男23例，女18例；年龄48～83岁，平均（65.50±4.72）岁；病程3～18年，平均（8.98±2.41）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合WHO制定的2型糖尿病诊断标准；联用两种降糖药物无法有效控制血糖水平。排除标准：1型糖尿病患者；急性感染患者；人免疫缺陷病毒（HIV）感染患者；妊娠期或哺乳期女性；有恶性肿瘤患者。

1.2 方法 两组均采取抗血小板聚集、降脂等药物治疗。同时，对照组采用精蛋白生物合成人胰岛素注射液（深圳科兴药业，国药准字S20030010）治疗，每晚睡前皮下注射，每天1 次，剂量为0.2～0.4 U/kg，随后根据患者的血糖水平调整用药剂量。观察组采用地特胰岛素注射液（Insulin Detemir Injection Novo Nordisk A/S，国药准字 J20090101）治疗，每晚睡前注射，每天1次，剂量为0.2～0.4 U/kg；同时，餐前口服瑞格列奈片（Novo Nordisk A / S，注册证号H20171160），每天3次，每次0.5～1.0 mg，随后根据患者的血糖水平调整。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组临床疗效。临床疗效评价标准：显效，糖化血红蛋白（HbAlc）＜7%；有效，HbAlc＜7.5%；无效，瑞格列奈剂量调整至每次2 mg，每天3 次，血糖仍未达标。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②比较两组血糖指标，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹C肽（FC-peptide）。③比较两组低血糖发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.12%，高于对照组的78.05%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血糖指标比较 治疗后，观察组FPG、2 h PG、HbAlc水平均低于对照组，FC-peptide水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖指标比较（）

表2 两组血糖指标比较（）

注：FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h 血糖；HbAlc，糖化血红蛋白；FC-peptide，空腹C肽。与对照组比较，aP＜0.05

FC-peptide(μg/L)2.41±0.34 2.51±0.42 2.43±0.45 2.97±0.38a组别对照组例数41观察组41时间治疗前治疗后治疗前治疗后FPG（mmol/L）9.34±1.80 6.22±1.68 9.38±1.82 5.50±1.54a 2 h PG（mmol/L）14.36±1.79 7.75±1.26 15.05±2.20 7.18±1.28a HbAlc（%）8.90±1.34 6.74±0.59 8.78±1.25 6.20±0.45a

2.3 两组低血糖发生率比较 治疗期间，观察组出现低血糖1 例，对照组7 例；观察组低血糖发生率为2.44%，低于对照组的17.07%，差异有统计学意义（χ2=4.99，P＜0.05）。

3 讨论

2 型糖尿病病理基础主要为胰岛素抵抗及胰岛素分泌绝对不足或相对不足，尤其是病程较长患者，其胰岛β 细胞严重凋亡，胰岛分泌功能出现明显缺陷[3]。对于该类患者，单纯使用口服药物通常难以达到预期血糖控制效果，需使用胰岛素治疗。但研究[4]发现，在使用胰岛素治疗期间，患者血糖波动较大，尤其是老年患者，其低血糖预警能力、反应能力较差，易出现低血糖情况。因此，选择高效、安全的胰岛素治疗方案是治疗2型糖尿病患者的关键。

地特胰岛素是一种作用持久、稳定的长效胰岛素类似物，在维持空腹血糖方面效果显著。皮下注射给药后，能均匀、缓慢被机体吸收，且与正常生理状态下的基础胰岛素分泌具有相似性，因此，低血糖发生率较低[5]。瑞格列奈属于氨甲酰基苯甲酸类衍生物，是一种促胰岛素分泌剂，可与磺酰脲类药物发挥相似的作用，通过关闭K+（KATP）通道、开放Ca2+通道，增加胰岛素分泌[5-6]。同时，瑞格列奈具有葡萄糖依赖性，因此，不会引起严重低血糖发生。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率为95.12%，高于对照组的78.05%，FPG、2 h PG、HbAlc 水平均低于对照组，FC-peptide水平高于对照组，低血糖发生率为2.44%，低于对照组的17.07%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示与常规胰岛素治疗方案相比，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗可更好地降低血糖水平，提高整体疗效，且能减少低血糖发生。分析作用机制为，使用地特胰岛素后，可有效补充基础胰岛素，减少肝糖原输出，同时，联合瑞格列奈治疗，可促进胰岛素分泌，从而更好地控制餐后血糖水平，相互补充，可模拟正常状态下胰岛素分泌模式，不仅降糖效果显著，且低血糖风险较低。与缑丽莎[7]的研究结果一致。

综上所述，地特胰岛素联合瑞格列奈治疗方案可提高2型糖尿病的血糖控制效果，且能减少低血糖发生，值得临床推广应用。