我院新生儿17α-羟孕酮筛查结果分析

唐苗苗，白 洁，李 佳，杨 红，林晓红

（空军军医大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710032）

先天性肾上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是常染色体隐性遗传代谢病，是在类固醇的生物合成中，由于许多酶的先天性缺乏引发的，最常见的是21-羟化酶缺乏（约占80%）和11β-羟化酶缺乏（约占15%）。17α-羟孕酮（17-OHP）的测定可以有效的检测这两种酶的缺失引起的CAH[1]。在正常新生儿中17-OHP 的含量会在出生后最初几天内下降，而在CAH 患儿中，17-OHP的含量一直处于高水平甚至持续上升。因此，确定准确的切值对于区分正常新生儿和CAH 患儿非常重要。本文对新生儿CAH 筛查数据进行回顾性分析，统计不同的胎龄、出生体重新生儿的17-OHP 分布情况，明确胎龄、体重等对17-OHP 的影响，探讨适用于本地区新生儿CAH 筛查的切值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017 年4 月～2019 年12 月在空军军医大学第一附属医院出生的新生儿22,940 例，家属均签署《新生儿疾病筛查知情同意书》。本研究中孕周＜37 周为早产儿，孕周≥37 周为足月儿，出生体重＜2500 g 为低体重，出生体重≥2500 g 为正常体重。根据新生儿孕周和体重实际情况进行分组，共分为四组：①低体重早产儿组：1505 例，占比6.56%；②正常体重早产儿组：750 例，占比3.27%；③低体重足月儿组：310 例，占比1.35%；④正常体重足月儿组：20,374 例，占比88.82%。

1.2 血片采集 在新生儿出生72 h 后，充分哺乳至少8 次，由足跟血采集人员严格按照卫生部规定的新生儿足跟血采集技术规范采集新生儿足跟血3～4个血斑，每个血斑直径不小于8 mm，血片标本放置于18 ℃～25 ℃自然风干，避免阳光直射，风干过程中避免标本堆积。

1.3 评价方法 分析四组新生儿17-OHP 浓度的分布情况，以及出生体重和孕周与17-OHP 的相关性。

1.4 质量控制 实验设有标准曲线和高、中、低三个质控，保证每次检测结果的准确性。并且每年都参加我国卫生部临床检验中心的室间质评活动，成绩均合格。

1.5 结果判断 实验结果切值采用的是试剂盒厂家提供的≥30 nmol/L，若初次检测结果≥30 nmol/L，则用原标本进行复测，若结果仍≥30 nmol/L 则通知召回重新采血复查17-OHP，结果仍≥30 nmol/L，通知患儿家属做进一步检查。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析，首先剔除确诊患儿的17-OHP 数据，正常新生儿的检测数据经正态性检验，呈偏态分布，采用百分位数确定正常范围的切值；计数资料用（%）表示，对出生孕周和出生体重采用双变量相关分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿CAH 筛查结果 共筛查22,940 例新生儿，其中CAH 阳性197 例，阳性率为0.86%（197/22,940），最终确诊1 例CAH，为失盐型，发病率为0.0043%（1/22,940）。

2.2 新生儿CAH 筛查结果与出生体重和孕周的相关性 剔除1 例确诊CAH 病例，对22,939 例正常新生儿的CAH 筛查结果进行分析：17-OHP 浓度进行正态检验，不符合正态分布，为偏态分布。对17-OHP 浓度和新生儿出生体重进行双变量相关分析，呈负相关（r=-0.180，P＜0.05）；对17-OHP 浓度和新生儿出生孕周进行双变量相关分析，呈负相关（r=-0.270，P＜0.05）。

2.3 不同孕周、体重新生儿17-OHP 分布情况 低体重早产儿组99 百分位数为68.2 nmol/L，正常体重早产儿组99 百分位数为34.15 nmol/L，低体重足月儿组99 百分位数为28.1 nmol/L，正常体重足月儿组99 百分位数为25.9 nmol/L，见表1。

表1 不同孕周、体重新生儿17-OHP 分布情况(nmol/L)

2.4 召回率情况 采用原有切值≥30 nmol/L 的结果为阳性，用原标本复查结果仍≥30 nmol/L 则通知家属召回复查，所有接到通知的家属均配合进行召回复测。若采用99%百分位数为切值，则低体重早产儿的召回率由6.38%降低到0.66%，正常体重早产儿的召回率由1.33%降低到0.67%，低体重足月儿召回率不变，正常体重足月儿的召回率略有升高，由0.43%变为0.48%。总体召回例数由197 例降低到115 例，召回例数降低41.62%，见表2。

表2 不同切值召回率比较（n，%）

3 讨论

CAH 是一种常染色体隐性遗传病，致病机理是类固醇激素合成过程中由于先天性缺乏某种酶而致使肾上腺皮质合成受阻，经负反馈作用使得垂体大量分泌促肾上腺皮质激素，最终导致肾上腺皮质增生[2]。临床症状表现为失盐、脱水、皮肤黏膜色素沉着、女性外生殖器男性化、男性假性性早熟，严重者出现休克、循环功能衰竭，甚至会危及生命[3]。若能进行早筛查早诊断、早治疗，可以有效防止以上症状的出现，控制理想的可以有正常的青春发育，对最终成年身高影响较小，可提高患儿的生活质量，减小对其身体和心理健康的影响[4]。因此新生儿CAH 筛查尤为重要，目前国内外已经把CAH 作为新生儿必查项目。

CAH 的发病率有明显的种族差异和地域差异，欧洲国家CAH 发生病率为1∶14,000～1∶10,000，日本发病率为1∶15,000，而阿拉斯加爱斯基摩人发病率高达1∶282[5]，我国CAH 发病率为1∶16,466～1∶12,200[6]。本研究有1 例确诊为CAH，发病率为1∶22,940，低于国外发病率，也略低于国内其他地区的平均发病率[7]。

目前检测17-OHP 浓度是最常用的且有效的筛查CAH 的方法。在胎盘中，17-OHP 是孕酮的代谢产物之一，会在新生儿刚出生时出现生理性增高，待新生儿出生后1～2 d 降至正常值，而CAH 患儿的17-OHP 会持续升高。还有许多因素影响新生儿的17-OHP 浓度，如出生应激反应、危重疾病（呼吸衰竭等）、感染、黄疸脱水等[8]。因此，合理的采样时间也是CAH 筛查工作中非常重要的环节。对于正常体重和孕周的新生儿采样时间应在出生72 h 后，并充分母乳喂养后采样，对于早产儿和低体重儿应延迟采样时间，避免过早采样导致筛查结果出现假阳性[9]。

切值是CAH 筛查结果判断的重要依据，合理设定切值非常重要，可避免设定太高出现漏诊的风险和设定太低导致假阳性率太高，以及召回率太高引起人力物力的浪费和家长的过度紧张。根据大量的CAH 筛查结果分析，新生儿17-OHP 浓度与其出生孕周和体重相关，早产儿和低体重新生儿的17-OHP 浓度相对增高[10，11]。本研究显示，新生儿17-OHP 浓度呈偏态分布，并与新生儿的出生孕周和体重呈负相关。因此，根据出生孕周和体重不同合理设定切值，在不影响CAH 检出率的情况下，降低假阳性率和召回率[12]。国内外各筛查实验室所用筛查方法、试剂、仪器设备和筛查对象的不同，一般根据各自实验室数据设定合理的切值[13]。本研究对不同出生孕周和体重分的新生儿17-OHP 检测浓度的分布情况进行分析，若采用99 百分位数为切值，则低体重早产儿的切值为68.2 nmol/L，正常体重早产儿的切值为34.2 nmol/L，低体重足月儿的切值为28.1 nmol/L，正常体重正常孕周的切值为25.9 nmol/L。采用新的切值后，低体重早产儿组的召回率由6.38%降低到0.66%，正常体重早产儿的召回率由1.33%降低到0.67%，低体重足月儿召回率不变，正常体重早足月儿的召回率略有升高，由0.43%变为0.48%；总体召回率降低41.60%。

综上所述，新生儿17-OHP 浓度水平与体重、孕周均呈负相关，低体重和早产儿的17-OHP 浓度高于正常体重和足月儿的17-OHP 浓度。若采用同一17-OHP 切值是不合理的，应在不影响CAH 检出率的情况下，合理设定切值，降低假阳性率和召回率，提高筛查效率，减轻家长的负担与不必要的心理压力。