多奈哌齐联合经颅磁刺激对脑卒中患者认知障碍的疗效观察

张荣国

（北大荒集团总医院康复科，黑龙江哈尔滨 150088）

脑卒中认知功能障碍（PSCI）是常见的脑卒中后遗症之一，可致患者语言、记忆等多方面障碍，严重时可发展为痴呆，影响患者身心健康[1]。目前临床针对PSCI 缺乏特效治疗手段，多通过药物治疗减轻认知功能损害，改善病情。多奈哌齐是较为常用的药物，可提高胆碱能神经功能，在一定程度上缓解认知功能障碍，但会引起呕吐、头痛等不良反应，且长期服用还会增加药物耐药性，临床应用受限[2]。经颅磁刺激治疗是近年来精神科领域使用的一种无创、安全性高的物理治疗新技术，可通过改变刺激频率调节大脑皮质层，兴奋或抑制脑组织功能区域。基于此，本研究选取2019 年5 月—2021 年5 月我院收治的84 例PSCI 患者为对象，通过随机分组，探讨多奈哌齐联合经颅磁刺激对认知功能的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院收治的PSCI 患者84 例为研究对象。纳入标准：符合《中国脑卒中早期康复治疗指南》[3]中PSCI的诊断标准；合并不同程度认知功能障碍；患者及家属均签订知情同意书。排除标准：精神障碍；伴有脑部肿瘤；因脑出血行去骨瓣手术；合并帕金森、痴呆等。本研究经医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法将所有患者分为两组，每组42 例。观察组男24 例，女18 例；年龄59～78 岁，平均年龄（67.52±2.14）岁；病程25～59 d，平均病程（40.42±3.66）d；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.85±1.57）kg/m2。对照组男22 例，女20 例；年龄60～79 岁，平均年龄（68.05±2.35）岁；病程23～58 d，平均病程（41.10±3.52）d；体质量指数18～27 kg/m2，平均体质量指数（23.92±1.63）kg/m2。两组的各项一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均接受降糖、控制血液、稳定斑块等常规治疗，并配合认知康复训练。对照组采用多奈哌齐（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20183417）治疗，5 mg/次，1 次/d，睡前口服，持续用药4 周。观察组在对照组基础上采用经颅磁刺激治疗，使用磁场刺激仪[武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司，CCY-II型，鄂食药监械(准)字2009 第2211249 号）]，将仪器专用的“8”字形线圈与颅骨表面头皮相切，确保线圈中点对准刺激部位；待静息运动阈值检测完成后，设置治疗时刺激强度为静息运动阈值的80%，刺激频率10 Hz，时间5 s，间隔25 s，总治疗时间20 min，1次/d，持续治疗4 周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：治疗后患者可独立行走，与他人沟通语言吐字较清晰，无吞咽困难和感觉障碍等情况为显效；症状缓解，治疗后需要借助外力行走，可正常沟通但吐字不清，身体有局部麻木情况，日常生活需他人协助为有效；症状未缓解，仍有失语和吞咽障碍，不能下床行走为无效；治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）认知功能：治疗前后，采用蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）[4]、听觉事件诱发电位P300 对患者进行综合评价。MoCA 包括视注意力、语言、执行能力等方面，总分30 分，分数越高，患者认知功能越好；采用肌电诱发电位仪检测P300 潜伏期与波幅，潜伏期越短、波幅越高，提示患者认知功能越好。（3）神经功能：治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者进行评价，包括意识水平、凝视、面瘫、上肢运动等15 项，满分42 分，分数越低，患者神经功能恢复越好[5]。（4）日常生活能力：治疗前后，采用日常生活活动能力量表（ADL）[6]对患者进行评价，共100 分，包括穿衣、进食等10 项，分值越高，患者日常生活活动能力越好。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。Mo-CA 评分、P300 波幅等计量资料用（）表示，组间比较用独立t 检验，组内比较用配对t 检验；性别、疗效等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效组间比较

观察组的治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 认知功能组间比较

治疗前，两组的MoCA 评分、P300 潜伏期及波幅比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的MoCA 评分、P300 波幅较对照组高，P300 潜伏期较对照组短，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组认知功能比较（）

表2 两组认知功能比较（）

2.3 神经功能、日常生活能力

治疗前，两组的NIHSS、ADL 评分比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的NIHSS评分较对照组低，ADL 评分较对照组高，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组认知功能、日常生活能力比较[（），分]

表3 两组认知功能、日常生活能力比较[（），分]

3 讨论

PSCI 在临床较为常见，与脑组织微循环障碍有关，会造成记忆功能、社会功能、日常生活能力等下降，甚至造成独立生活能力丧失，给患者及其家庭带来一定负担。大脑的认知功能主要由脑部内胆碱能神经传导完成，脑卒中后脑基底节、脑皮质等部位损伤，胆碱能传导通路异常，乙酰胆碱合成减少，继而出现神经传递功能障碍，增加认知障碍发生风险。

多奈哌齐作为新型的胆碱酯酶抑制剂，是临床治疗PSCI 首选药物之一，口服该药可对中枢神经系统的胆碱酯酶活性进行逆行抑制，以提高细胞突触间隙内的乙酰胆碱水平，从而保护神经元组织，改善认知功能障碍症状。但PSCI 症状复杂，单一药物虽可减轻症状，但整体效果欠佳，不利于认知功能恢复。听觉事件诱发电位P300 是评价认知功能的重要指标，其中潜伏期能评价神经活动与加工速度，反映脑部思维能力、抽象概括能力及认知加工能力；波幅与脑部兴奋性关系密切，能够反映机体对外界刺激信息的加工及感知能力；认知功能与波幅呈正相关，与潜伏期呈负相关[7]。本研究中，相比对照组，观察组的治疗总有效率高，MoCA 评分、P300 波幅水平、ADL 评分高，NIHSS评分低，P300 潜伏期短，提示多奈哌齐联合经颅磁刺激治疗PSCI，能够增强患者认知及神经功能，改善其日常生活能力，安全可靠。经颅磁刺激是通过重复电流刺激大脑，促使脑部产生兴奋，以改善大脑皮质层局部区域血流，促进神经元恢复或再生，促使神经通路修复及神经网络的重塑，从而改善语言、记忆等功能，减轻认知功能障碍。持续经颅磁刺激还能增加刺激区域的血流量，扩张痉挛血管，增强与记忆有关的脑区突触功能，有效减轻神经功能损伤，促使大脑恢复语言、计算等功能控制能力[8]。多奈哌齐、经颅磁刺激联合用于PSCI 的治疗中，可互相补充、协同增效，在最大程度上减轻患者的认知功能障碍，促进日常生活能力恢复。

综上所述，多奈哌齐联合经颅磁刺激可有效增强PSCI 的治疗效果，加快认知功能改善，减轻神经功能损伤，促使患者尽早恢复正常生活，安全可靠。