纳洛酮联合神经生长因子治疗急性一氧化碳中毒患者的临床疗效观察

熊方 ，卓练强 ，肖媛 ，陈永战

（1.东莞三局医院急诊内科，广东东莞 5237102；2.东莞三局医院检验科，广东东莞 5237102）

急性一氧化碳中毒较为常见，多由吸入过多一氧化碳引起，轻者可出现头晕、四肢无力等缺氧表现，重者可伴有意识障碍、昏迷等，若患者不及时接受治疗，还可引起永久性脑损伤[1-2]。 目前，纳洛酮为救治急性一氧化碳中毒（ACOP）的首选药物，其经静脉给药后起效快，可抑制机体氧化应激反应，减少自由基及炎性物质释放， 并能迅速解除中枢神经系统的抑制状态，发挥强效催醒作用，从而加快脑功能恢复，缩短患者昏迷时间[3]。但单药作用机制有限，在脑保护方面的作用有所欠缺。 神经生长因子则属于神经营养药物，可直接加快中枢及外周神经元的生长及发育，维持神经系统正常功能，从而促进损伤神经修复，改善脑部功能[4]。 鉴于此，本研究选取 2020年 1月—2021年6月我院收治的80例ACOP 患者为对象，旨在分析纳洛酮联合神经生长因子的临床疗效。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的80例ACOP 患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各40例。对照组男25例，女 15例；年龄 21~62 岁，平均年龄（40.62±4.37）岁；体质量指数 18~27 kg/m2， 平均体质量指数 （23.25±1.62）kg/m2； 严重程度：28例轻度，10例中度，2例重度。 观察组男 27例，女 13例；年龄 22~64 岁，平均年龄（40.65±4.39）岁；体质量指数 18~27 kg/m2，平均体质量指数（23.28±1.65）kg/m2；严重程度：29例轻度，9例中度，2例重度。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该研究经该院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《一氧化碳中毒临床治疗指南（二）》[5]中相关诊断标准：经血中碳氧血红蛋白、脑电图等综合检查确诊；存在一氧化碳接触史，且突然昏迷；中毒6 h内入院；患者家属签署知情同意书。

排除标准：存在严重心、肝、肾功能损害；对本研究所用药物过敏；其他原因所致昏迷、意识障碍；伴有严重精神疾病。

1.3 方法

两组均接受预防脑水肿、吸氧、补液等基础治疗。

对照组采用纳洛酮（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20053317）治疗，将4~12 mg 纳洛酮加入适量5%葡萄糖溶液内，行静脉推注，1~2 次/d。

观察组在对照组基础上加用神经生长因子（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S20100005）治疗，肌内注射 30 μg/次，1 次/d。

两组均持续治疗4 周。

1.4 观察指标

（1）比较两组临床疗效。具体判定标准如下：显效：治疗后，患者临床症状消失，恢复中毒前生活状态；有效：治疗后，患者临床症状明显好转，基本恢复中毒前生活状态，但仍存在轻微头痛、头晕或意识、运动障碍；无效：治疗后，患者临床症状无改变，未能恢复中毒前生活状态，甚至病情恶化。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）于治疗前及治疗后，采用简易精神状态检查量表（MMSE）评估患者的认知能力，总分30 分，得分越高表示认知能力越好；采用长谷川痴呆量表（HDS）评价患者的精神状态，包括常识、记忆、定向力等5项，总分32.5 分，得分越高越好；采用日常生活活动能力（ADL）量表评估患者的日常生活能力，包括洗澡、穿衣、进餐等10 项，总分100 分，得分越高越好。

（3）统计并对比两组患者迟发型脑病发生率。 具体判断标准： 患者意识障碍恢复后再次出现肢体瘫痪、急性痴呆等一系列神经精神症状。

（4）记录两组用药期间不良反应发生情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，采用 χ2检验；计量资料以（）表示，采用t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组 MMSE、HDS 及 ADL 评分对比

治疗前， 两组 MMSE、HDS 及 ADL 评分比较，组间差异无统计学意义 （P＞0.05）； 观察组治疗后MMSE、HDS 及ADL 评分均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组 MMSE、HDS 及 ADL 评分对比[（），分]

表2 两组 MMSE、HDS 及 ADL 评分对比[（），分]

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值MMSE 评分治疗前 治疗后HDS 评分治疗前 治疗后10.52±2.14 10.48±2.12 0.084 0.933 26.56±2.17 24.28±2.03 4.853 0.000 7.59±1.13 7.64±1.17 0.194 0.846 18.65±2.15 15.47±2.06 6.755 0.000 ADL 评分治疗前 治疗后52.63±5.71 51.87±5.62 0.600 0.550 89.85±7.12 82.14±6.89 4.922 0.000

2.3 两组迟发型脑病发生率对比

对照组出现8例迟发型脑病， 发生率为20.00%（8/40）； 观察组出现 1例迟发型脑病， 发生率为2.50%（1/40）。 观察组迟发型脑病发生率较对照组更低，差异有统计学意义（χ2=4.507，P=0.013）。

2.4 两组不良反应发生情况对比

两组均未出现明显不良反应。

3 讨 论

一氧化碳属于可窒息性气体，具有无色、无刺激性气味等特点，一旦经人体呼吸道吸入则可与血红蛋白大量结合，致使血红蛋白携氧能力丧失，从而诱发不同程度缺氧症状[6-7]。ACOP 不仅会促使机体氧自由基大量释放，引起细胞膜脂质过氧化反应，还会损伤血管内皮细胞，增强血小板活性，导致血小板黏膜、聚集系统启动，导致血管腔狭窄，最终引起神经组织缺血缺氧性损伤，诱发脑部障碍性疾病，甚至威胁患者的生命安全。

目前，临床治疗ACOP 多以药物为主，纳洛酮属于阿片受体拮抗剂， 进入人体后可抑制β-内啡肽结合阿片受体，从而阻断β-内啡肽效应，以解除中枢神经系统抑制，促使延髓、脊髓兴奋，进而改善脑部微循环，减轻患者脑水肿，并能加快患者恢复意识，缩短昏迷时间[8]。纳洛酮还可以抑制脂质过氧化反应，减少氧自由基释放，以减轻脑缺血再灌注损伤。 但单药疗效有限，难以加快损伤神经组织修复。

神经生长因子为神经保护剂、营养剂，给药后可于患者体内形成高神经生长因子环境，为神经组织损伤后修复提供充足营养， 以加快神经元生长发育，促进神经轴突延伸及髓鞘化，从而修复损伤神经[9-10]。神经生长因子还可以选择性作用于损伤细胞，抑制神经细胞凋亡， 以维持神经元内稳态及组织损伤后活性，促进神经功能恢复。 此外，神经生长因子可以有效弥补患者中毒后中枢神经再生能力不足的缺陷，利于中枢神经再生修复，以改善脑部功能，降低迟发型脑病发生风险。纳洛酮与神经生长因子联合治疗可起到协同作用，有利于减轻患者神经细胞损伤，加快神经功能修复，促使患者尽快恢复至中毒前状态。 本研究结果显示， 观察组总有效率较对照组更高， 治疗后MMSE、HDS 及ADL 评分均高于对照组，迟发型脑病发生率低于对照组（P＜0.05），表明纳洛酮联合神经生长因子治疗ACOP 的临床效果显著，可加快神经功能恢复，改善日常生活能力，减少迟发型脑病发生。

综上所述，纳洛酮联合神经生长因子可提高ACOP患者的临床疗效，加快其认知能力恢复，提升其日常生活能力，降低迟发型脑病发生率，且安全性较高。