血清OPG BSAP及FGF-23对血液透析患者血管钙化的诊断价值

宋菊香， 夏薇青， 王天智， 刘翠红

(河北省石家庄市第三医院, 河北 石家庄 050000)

慢性肾脏疾病是全球重要的公共卫生问题，发病率高达14.3%，给社会带来巨大的负担。中国现有慢性肾脏疾病患者约1.2亿，患病率为10.8～13.4%，其中约30%患者可进展为终末期肾病[1]。血液透析是终末期肾病患者主要的治疗手段，可有效提高终末期肾病患者生存质量和延长生存时间，但长期血液透析会影响机体钙磷等矿物质的代谢，继而造成血管与其他组织的异位钙化[2]。血管钙化(VC)是血液透析患者常见并发症，主要表现为血管弹性降低而僵硬性增加，可引起血栓、动脉斑块等，是血液透析患者出现心血管事件的重要原因[3]。血液透析患者多并发骨代谢紊乱和矿物质失衡，血清中骨保护素(OPG)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)及成纤维细胞生长因子23(FGF-23)等多种蛋白参与透析患者VC的形成[4]。骨保护素(OPG)在骨代谢过程中重要的调节因子，同时也参与动脉硬化等血管损害的病理过程[5]。骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)是反映成骨细胞活性以及骨转换的标志物，其水平与机体骨代谢紊乱存在密切关系[6]。成纤维细胞生长因子23(FGF-23)是一种由成骨细胞产生的新型因子，参与钙磷代谢的调节过程，在血管钙化过程中起重要作用[7]。本研究回顾2018年1月至2020年10月本院133例血液透析患者临床资料，探讨血清OPG、BSAP、FGF-23表达与血管钙化的关系，旨在为血管钙化的诊断和病情评估提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2018年1月至2020年10月本院接受血液透析治疗的133例患者，纳入标准：①接受规范化血液透析治疗，每周透析3次，每次4h；②透析龄超过6个月，病情稳定；③年龄>18岁；④研究方案经医学委员会批准，患者均知情同意。排除标准：①心律失常、先天性心脏病、周围血管病变等影响心血管病变；②合并骨科疾病、甲状腺疾病和其他影响骨代谢指标因素；③恶性肿瘤、严重感染、活动型炎性疾病、内分泌疾病及自身免疫性疾病；④近3月内服用过激素、免疫抑制剂或其他治疗药物；⑤严重肝胆病变、神经或精神类疾病。133例研究对象中男性72例，女61例；年龄40～68岁，平均(55.26±7.51)岁；透析龄6～32个月，平均(21.68±4.85)个月；原发疾病：肾小球肾炎62例，高血压肾病27例，糖尿病肾病31例，多囊肾13例。根据是否出现VC进行分组，其中血管钙化患者58例(钙化组)，未出现血管钙化患者75例(未钙化组)。

1.2血管钙化评分:根据简易血管钙化评分判断患者VC情况，通过X射线检查骨盆、双手正位和腰椎侧位，骨盆检查以股骨头切面为水平分界线、脊柱为垂直分界线分为4个部分，双手以掌骨上方为水平分界线分为4个部分，腰椎侧片以L2和L3椎间隙为临界点将腹主动脉分为2部分，共检查股动脉、髂动脉、指动脉、桡动脉和上下腹主动脉等10个部位钙化情况。每个部位根据是否钙化计1、0分，计算总分为钙化积分。钙化积分共10分，其中0分为无钙化，1～3分认定为轻度钙化，评分4～6分认定为中度钙化，7～10分认定为重度钙化。

1.3资料收集

1.3.1临床资料:收集研究对象基础资料，包括年龄、性别、透析龄、身高、体重等。采集空腹静脉血3mL，检测血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)、低密度脂蛋白(LDL)以及高密度脂蛋白(HDL)水平。

1.3.2观察指标检测:采集患者晨起空腹静脉血5mL，3000r/min离心10min，小心收集血清待检。采用酶联免疫吸附法检测血清OPG、BSAP及FGF-23水平，OPG和BSAP试剂盒购于英国IDS公司，FGF-23试剂盒购于日本Kainos公司。

2 结 果

2.1两组临床基础资料比较:钙化组患者透析龄明显长于未钙化组，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组患者年龄、性别、原发疾病、BMI、血脂等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基础资料比较

2.2两组血清OPG、BSAP及FGF-23水平比较:钙化组患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平高于未钙化组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清OPG BSAP及FGF-23水平比较

2.3不同钙化程度患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平比较:重度钙化患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平明显高于中度钙化组，而中度钙化组血清OPG、BSAP及FGF-23水平又高于轻度钙化组，各组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同钙化程度患者血清OPG BSAP及FGF-23水平比较

2.4血清OPG、BSAP及FGF-23水平与VC程度的相关性分析:Spearman分析显示，血清OPG、BSAP及FGF-23水平与透析患者VC评分呈显著正相关(P<0.05)。见表4。

表4 血清OPG BSAP及FGF-23水平与VC程度的相关性分析

2.5血清OPG、BSAP及FGF-23水平与VC的Logistic回归分析:以是否发生VC为因变量，血清OPG、BSAP及FGF-23表达水平为协变量进行多因素Logistic回归分析。透析龄长及血清OPG、BSAP、FGF-23高表达是透析患者VC的重要危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 血清OPG BSAP FGF-23与VC的Logistic回归分析

2.6血清OPG、BSAP、FGF-23对VC的诊断价值:血清OPG、BSAP、FGF-23单项检测诊断VC的最佳临界值分别为277.45ng/L、18.35μg/L、254.40ng/L，曲线下面积(AUC)为0.853、0.864、0.866。联合检测诊断VC的AUC为0.929，诊断敏感度为86.2%，特异度为92.0%。联合检测诊断VC的AUC及特异度较单项检测均显著升高(P<0.05)。见表6、图1。

表6 血清OPG BSAP FGF-23对VC的诊断价值

图1 血清OPG、BSAP、FGF-23诊断VC的ROC曲线

3 讨 论

VC是肾性骨代谢异常的重要标志，在慢性肾脏病尤其是血液透析患者中普遍存在，受到国内外医学研究者的广泛关注[8]。积极预防和早期诊断VC的发生有利于确定血液透析患者身体状况，从而指导临床治疗。

OPG能通过OPG/RANKL信号途径参与骨代谢、免疫反应和心血管疾病的病理过程，其表达水平与冠脉钙化严重程度相关，是发生冠脉钙化的独立危险因素[9,10]。BSAP是成骨细胞的重要胞外酶，能够水解无机磷酸盐，促进骨的矿化。VC的病理过程与骨组织生成存在高度相似性，BSAP作为成骨细胞成熟和活性的敏感标志，通过降解磷酸化合物，促进羟磷灰石晶体在血管壁上过度沉积，最终导致VC的发生[11]。FGF-23是由骨细胞以及骨成纤维细胞分泌的钙磷代谢调节因子，能降低肾脏对磷的重吸收作用，促进肾脏对磷的排泄，降低血磷浓度，引起钙沉积，进而对VC产生影响[12]。本研究结果显示，钙化组患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平明显高于未钙化组，且随着钙化程度的加重，各指标水平也显著升高；Logistic回归分析表明，除透析龄长以外，血清OPG、BSAP、FGF-23高表达也是导致VC发生的危险因素，提示血清OPG、BSAP及FGF-23水平能够在一定程度反映血液透析患者VC的发生，且其水平与VC病情进展有关，检测这些指标或许有助于早期评估VC风险。

尽管X线、MRI等影像学检查在VC诊断中得到广泛应用，但不同部位血管的钙化存在一定差异，且影像学检查对轻度钙化诊断敏感性较低，容易发生漏诊。因此，选取一种或多种可靠的检查方案用于VC的诊断尤为重要。本研究综合分析三项指标对血液透析患者发生VC的诊断价值，结果显示，联合检测的AUC为0.929，诊断敏感度为86.2%，特异度为92.0%；其中联合检测的AUC及特异度均显著高于单独检测。虽然OPG、BSAP、FGF-23单项检测能够在一定程度判断透析患者发生VC风险，然而VC的病理机制复杂，仅依据单项指标变化较难准确评估VC发生风险，容易造成误诊，导致错失最佳治疗时机。联合检测血清OPG、BSAP及FGF-23水平能够进一步提高对于VC的诊断价值，这对于疾病的早期诊断和治疗具有重要意义。

综上所述，血清OPG、BSAP及FGF-23升高是血液透析患者发生VC的危险因素，各指标联合检测有助于临床上VC的早期诊断和病情评估。