达格列净联合二甲双胍片治疗肥胖2型糖尿病患者的疗效及对体质指数的影响

林锦俊，沈扬，潘英，张美惠，赵禹

（深圳市宝安区中心医院，广东 深圳 518102）

0 引言

2型糖尿病属于一种普遍多见的代谢性疾病，其临床特征为持续高血糖状态，具有发病率高、起病隐匿、病情迁徙等疾病特点。目前尚未确认2型糖尿病具体发病机制，普遍认为与饮食、个体、遗传、年龄等因素存在紧密联系[1]。有研究指出，肥胖是2型糖尿病发生发展的独立危险因素，多数2型糖尿病患者伴有肥胖症[2]。除了需科学管理生活方式，药物仍然是当前肥胖性2型糖尿病患者的首选治疗方式，包括二甲双胍片、安慰剂等常用药物，以达到控制血糖的目的。但随着病情不断发展，胰岛β细胞功能降低，患者往往需采取联合治疗方案。据多项临床实践发现，二甲双胍片联合安慰剂治疗肥胖性2型糖尿病患者，疗效一般。达格列净作为一种新型降糖药，其上市时间较短，有关临床应用价值方面的报道尚少。鉴于此，在本次研究中，分析对肥胖性2型糖尿病患者应用达格列净联合二甲双胍片治疗的临床效果及对其体质指数的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2020年1月至2020年12月期间抽选我院收治的肥胖性2型糖尿病患者50例，按照随机掷币法均分为两组，即对照组、研究组，各25例。对照组中，男11例，女14例；年龄52～75岁，平均（66.52±7.06）岁；病程2～8年，平均（4.77±0.23）年；研究组中，男12例，女13例；年龄52～76岁，平均（66.80±7.55）岁；病程2～9年，平均（5.02±0.48）年。通过对比两组的基线资料，分析结果得出P＞0.05，可作对比。

纳入标准：①所有患者均已确诊为2型糖尿病，且体质指数（BMI）≥25kg/m2；②对本次研究所用药物无过敏史；③生理性肥胖者；④配合性良好者；⑤知情同意、自愿参与。

排除标准：①妊娠期或哺乳期患者；②伴有重大精神疾病史；③合并心肝肾功能不全者；④存在急慢性糖尿病不并发症者；⑤近3个月内接受过其他药物治疗；⑥配合性较差，不同意本次研究者。

1.2 治疗方法

所有患者均在入院后，根据血糖检测结果、体脂情况等制定科学饮食与运动方案。对照组接受二甲双胍片联合安慰剂治疗，即给予患者二甲双胍片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20 023370；规格：0.5g*20片），0.5～2.0g/d，口服，2～3次/d；再给予安慰剂10mg/d，口服，持续治疗1个月。研究组接受二甲双胍片联合达格列净治疗，即给予患者二甲双胍片0.5～2.0g/d，口服，2～3次/d；同时给予达格列净（生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP；批准文号：国药准字J20 170040；规格：10mg*30s）10mg/d，口服，持续治疗1个月。

1.3 观察指标

①疗效，按照血糖水平对疗效进行评定，分为显效：FBG＜6.7mmol/L、HbAlc＜6%、BMI＜25kg/m2；有效：FBG6.7～7.4mmol/L、HbAlc6%～7%、BMI≤25kg/m2；无效：FBG＞7.4mmol/L、HbAlc＞7%、BMI≥25kg/m2；②血糖指数，清晨空腹采集患者外周静脉血，对患者的空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）指数进行测定；③体质指数，测定患者的BMI变化；④血压指数，测定患者的收缩压、舒张压水平变化；⑤记录患者在用药治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据纳入SPSS 22.0软件分析，计量资料以t检验；计数资料用卡方检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比

研究组的疗效总有效率高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 两组血糖指数、BMI指数对比

研究组的FBG、2hPG、HbAlc指数均低于对照组（P＜0.05）；研究组的BMI低于对照组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组血糖指数、体质指数对比（）

表2 两组血糖指数、体质指数对比（）

2.3 两组血压指数对比

研究组的收缩压、舒张压指数均低于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组血压指数对比（）

表3 两组血压指数对比（）

2.4 两组不良反应率对比

两组的不良反应率比较无明显差异性（P＞0.05），详见表4。

表4 两组不良反应率对比[n（%）]

3 讨论

随着人们摄入过多高脂肪、高糖食物，加之平日运动量不足，饮食结构的改变则会提高肥胖性2型糖尿病的患病风险。肥胖性2型糖尿病作为内分泌系统疾病的一种，其临床主要表现为糖脂代谢紊乱、蛋白质代谢异常等，存在明显胰岛素抵抗，一经确诊后需及时采取有效治疗措施，以达到改善糖代谢、脂代谢的目的[3]。当前市面上降糖药物种类较多，而对于肥胖性2型糖尿病患者，在降糖药使用方面具有严格要求，不仅要求能改善胰岛素抵抗，还要求能降低体质指数。目前临床中常用二甲双胍片治疗糖尿病患者，二甲双胍片可通过提高对胰岛素的敏感性，增强非胰岛素依赖组织对葡萄糖利用率，从而进一步对胰岛素抵抗起到改善作用[4]。但若单纯给予二甲双胍片治疗，则难以达到预期疗效，控糖作用不明显。此外，对于伴有胃肠道疾病者，若长期使用二甲双胍片则会增加肾功能受损几率。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的一种，能够促使肾小管对葡萄糖重吸收受抑，从而进一步促使尿糖排泄，一方面可有效避免引起低血糖反应，另一方面还可发挥有效降糖作用[5-6]。达格列净还可起到渗透性利尿效果，促使有效排出尿酸，从而具有一定降压作用，能够避免对肾功能造成损害，且还有助于胰岛β细胞功能改善，利于进一步实现糖尿病综合管理[7]。有研究指出，在阿基米德模型构建与预测中，通过给予达格列净能够明显降低肥胖性2型糖尿病患者心血管病、心肌梗死、视网膜病变、终末期肾病等发病风险[8]。

本研究表明，在疗效总有效率方面，研究组显著高于对照组，提示应用达格列净联合二甲双胍片治疗可改善2型糖尿病症状，从而进一步提高临床治疗效果。研究组的FBG、2hPG、HbAlc指数以及BMI均低于对照组，提示应用达格列净联合二甲双胍片治疗可达到降糖作用，提高血糖控制效果，且可降低患者体质量指数，具有减重作用，进而有利于在一定程度上控制糖尿病病情发展。研究组的收缩压、舒张压指数均低于对照组，提示应用达格列净联合二甲双胍片治疗可调节血压指数。经分析可能是由于二甲双胍片可使胰岛素敏感性提高，且可促使肝糖原异生受抑，降低葡萄糖吸收率，而达格列净能够增强肾小管对Na+、葡萄糖重吸收，从而发挥利尿作用，同时还可避免激活RAAS系统，最终产生合理降压机制[9-10]。两组的不良反应率比较无明显差异性，提示应用达格列净联合二甲双胍片治疗不会明显增加低血糖、腹泻、皮肤瘙痒等不良反应发生率，两者联合使用安全性较高，可提高患者耐受性。杨明花[11]在研究中对80例2型糖尿病患者进行对照分析，分为对照组（二甲双胍）、研究组（二甲双胍与达格列净），结果得出研究组的FPG、2hPG、HbAlc、TC、TG、BMI均低于对照组，且两组的腹泻、低血糖、头痛等不良反应率比较未见差异性；结论提示对初诊2型糖尿病患者给予二甲双胍的基础上再使用达格列净可降低血糖，调节血脂，同时该药物治疗方案具有良好的安全性，临床应用价值高。这与本次研究结果及结论基本吻合。

综上所述，对肥胖性2型糖尿病患者应用达格列净联合二甲双胍片治疗，可协同增效、相互作用，合理控制血糖血压水平，可降低体质指数，改善糖脂代谢异常状态，且不良反应较少，药物安全性较高，是一种可靠与理想的治疗选择，值得临床广泛借鉴。