2017年～2019年天津市某三级医院流感病毒抗原阳性患者的临床特征

王永宁，徐舒敏

（1.天津市宁河区医院检验科，天津 301500；2.广州中医药大学第一附属医院检验科，广东 广州 510000）

流感病毒（influenza）为RNA 病毒，它的基因组是分节段的，易产生同型不同株间基因重配，同时流感病毒RNA 再复制过程中不具有校正功能，其发生突变的频率高于其他病毒。流感患者和隐形感染者是主要的传染源，受感染的动物也可以成为传染源[1]。当一种新毒株出现在动物群体并能够在人类之间传播时，就可能会发生流感大流行[2]。然而，大多数感染都是轻度并呈现自限性。但老年人和有基础性疾病的人群可能更容易被感染且症状严重，而流感的流行往往对这些人群产生的影响最大。流感还可在新生儿和婴幼儿中引起严重疾病[1-3]。2018 年，全球5岁以下儿童中约1.09 亿感染流感病毒，其中1100万流感病毒引起相关急性下呼吸道感染病例，有87000 例流感病毒相关急性下呼吸道感染患者住院，其中15300 例住院患者死亡，总计约34800 例流感病毒相关急性呼吸道感染患者死亡[2，4]。因此，本研究通过回顾近两年来流感病毒在我院就诊人群中感染的发病率和季节分布特征，讨论可用于本地区控制流感流行可行性措施，旨在为本地区流感的预防和治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年6 月～2019 年10 月天津市某三级医院门诊和住院患者中疑似流行性感冒患者的咽拭子，对符合WS285-2008《流行性感冒诊断标准》诊断依据的患者进行甲型/乙型流感病毒抗原检测，本次共收集3140 人份样本。

1.2 方法

1.2.1 标本采集咽喉分泌物采集 将拭子从口腔完全插入咽喉中，以咽喉壁、上颚扁桃体的发红部位为中心，适度用力擦拭双侧咽扁桃体及咽后壁，应避免触及舌部、取出拭子。标本采集后应尽快采用病毒采样液或试剂盒提供的样本提取液进行处理。如不能立即处理，标本应立即置于干燥、消毒并严格密封的塑料管内储存，2 ℃～8 ℃保存8 h 内使用。

1.2.2 检测方法 甲型/乙型流感病毒抗原检测试剂盒（免疫层析法）购自广州万孚生物技术股份有限公司。可检测抗原包括甲型/14160[A/14160（H1N1）]、甲型/门30 [A/门30（H1N1）]、季节性甲型流感/香港/403946/09 [seasonal influenza A/HK/40396/09（H1N1）]、甲型44045[A/44045（H3N2）]、甲型924[A/924（H3N2）]、甲 型/北 京/302/54[A/beijing/302/54（H5N1）]、甲型/猪/广东/2/01[A/swine/guangdong/2/01（H1N1）]、甲型猪流感病毒香港[A/415742/09（S-OIV A/HK/415742/09（H1N1）]、甲型猪流感病毒/加利福尼亚/4/09[S-OIV A/California/4/09（H1N1）]、乙 型/1715（B/1715）、乙型/1704（B/1704）、乙型/179（B/179）、乙型/668（B/668）。本试验利用免疫层析技术，采用双抗体夹心法检测甲型和乙型流感病毒抗原。检测步骤：在样本提取管内垂直加入400 μl 样本提取液；将采样后的拭子插入样本提取管溶液内，紧靠试管内壁旋转约10 次，使标本尽可能溶解在溶液中。向测试卡的加样孔中滴加80 μl 处理后的样本提取物，15～20 min 内观察显示的结果。

1.3 统计学方法 使用SPSS 22.0 统计软件对数据进行描述性统计分析，计数资料使用（n）或（%）表示，不同组间样本率采用χ2检验比较分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 本研究共纳入3140 例流感样症状患者进行甲型/乙型流感病毒抗原检测，其中女性1576 例，男性1564 例，检测结果阳性399 例，阳性率12.71%。其中甲型流感病毒抗原阳性207 例，占51.88%，乙型流感病毒抗原阳性192 例，占48.12%。

2.2 2017 年～2019 年甲乙流抗原阳性人群和年龄分布 在全部的流感样患者中，男性流感病毒阳性率12.34%（193/1576），其中甲型98 例，乙型95 例；女性流感病毒阳性率为13.07%（206/1576），其中甲型109 例，乙型97 例；不同性别总阳性率比较，差异无统计学意义（χ2=0.378，P=0.556）；不同年龄组中5～14 岁年龄组阳性率最高为21.65%，46～59 岁年龄组阳性率最低为1.72%。不同年龄组流感阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=169.90，P＜0.05），见表1。

表1 2017 年～2019 年甲乙流抗原阳性人群和年龄分布（n，%）

2.3 2017～2019 年甲型/乙型流感病毒抗原检出季节分布 流感病毒所致感染主要集中在每年1～4 月份。2018 年主要集中在1、2、4 和12 月份，其中1 月份最高，抗原检测阳性率分别为1 月份17.14%（6/35）、2 月份9.10%（3/33），4 月份7.69%（1/13），12 月份10.53%（2/19）；2019 年主要集中在1 月份～5 月份以及7 月份，其中4 月份阳性率最高，分别为1 月份11.83%（90/761），2 月份6.51%（14/215），3 月份16.81%（99/589），4 月份18.42%（156/847），5 月份7.56%（27/357），7 月份1.89%（1/53）。甲型流感病毒阳性主要集中在2019 年1 月～4 月，其中以1 月份最多，共89 例。乙型流感病毒阳性主要集中2019年3 月～5 月，其中4 月份最高，为105 例，见图1。

图1 2017～2019 年甲型/乙型流感病毒抗原检出季节分布

2.4 不同初步诊断人群甲型/乙型流感病毒抗原阳性率 在所有甲/乙型流感病毒抗原阳性的性患者中，以急性上呼吸道感染就诊的患者抗原检出阳性率最高，其次是初步诊断为急性支气管炎的患者；初步诊断为发热待查的患者抗原检测阳性率最低，见表2。

表2 不同初步诊断人群甲型/乙型流感病毒抗原阳性率（n，%）

3 讨论

本研究数据显示，自2017 年6 月～2019 年10月，我院共采集3140 份疑似流感患者的咽拭子标本，总共检出阳性病例399 例，总阳性率12.71%。这其中甲型流感病毒阳性率（51.88%）高于乙型（48.12%），甲型流感病毒是本地区主要的流行病毒株，这个结果与对杭州[5]、上海[6，7]、北京[8，9]、重庆等[10-12]地研究结果相同。但国内一些研究也发现乙型流感病毒阳性率也在上升，在我国南方苏州和温州这些地区成为优势毒株[13，14]，国外的研究也发现乙型流感病毒阳性比例也在升高[15]。乙型流感病毒感染率上升的趋势，可能因为乙流感发病率低导致人群普遍缺乏相应的免疫力，加之人员流动性越来越高，气候多变等特殊环境条件下乙型流感病毒也可以引起大范围的感染。

从流感病毒抗原阳性的人群特征来看，男女性别比例相近无明显差异，这与近年来国内外研究报道相似[12，13，16，17]。从患者年龄分布来看，各年龄段均有检出感染病例，各年龄段的检出阳性率有统计学差异。这其中主要以14 岁以下儿童为主，尤其是5～14 岁患儿人数最多，其次为0～4 岁儿童，而46～59岁成人患者人数最少。这其中小于14 岁的儿童共284 例，成人共115 例，儿童是成人阳性人数的2～3倍，这与WHO 数据基本一致[18]。本次监测数据流感阳性患者主要集中在5～14 岁的学龄儿童，这与国内一些地方监测数据一致[9，12]，这可能与学龄前儿童免疫系统尚未发育完全，且尚未健全自己的卫生防护知识体系，在与学校等场所与外界频繁接触时，不能做到戴口罩勤洗手等措施，使得像流感病毒这样主要通过呼吸道传播和接触传播的病毒大范围传播。本研究中乙型流感病毒主要流行于5～14 岁学龄儿童，甲型流感病毒主要流行于其余各年龄段，这与我国的些城市数据相同[5，9，12]。但一项专门针对儿童流感病毒的流行病学调查显示，乙型流感病毒是0～4 岁儿童最常见的病原体，这可能与本研究数据收集的年份和人群分布不同而有所差异，同时这项回顾性研究也提示流感病毒已经成为儿童社区获得性肺炎一个重要的病原体，对于中国这的卫生保健系统的将造成重大负担[19]。值得注意的是≥60 岁的老年人作为流感病毒的易感人群和高危人群，在本次监测中此阶段人群流感阳性率仅为6.10%，是继46～59 岁人群之后阳性率最低的人群，这与北方的某些医院调查数据相同[10，20]。这可能与老年人冬季本就易患呼吸系统疾病所以他们自我防护意识高于儿童和青壮年，且北方流感爆发的冬春季节天气寒冷老年人外出活动较少有关。

本研究数据显示，自2017 年6 月～2019 年10月，流感病毒在2019 年1 月～5 月呈现出爆发趋势，在2018 年1 月份和2 月份有小规模流行，这与既往报道的趋势相符[6，12，21]。本地区甲型流感病毒主要在2019 年1 月～4 月流行，高峰集中在1 月份。本地区乙型流感病毒主要流行于2019 年3 月～5 月，与甲型流感病毒呈现共存和交替的趋势，乙型流感病毒的高峰出现在2019 年4 月，这与中国国家流感中心的数据一致[22]。本次监测显示2019 年1 月～5 月呈现一个流感病毒的突然爆发，这种情况提示需警惕是否产生了新的变异的流感病毒株及因群体缺乏针对新毒株的免疫力导致病毒的大范围流行。总体上看2017 年～2019 年检出阳性数呈逐年增高趋势，甲型流感病毒主要流行于冬季，乙型流感病毒主要流行于冬春交替的季节。天津作为中国典型的北方城市，每年冬春季节为主要流行季节，这与相关的调查研究结论一致[2，12，10，20]。而我国的南方城市一般每年有2 次流行趋势，一次在冬季，一次在夏季[7，9，11，13]。一项针对中国流感季节特征的研究显示我国流感病毒流行的季节特征主要分为3 种类型，北方城市主要在冬季流行，南方城市主要在春季流行，中纬度省份则每半年流行1 次[23]。这其中低气温和低的相对湿度是预测北方流感病毒每年流行的重要因素，天津的一项研究显示当周平均温度-5 ℃～10 ℃，周平均相对湿度为60%～80%，平均气压1020～1040 hPa，这种天气条件下天津容易出现流感高峰[24]。而南方城市降雨情况与春季流感发生有关[9，23]。国外一些研究显示流感病毒的流行，除了气候的原因与人口大范围的流动也有关[25]。

从本研究结果可以看出，以急性上呼吸道感染和急性支气管炎为临床初步诊断的患者其流感病毒抗原阳性检出率相对较高，而以发热待查为诊断患者其阳性率相对较低，提示当诊断患者为急性上呼吸道感染或急性支气管炎时，要根据季节和气候的特点考虑到甲型/乙型流感病毒感染的可能。特别是在流感高发季节对于临床表现并不典型的患者，若有流感病毒感染的可能，应进行相应病原学检测，以免漏检。对于症状相似的疾病如普通感冒，鼻窦炎等要加强鉴别，需明确病原体，进行针对性治疗。

综上所述，根据本地流感的流行病学特点，在流行季节之前，针对学龄儿童进行流感疫苗的大规模接种，对重点人群进行流感相关防护知识的宣传，完善发热门诊的建设，针对不明原因的发热或者不明病原体导致的肺炎，要明确病原体，及时上报相关卫生防疫部门等措施来有效的控制本地流感的暴发流行。