阿瑞匹坦预防乳腺癌化疗所致恶心及呕吐的疗效和安全性分析

张国平, 杨传盛, 陈卓荣, 吴 颖, 康 宁

(汕头大学医学院附属粤北人民医院 肿瘤内科, 广东 韶关, 512026)

恶心、呕吐是化疗常见的不良反应，可影响患者化疗依从性及生活质量，因此有效控制化疗所致的恶心、呕吐对临床恶性肿瘤的治疗有重要的意义[1]。乳腺癌的临床发病率较高，而AC方案(化疗药物阿霉素和环磷酰胺组成的治疗方案)是乳腺癌治疗的常用方式，可有效杀灭肿瘤细胞，但具有较强的催吐作用，易导致患者对治疗产生恐惧，降低其治疗依从性[2-3]。既往研究[4]显示，地塞米松联合5-羟色胺3受体拮抗剂对急性呕吐的预防效果良好，而对延迟性呕吐的疗效欠佳，且该类药物的疗效会伴随化疗疗程的增加而降低。本研究分析阿瑞匹坦预防乳腺癌术后化疗所致恶心、呕吐的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月—2020年3月在本院接受化疗AC方案治疗的100例乳腺癌患者。纳入标准: ① 均经临床病理确诊，且均为女性患者; ② 无化疗禁忌证者; ③ 入组前未服用止吐药物者，且近1周无恶心、呕吐; ④ 卡氏评分(KPS评分)≥60分者; ⑤ 已接受4个周期的化疗治疗者，预计生存期≥6个月; ⑥ 能够配合观察胃肠道反应者。排除标准: ① 合并严重心、肝、肾功能障碍，消化道疾病，精神系统疾病者; ②长期使用激素、口服抗精神类药物者; ③ 同时接受放疗、化疗者; ④ 妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

将100例患者随机分为观察组50例和对照组50例。化疗方案为表柔比星60 mg/m2, 第1天; 环磷酰胺600 mg/m2, 第1天; 上述治疗每3周1次，连续治疗4个周期。2组均采用预防性止吐方案。对照组给予5 mg托烷司琼, 1次/d, 疗程6 d; 第1天静脉给药，化疗前快速静脉滴注盐酸托烷司琼注射液(齐鲁制药有限公司); 第2～6天早餐前1 h口服盐酸托烷司琼胶囊(齐鲁制药有限公司)，同时给予5 mg地塞米松(泗水希尔康制药有限公司)静脉滴注, 1次/d。观察组第1天化疗前1 h口服125 mg阿瑞匹坦，第2～3天化疗前1 h口服80 mg阿瑞匹坦，盐酸托烷司琼注射液和地塞米松用法、用量同对照组。

1.3 评价标准

① 比较2组预防化疗所致恶心、呕吐的疗效。观察急性(化疗开始24 h内)和延迟性(化疗开始24～120 h)恶心、呕吐发生情况。恶心、呕吐分度采用美国国立癌症中心常见毒性标准(NCI-CTC)[5], 恶心分度包括0度[完全控制(CR)]、Ⅰ度[部分控制(PR)]、Ⅱ度[轻微控制(MR)]、Ⅲ度[未控制(F)]，呕吐分度包括0度(CR)、Ⅰ度(PR)、Ⅱ度(MR)、Ⅲ～Ⅳ度(F)。CR和PR均为治疗有效。② 化疗前及4个周期化疗结束后，采用中文版乳腺癌患者生命质量测定量表[FACT-B(V4.0)][6]评价生活质量，包括5个维度，共计36项，累计得分越高提示患者生活质量越好。③ 记录不良反应。

1.4 统计学分析

2 结 果

2组年龄、绝经情况、病理类型、肿瘤部位及美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。观察组延迟性恶心并呕吐的发生率低于对照组，无恶心、呕吐症状患者比率高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05), 见表2。观察组恶心、呕吐治疗有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3、4。与对照组比较，观察组化疗后FACT-B评分较高，差异有统计学意义(P<0.05), 见表5。2组化疗后头晕、肝功能异常、食欲减退、乏力、便秘发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表6。

表1 2组临床资料比较

表2 2组恶心、呕吐发生情况比较[n(%)]

表3 2组恶心治疗效果比较[n(%)]

表4 2组呕吐治疗效果比较[n(%)]

表5 2组FACT-B评分比较 分

表6 2组不良反应比较[n(%)]

3 讨 论

化疗是治疗乳腺癌的主要方式之一，但患者易出现恶心、呕吐症状，若不能采取有效的预防处理，可影响患者化疗依从性和治疗效果[7]。因此，为确保患者化疗顺利，临床应重视化疗引起的恶心、呕吐，在不增加其他不良反应的前提下，应予以积极的预防治疗。恶心、呕吐的发生机制与P物质、5-羟色胺等神经递质有关，其中P物质为神经调节多肽，与其受体神经激肽-1(NK-1)结合可兴奋脑干呕吐中枢[8]。既往研究[9]显示，阻断动物神经系统内NK-1受体有利于缓解因P物质而诱发的恶心、呕吐。5-羟色胺主要分布于机体肠道嗜铬细胞，当机体受到化疗药物刺激后, 5-羟色胺浓度迅速升高，与其受体5-羟色胺3结合后对迷走神经有兴奋作用，通过中枢神经系统引发恶心、呕吐[10]。

本研究应用的阿瑞匹坦对受体NK-1具有较高的亲和力和选择性，可通过结合NK-1受体而阻断P物质，但其对5-羟色胺3、地塞米松等受体的亲和力相对较低[11]。因此，阿瑞匹坦联合其他受体拮抗剂可改善化疗所致的恶心、呕吐。本研究显示，与对照组比较，观察组延迟性恶心并呕吐的发生率较低，且观察组恶心、呕吐治疗有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示阿瑞匹坦可有效预防乳腺癌化疗所致的恶心、呕吐，改善延迟性恶心并呕吐。谢王踢等[12]研究发现，阿瑞匹坦治疗迟发性恶心、呕吐的完全有效率可达74.19%(23/31), 这说明阿瑞匹坦在预防延迟性化疗所致恶心、呕吐中的疗效较好，患者耐受性较高。姜敏等[13]通过对56例晚期乳腺癌患者研究发现，经治疗后，阿瑞匹坦组无恶心、呕吐17例，对照组无恶心、呕吐9例，阿瑞匹坦的止吐效果较好，且不良反应较少。KOROLEVA I A等[14]研究报道，阿瑞匹坦和地塞米松联合用药可预防恶心和呕吐。GRIGIO T R等[15]研究报道，添加阿瑞匹坦作为止吐药可降低乳腺癌术后恶心、呕吐的发生率。

本研究结果表明，与对照组比较，观察组化疗后生活质量评分升高，2组化疗后头晕、肝功能异常、食欲减退、乏力、便秘发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 提示阿瑞匹坦有利于提高乳腺癌化疗患者的生活质量，且药物安全性高，患者可耐受。研究[16]报道，阿瑞匹坦不仅可缓解化疗所致的恶心、呕吐，还可改善乳腺癌患者抑郁、焦虑等症状，提高患者的生存质量。常智等[17]研究报道，阿瑞匹坦组化疗相关恶心和呕吐(CINV)完全缓解率为77.8%(35/45), 显著高于对照组的55.6%(25/45), 提示阿瑞匹坦可有效改善弥漫大B细胞淋巴瘤化疗所致的恶心、呕吐。别志欣等[18]对95例肺癌化疗患者研究发现，经4～6个疗程的化疗治疗，无恶心率为61.1%～68.4%, 呕吐完全缓解率为71.2%～78.9%, 说明阿瑞匹坦对肺癌化疗所致恶心、呕吐的治疗效果较好，且止吐疗效持久，可明显改善患者生活质量。因此，阿瑞匹坦可有效改善因肿瘤化疗所致的恶心、呕吐，从而提高生活质量，故有研究[19]推荐将其作为预防肿瘤化疗所致恶心、呕吐的一线用药。

综上所述，阿瑞匹坦可有效预防乳腺癌化疗所致恶心、呕吐，且药物安全性较高，可改善患者的生活质量。本研究受样本量和经费限制，未能对入组患者进行长期随访，后续会加大相关样本量的收集，深入探讨阿瑞匹坦对乳腺癌患者生存率、无病生存期的影响。