多项生化检测指标在早期糖尿病肾病诊断中的应用探讨

樊斌

（南昌市第一医院检验科，江西 南昌 330000）

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症之一，若不及时进行治疗会进展为肾脏衰竭。临床常用生化检测指标水平诊断糖尿病肾病，其中血清β2-MG 可评估肾小管及肾功能，RBP可反映早期肾脏损害情况，CysC 可稳定检测肾功能，mA1B可灵敏发现早期肾损害，TRF 可体现肾早期损伤，上述指标均可反映肾脏损害程度[1]。基于此，本研究选取2018年3月至2019 年3 月本院收治的60 例不同尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）比值的糖尿病患者和20 名同期体检健康者作为研究对象，旨在探究β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平在早期糖尿病肾病诊断中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2019年3月本院收治的60例糖尿病患者，根据患者UACR比值的不同分为A组和B组，另选取20名同期体检健康者作为C组。A组男16例，女14例；年龄31～75岁，平均（53.09±3.43）岁。B组男17例，女13例；年龄31～74岁，平均（52.50±3.12）岁。C组男11名，女9 名；年龄30～74 岁，平均（52.01±3.65）岁。3 组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《中国糖尿病诊疗指南解读》中关于糖尿病肾病的诊断标准[2]。排除标准：伴有恶性肿瘤；患有精神疾病；存在认知障碍。

1.2 方法 所有受试者于采集血清标本前10 h禁食，并分别于次日抽取3 mL空腹静脉血，离心后保存至-40 ℃的冰箱待检。同时，留取受试者尿液，进行24 h尿蛋白检测，尿液的检测内容包括尿微量清蛋白（mA1B）、尿转铁蛋白（TRF）水平。采用免疫透射比浊分析法（试剂盒选自湖南欧杰生物科技发展有限公司，湘械注准20162400319）检测血清中β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素-C（CysC），采用试剂分析法（试剂盒选自中生北控生物科技股份有限公司，京械注准20182400084）检测视黄醇结合蛋白（RBP），而通过专用的蛋白仪[试剂盒选自柏荣诊断产品（上海）有限公司，沪械注准20162400121]测定mA1B、TRF，检测具体步骤均按照说明书进行。

1.3 观察指标及判定标准 比较3 组血清β2-微球蛋白（β2-MG）、视黄醇结合蛋白（RBP）、胱抑素-C（CysC）、尿微量清蛋白（mA1B）、尿转铁蛋白（TRF）水平，比较A组与B组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF阳性检出率、联合检测阳性检出率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平比较 A 组和B组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF水平均高于C组，且A组均高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF水平比较（）Table 1 Comparison of β2-Mg,RBP,Cysc,mA1B and TRF levels among the three groups()

表1 3组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF水平比较（）Table 1 Comparison of β2-Mg,RBP,Cysc,mA1B and TRF levels among the three groups()

注：β2-MG，β2-微球蛋白；RBP，视黄醇结合蛋白；CysC，胱抑素-C；mA1B，尿微量清蛋白；TRF，尿转铁蛋白。与C组比较，aP＜0.05；与B组比较，bP＜0.05

组别A组（n=30）B组（n=30）C组（n=20）TRF（mg/L）2.87±1.55ab 1.23±0.72a 0.67±0.22 β2-MG（mg/L）3.54±0.81ab 1.48±0.66a 0.98±0.32 RBP（mmol/L）89.56±4.34ab 58.87±14.21a 30.21±10.65 CysC（mg/L）1.98±0.45ab 1.32±0.33a 0.98±0.31 mA1B（mg/L）68.97±21.89ab 8.67±5.67a 5.02±2.12

2.2 A组和B组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF阳性检出率比较 A 组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 阳性检出率及联合检测阳性检出率均高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 A组和B组β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF阳性检出率比较[n（%）]Table 2 Comparison of positive detection rates of β2-MG,RBP,Cysc,mA1B and TRF between group A and group B[n(%)]

3 讨论

糖尿病肾病是因患者体内的氧化应激反应使肾小球沉积脂质，系膜细胞因此增生成细胞外间质，而肾小球的毛细血管张力及肾血流动力受此影响发生改变，肾小球过滤率升高，肾部负荷过重受损[3]。然而早期的肾损伤症状并不明显，易导致漏诊并错过最佳治疗时机，因此，临床需探寻多项有效的生化检验指标，以提高早期糖尿病肾病的诊断准确性[4]。

本研究结果显示 ，A 组与 B 组 β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平均高于 C 组，且 A 组高于 B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 均为临床检测早期糖尿病肾病的常用指标。由于β2-MG 存在于人体内多个细胞类型中，经过肾小球滤过后，还能再被肾小管吸收，因此，在肾脏功能健全的人体中水平较低，当肾小球受到损害且过滤能力下降时，β2-MG 的滤过率下降，血液中的β2-MG因此升高[5]。RBP是血液中维生素的转运蛋白，广泛分布于尿液、血液及脑脊液等体液中，该指标的异常升高表示肾曲小管损伤或肾功能不全等疾病发生。RBP的高水平表达证明RBP可作为早期糖尿病肾病的诊断指标之一[6]。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可作为肾小球滤过率变化的内源性标志物，也是较稳定的检测肾功能指标，但该指标水平升高仅说明患者肾脏存在不同程度的损害，确诊早期糖尿病肾病还需结合尿常规、肾功能、血肌酐等检查进行综合判定[7]。mA1B是糖尿病患者发生肾小球微血管病变早期指标之一，当排泄量处于参考值内或间歇性排出提示疾病尚处于极早阶段；当持续出现mA1B 升高时，提示患者处于糖尿病肾病的早期发展阶段，进行确诊并及时治疗可阻止疾病进展；当排泄量持续＞300 mg/24 h时，可确诊为糖尿病肾病，因此，mA1B检测属于糖尿病患者每年的必查项目或定期监测指标之一[8]。TRF是肝脏合成的结合金属糖蛋白，属于运输体内铁物质的蛋白，正常情况下不能通过肾小球滤过膜，而早期肾出现损伤时，肾小球基底膜会发生改变，电荷膜因此出现异常，肾小球的滤过膜与电荷膜屏障选择受损，使TRF漏出体外，因此，尿液中可检测出转铁蛋白，属于早期肾损伤的标志之一[9]。由于糖尿病肾病患者肾功能受损，肾小球滤过率下降，所以检测的β2-MG、RBP、CysC、mA1B、TRF 水平较单纯糖尿病患者及健康者更高。本研究结果还显示，A 组β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 阳性检出率及联合检测阳性检出率均高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 的检查有助于提高早期糖尿病肾病的诊断准确性。由于糖尿病患者胰岛素分泌紊乱，因此，疾病进展时，血糖异常会导致血流动力学出现异常，患者肾小球滤过率也会因此受到影响，患者体内β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 滤过率异常，其阳性检出率较单纯糖尿病患者更高，然而部分指标水平会受外界因素影响，联合检测能明显提高疾病诊断的准确性[10]。

综上所述，β2-MG、RBP、CysC、UA、TRF 指标应用于早期糖尿病肾病检测准确性高，值得临床推广应用。