磺达肝葵钠在骨科膝关节置换术后预防深静脉血栓形成的临床效果研究

杨勇 ，赵良虎 ，黄金 ，曾艳

（1.攀枝花学院附属医院（攀枝花市中西医结合医院）膝关节科，四川攀枝花 617000；2.攀枝花学院附属医院（攀枝花市中西医结合医院）超声科，四川攀枝花 617000）

全膝关节置换术（TKA）术后发生下肢深静脉血栓（DVT）的几率为3.19%[1-3]，若血栓脱落可导致肺栓塞、心肌梗死等情况，故在术后的抗凝治疗非常重要。低分子肝素钠（LMWH）是临床广泛用于抗凝治疗的药物，其较普通肝素具有副作用小、生物利用度高的特点，而且对血小板功能抑制的作用较小。 但有研究显示[4-6]，因LMWH 的异源性，其导致出血和血小板减少的风险仍然存在。磺达肝葵钠（安卓）可强化抗凝血酶的天然活性，从而抑制Xa 因子活性[7]。 其用于TKA术后的抗凝治疗中，或能在有效抗凝基础上降低出血风险。 基于此， 本研究选择 2019年 3月—2021年 3月在我院骨科接受TKA 治疗的200例患者为研究对象， 探讨磺达肝葵钠在骨科TKA 后的有效性及安全性。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择于我院骨科接受TKA 治疗的200例患者。纳入标准：（1）骨关节炎患者，经保守治疗无效，符合TKA 的手术指征[8]；（2）单侧 TKA；（3）对该研究知情同意。排除标准：（1）近三个月内膝关节有侵入性操作；（2）合并足部真菌感染；（3）术前已明确有血栓；（4）合并全身性感染。 该研究经医院医学伦理委员批准。 所有研究对象按随机数字表法分为A、B 组，各100例。A 组男 54例，女 46例；年龄 55~75 岁，平均（65.34±7.80）岁；病程 6~12年，平均（8.21±1.05）年；膝关节发病部位：左侧 56例，右侧 44例；体质量指数（BMI）：20~25 kg/m2，平均（23.56±1.21）kg/m2。 B 组男 58例，女 42例；年龄 55~75 岁，平均（65.96±7.62）岁；病程6~12年，平均（8.43±1.12）年；膝关节发病部位：左侧53例， 右侧 47例；BMI：22~25 kg/m2， 平均 （23.49±1.14）kg/m2。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受TKA，均由同一主刀医师完成手术。

A 组：术后6 h 给予低分子肝素钠（齐鲁制药有限公司，国药准字 H2003042 8，规格：0.2 mL：2 500 IU）预防血栓，200 IU/kg，皮下注射给药，每日注射1 次。日总量不得超过18 000 IU。

B 组：术后6 h 给予磺达肝葵钠（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字 H20183122，规格：0.5 mL：2.5 mg）预防血栓。 每日2.5 mg，皮下注射给药，每日1 次。

两组患者在注射药物时需避开脐周和任何伤口，均连续用药至少10 d，观察至患者出院。 停药指征：血红蛋白水平持续下降，需要通过输血治疗以维持血红蛋白水平；患者出现腹膜后或颅内出血等需其他止血治疗的出血性疾病；血小板水平降低至正常范围的30%~50%。

1.3 观察指标与评价标准

（1）失血情况：记录两组患者的总失血量及隐性失血量。隐性失血量=总失血量－（显性失血量+输血量），显性失血量=术中失血量+术后2 d 引流量， 总失血量=术前血容量×（术前血细胞比容－术后血细胞比容）。

（2）血栓发生情况：术后3 d 开始采用GE L500型多普勒超声检查患者的双下肢及肺部血栓发生情况，每天检查1 次，记录出院前发生的DVT、肺栓塞情况。

（3）出血并发症发生情况：记录住院期间患者机体各部位的出血情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。 计量资料以（）表示，采用 t 检验；计数资料以[n（%）]表示，采用 χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组失血情况对比

B 组的总失血量、隐形失血量均少于A 组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组失血情况对比[（），mL]

表1 两组失血情况对比[（），mL]

组别 总失血量 隐形失血量A 组（n=100）B 组（n=100）t 值P 值1450.26±320.95 1304.63±295.44 3.338 0.001 652.40±100.64 462.91±96.33 13.602 0.000

2.2 两组血栓发生情况对比

两组的DVT、肺栓塞发生率比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 2。

表2 两组血栓发生情况对比[n（%）]

2.3 两组出血并发症发生情况对比

B 组的出血并发症发生率低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组出血并发症发生情况对比[n（%）]

3 讨 论

保守治疗无效的膝关节炎患者可行TKA 治疗，但患者术后发生DVT 的风险高， 这与术后制动导致的血液流速缓慢及手术导致的静脉壁损伤、血液高凝状态有关。 DVT 形成的血栓脱落可进一步导致肺栓塞，引起死亡事件的发生，故需在TKA 术后进行抗凝治疗[9-10]。 LMWH 是TKA 术后最为经典的抗凝药物，具有无需进行凝血监测、可根据患者体重调整合适剂量等优势。 但应用LMWH 可产生肝素引起的血小板减少，仍有一定出血并发症的发生风险[11]。 安卓为新型抗凝药物的一个代表药物， 可通过抑制凝血因子Xa 的活性，阻断凝血反应过程的核心步骤，从而抑制血栓的形成与发展[12]。 目前，鲜有报道在TKA 术后应用安卓进行抗凝治疗，其或能进一步提高抗凝治疗的有效性和安全性。

暴宪斌等[13]对髋关节置换术患者围术期应用安卓， 表示安卓可改善患者的凝血功能和血液流变学，减少DVT、 静脉栓塞等并发症发生风险。 本研究在TKA 术后应用安卓的结果显示：B 组的总失血量、隐形失血量少于A 组， 出血并发症发生率均低于A 组（P＜0.05），两组的 DVT、肺栓塞发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明安卓与 LMWH 均可有效预防血栓的形成，但安卓可减少患者的失血量和出血并发症。进一步证实了安卓用于抗凝治疗的有效性及安全性。 究其原因为：LMWH 皮下注射的生物利用度高，且可根据患者情况调整剂量，预防血栓的效果也较好。 Xa 因子为外源性及内源性凝血机制的共同枢纽。 安卓结构中的戊糖与抗凝血酶特异性结合，促使形成Xa 复合物，减少凝血酶及纤维蛋白的形成。 安卓通过对凝血机制的内源性途径及外源性途径产生阻滞作用，阻断凝血反映过程的核心步骤，有效防止血栓的形成和发展， 继而减少DVT、 肺栓塞发生风险，与周方伦等[14]的研究结果一致。 此外，安卓同时与丝氨酸蛋白酶无明显的相互作用， 有良好的选择性，可有效改善患者的血液高凝状态和血液流变学，进而改善下肢的血流供应。安卓的生物利用度高、起效快、作用持久，且对靶目标具有高度选择性，不会与凝血因子、血红蛋白及血小板发生作用，无明显肝脏毒性，具有良好的安全性，可减少出血，且不会增加出血性并发症的发生率。

综上所述，在TKA 术后应用安卓或LMWH 均可有效预防血栓发生，但安卓在减少失血及出血相关并发症方面更具优势。