脾多肽注射液联合培美曲塞及卡铂对晚期肺腺癌患者免疫功能及短期疗效的影响

何晓溪

（黑龙江省双鸭山市北大荒集团红兴隆医院肿瘤内科，黑龙江双鸭山 155800）

肺腺癌是一种非小细胞肺癌，其发病率约占所有肺癌患者的80%[1]。肺腺癌早起无明显症状，故发现时多为晚期，患者常表现出疲乏、头晕、恶心、颈部水肿、疼痛等症状，给其带来较为严重的身心痛苦。临床治疗晚期肺腺癌主要采取化疗方案，可延长患者生存时间。培美曲塞可阻止DNA 原料合成，抑制细胞复制，从而抑制癌细胞的生长。卡铂为第二代铂类，是一种广谱抗肿瘤药物，但其不良反应较大，患者使用后易出现白细胞减少、骨髓抑制与肝肾损伤等情况[2-3]。脾多肽注射液由健康小牛脾脏提取物制成，不仅可有效抑制癌细胞生长，还可提高人体免疫功能，与培美曲塞和卡铂联合使用可产生辅助作用。基于此，本研究选取2018 年3 月—2021 年3 月我院收治的88 例晚期肺腺癌患者为对象，探讨脾多肽注射液联合培美曲塞及卡铂的治疗效果及其对患者免疫功能与疲乏程度的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择就诊于我院的88 例晚期肺腺癌患者为研究对象。纳入标准：所有患者均符合《中国原发性肺癌诊疗规范》中的相关诊断标准[4]；心电图检查正常；患者及家属均知晓本研究活动，并与我院签署知情同意书。排除标准：精神异常者；患有其他肿瘤者；对本研究药物不耐受者；配合性较差。本研究经医学伦理委员会审核通过。按照数字随机法将所有患者随机分为两组，每组44 例。观察组中男17 例，女27 例；年龄53～75 岁，平均年龄（63.52±2.44）岁；病程1～6 年，平均病程（2.74±0.97）年；病理分期：ⅢB 期20 例，Ⅳ期24 例；分化程度：高分化、中分化、低分化分别为13例、19 例、12 例。对照组中男19 例，女25 例；年龄54～76 岁，平均年龄（64.12±2.68）岁；病程1～6 年，平均病程（2.83±0.90）年；病理分期：ⅢB 期21 例，Ⅳ期23 例；分化程度：高分化、中分化、低分化14 例、20例、10 例。两组患者的各项一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用培美曲塞二钠（连云港杰瑞药业有限公司，国药准字H20203619）及卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H10920028）治疗。第1 天静脉滴注500 mg/m2培美曲塞二钠，先用8 mL 0.9%氯化钠溶液将200 mg 培美曲塞二钠溶解成培美曲塞溶液（25 mg/mL），再用0.9%氯化钠注射液将培美曲塞溶液稀释至100 mL，于30 min 内滴完。第1～5 天静脉滴注50 mg/m2卡铂，将其溶于250～500 mL 5%葡萄糖注射液中避光静脉滴注，同时给予水化保肝等相关措施。

观察组在此基础加上静脉滴注脾多肽注射液（万生联合制药有限公司，国药准字H22026499），每次6 mL，每天1 次。

两组均治疗14 d 为1 个疗程，持续治疗4 个疗程。

1.3 观察指标

比较两组的短期治疗效果、免疫功能、疲乏程度及不良反应发生情况。（1）短期临床疗效：于2 个疗程后进行比较。完全缓解（CR）：肿瘤完全消失；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上；疾病稳定（SD）：肿瘤面积缩减不到50%或增加未超过25%；疾病进展（PD）：肿瘤面积增加超过25%或出现新症状。缩小治疗总有效率（ORR）=CR 率+PR 率；肿瘤控制率（DCR）=CR率+PR 率+SD 率[5]。（2）于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，经抗凝处理后采用流式细胞分析仪检测细胞免疫功能指标CD3+、CD4+、CD4+、CD4+/CD8+和机体免疫细胞（NK）水平[6]。（3）疲乏程度：于治疗前后使用疲乏量表（PFS）进行评价。PFS 评价表包含情感、认知、感知及行为4 个维度，每个维度0～10 分，疲乏值=总分/22，得分越高疲乏程度越高。（4）不良反应：比较两组治疗过程中的不良反应发生情况，包括呕吐、疲乏、脱发、血红蛋白减少等。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组的ORR 为40.91%，DCR 为90.91%，高于对照组的18.18%与52.27%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组免疫功能对比

治疗前，两组患者的各项免疫功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的CD3+、CD4+、CD4+、CD4+/CD8+和NK 细胞水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能对比（）

表2 两组免疫功能对比（）

2.3 两组PFS 评分对比

两组治疗前的PFS 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的PFS 均低于治疗前，且观察组评分低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组PFS 评分对比[（），分]

表3 两组PFS 评分对比[（），分]

2.4 两组不良反应对比

治疗过程中，对照组出现呕吐3 例，疲乏5 例，脱发5 例，血红蛋白减少2 例，总例数15 例，发生率为34.09%；观察组出现呕吐4 例，疲乏3 例，脱发6 例，血红蛋白减少3 例，总例数16 例，发生率为36.36%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.050，P=0.823）。

3 讨论

肺癌是我国病死率最高的癌症，肺腺癌发病率占所有肺癌患者的80%。肺腺癌高发于中老年群体，早期无明显临床表现，加上老年人多患有其他老年病，因此极易被忽视，当被诊断为恶性肿瘤时多为晚期。随着人类对肿瘤研究的不断深入，治疗恶性肿瘤的药物不断发展，发现铂类药物与其他药物的联合使用，对治疗晚期肺癌患者具有重要意义。卡铂在进入体内后，能够与DNA 上的碱基交叉连结，可阻止DNA 原料合成与复制，破坏细胞膜结构，其细胞毒性更易对增殖速度更快的癌细胞产生作用[7]。培美曲塞为抗癌药物之一，能够阻止DNA 原料合成，从而影响细胞复制，抑制癌细胞生长，促进癌细胞凋亡。但由于多数晚期肺癌患者身体机能较差，培美曲塞联合卡铂的治疗方案可产生严重副作用，破坏免疫功能，并且在杀伤肿瘤细胞的同时，也对各免疫细胞产生杀伤作用，影响后续治疗。卡铂的不良反应有消化道反应、周围神经炎等，持久用药或大剂量用药可引发肾脏毒性反应，用药期间需密切观察患者情况，检查其肝肾功能及听力功能等，故临床应积极探寻晚期肺腺癌更为安全的治疗方法。脾多肽注射液是一种免疫调节类药物，能够改善机体免疫功能紊乱情况，可双向调节机体免疫功能，对机体非特异性免疫功能也有一定改善作用，同时促进T 淋巴细胞成熟，从而提高T 淋巴细胞的免疫功能；脾多肽注射液还能够刺激细胞释放干扰素，阻止病毒蛋白的合成，增强免疫细胞的毒活性。此外，脾多肽注射液对癌症患者放疗、化疗过程中出现的白细胞减少症也有一定疗效。有学者认为，脾多肽注射液在提高患者免疫功能的情况下，还可提高化疗药物对肿瘤药物的杀伤性[8]。而本次研究结果表明，观察组治疗后的短期疗效及各项免疫功能指标水平均高于对照组，PFS 评分低于对照组，说明脾多肽注射液联合培美曲塞及卡铂使用能够达到较好的治疗效果，可有效改善患者疲乏程度，阻止病情进一步发展。

综上所述，晚期肺腺癌患者采用脾多肽注射液联合培美曲塞及卡铂治疗有利于调节免疫功能，提高生活质量，短期疗效较好，值得推广应用。