慢乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗可有更多获益

文 叶春艳 张晓刚 柳龙根 （常州市第三人民医院）

核苷（酸）类似物（NAs）的抗乙肝病毒的药物已经成为治疗慢性乙型肝炎最重要的药物，这些药物用于乙肝治疗已经近20年，其疗效毋庸置疑。目前，在我国临床应用的有5种:恩替卡韦（entecavir，ETV）、替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF）、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil，ADV）、替比夫定（telbivudine，Ld T）、拉米夫定（lamivudine，LAM）。坚持长期规范抗病毒治疗可使患者多方面获益。反之则弊处多多。

1、长期规范抗病毒治疗能后持久抑制乙肝病毒，进而减轻肝细胞炎性坏死，保持肝功能的正常，改善患者生活治疗。

上述五种抗病毒药物随着治疗时间的延长，慢性乙型肝炎病毒学阴转率、ALT复常率、e抗原阴转率均能不断提高。肝脏病理也表现为炎症的减轻。肝脏是个再生能力强大的器官，有了抗病毒药物的帮助，肝细胞快速的再生，肝脏又重新恢复功能，整个人也重新回到了健康状态，回归正常生活。但是，如果盲目中断治疗或不规范用药，可导致乙肝复发，肝脏再次遭到损伤，疾病则会进展，严重的可导致肝衰竭死亡。另一种后果是导致耐药发生，不得不联合或更换药物。目前由于乙肝抗病毒治疗药物有限，全部耐药可导致无药可用，后果相当严重。

2、长期规范抗病毒治疗能减轻肝脏纤维化，甚至逆转肝硬化。

抗病毒治疗不仅抑制 HBV 的复制及增殖，而且在一定程度上可以延缓甚至逆转肝纤维化及肝硬化。在没有抗病药物之前，针对慢性乙肝的治疗药物有限，肝脏不断损伤，纤维化程度也不断加重，逐渐进展为肝硬化。6～20%的慢乙肝患者将在5年内发展为肝硬化。性乙肝肝纤维化进展的程度是和乙肝的病毒量成正比的，因此，抗病毒治疗能后能阻止肝纤维化的进展，还能明显降低肝纤维化程度，甚至逆转肝硬化。如果不规范用药，则会导致病毒不能得到持久抑制，势必会向肝硬化方向发展。

3、长期规范抗病毒治疗能改善慢性乙型肝硬化失代偿期患者的预后。

乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝脏合成、代谢、解毒等功严重受损，导致营养不良，大量腹水等。严重并发症多，常因门静脉高压合并食道胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合症、腹腔及肺部感染等而导致死亡。其5年累积生存率仅为14%～35%。长期规范抗病毒治疗能够逐渐改善患者的生化指标，进而腹水消退，腹腔感染减少，随着治疗时间的延长，肝硬化的程度减轻，严重并发症的发生率也明显减少，生存时间大大延长。而在此阶段，如果不规范治疗导致的疾病复发有可能是致命的，临床上自行停药导致慢加急肝衰竭的病例并不少见，往往预后更差，死亡率更高。

4、长期规范抗病毒治疗能降低原发性肝癌（HCC）发生率。

HBV 是肝细胞癌的最重要病因。HCC非肝硬化乙型肝炎感染者HCC年发生率为0.5～1.0%，肝乙肝硬化患者HCC 年发生率为3%～8%。HCC的发生率和HBV病毒量成正比。抗病毒治疗可以显著降低CHB患者HCC发生风险。抗病毒治疗可以使患者HCC 第2 年、3年、4年及5 年发生率由4%、7.2%、10%、13.7%分别降低0.7%、2%、2.5%、3.7%。如果不规范治疗导致乙肝病毒不能得到持久抑制，则HCC的发生风险就会增加。

5、长期规范抗病毒治疗使一些不能生育的患者获得健康的宝宝。

由于妊娠会是肝脏负担加重，慢性乙肝患者生育风险大大增加，一些严重肝病的患者无法生育。长期规范抗病毒治疗使一些患者的肝功能逐渐恢复稳定，妊娠负担不再威胁生命和健康，使得生育称为可能。并且由于目前已经有了人体上无致畸性的妊娠B级抗病毒药物，不再担心药物的致畸性。

抗病毒治疗除了上述好处外，还大大降低了新生儿乙肝感染率。乙肝母婴传播是我国最主要的传播方式，新生儿感染后90%会转成慢性。母亲病毒量的高低与新生儿的感染率成正比，因此，降低病毒载量可以降低新生儿的感染率。长期规范抗病毒治疗的孕妇病毒载量在检测线以内，加之出生后12小时内的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗的注射，可是新生儿感染率降低最低。慢性乙肝目前尚无彻底清除病毒的治疗方法，但通过母婴阻断使得该种疾病逐渐消失。

总之，慢乙肝患者坚持长期规范抗病毒治疗可长期抑制HBV 复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC 及其他并发症的发生，从而改善生活质量和延长生存时间，减少HBV的传播。