加减知柏地黄汤治疗慢性前列腺炎合并不育症患者的临床效果

卢娜 王旭初 王琰 郑加涛 杨玉兰

摘要 目的：探究加減知柏地黄汤对慢性前列腺炎合并不育症患者细胞因子及慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）的影响。方法：选取2016年7月至2017年7月沧州中西医结合医院收治的慢性前列腺炎合并不育症患者64例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组32例。对照组给予前列康片治疗;观察组给予加减知柏地黄汤治疗。比较2组患者治疗有效率、NIH-CPSI评分及实验室相关指标情况。结果：观察组及对照组治疗有效率分别为90.00%和56.67%;治疗后2组患者白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后2组患者NIH-CPSI评分和白细胞计数（WBC）均显著降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组IL-10较治疗前显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：加减知柏地黄汤在慢性前列腺炎合并不育症患者治疗过程中疗效显著，症状缓解明显，值得临床进一步推广应用。

关键词 知柏地黄汤;前列康片;慢性前列腺炎;不育;症状指数;症状评分;炎症;疗效

Abstract Objective：To explore the influence on laboratory indexes and NIH-CPSI scores of chronic prostatitis patients with infertility by using modified Zhibai Dihuang Decoction.Methods：A total of 64 patients with chronic prostatitis and infertility who were admitted to the Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from July 2016 to July 2017 were selected as the research objects.According to the random number table，they were divided into a control group and an observation group，with 32 cases in each group.The control group was treated with Qianliekang Tablets; and the observation group was treated with modified Zhibai Dihuang Decoction.The effective rate of treatment，NIH-CPSI score and related laboratory indicators of the 2 groups were compared.Results：The total effective rate of the observation group was 90.00 %，while the control group was 56.67 %; after treatment，the interleukin 1β（IL-1β），interleukin 8（IL-8），interleukin 10（IL-10），and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were significantly reduced in the 2 groups，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment，the NIH-CPSI score and white blood cell count（WBC） of the 2 groups were significantly reduced，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）; IL-10 in the 2 groups was significantly higher than before treatment，and the observation group was higher than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The modified Zhibai Dihuang Decoction has better curative effect on patients with chronic prostatitis with infertility，with significant relief of symptoms，and being worthy of further clinical application.

Keywords Zhibai Dihuang Decoction; Qianliekang Tablets; Chronic prostatitis; Infertility; Symptom index; Symptom score; Inflammation; Curative effect

中图分类号：R289.5;R697文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.018

前列腺炎是发生在男性附属性腺的炎症性疾病，临床上常常合并男性不育症，近年来逐渐成为严重危害男性生殖健康常见疾病[1]。该病易患人群为30岁左右的青壮年男性，以前列腺溢液、生殖道疼痛及尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状为主要表现，部分患者性功能也会受到影响[2]。虽然处在生育高峰期，由于慢性前列腺炎多环节、多机制影响精浆、精液的生理功能及精子质量，患者往往不具备生育能力[3]。近年来传统中药方剂在慢性前列腺炎合并不育症的治疗中取得较大进展[4]，其中加减知柏地黄汤能够有效补肾活血、消炎除湿，改善炎症刺激症状、降低细胞因子水平、提高患者精子质量，为慢性前列腺炎合并不育症的治疗提供了新的有效途径[5]。本研究进一步探究加减知柏地黄汤对前列腺炎合并不育症患者实验室指标及慢性前列腺炎症状指数的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月至2017年7月沧州中西医结合医院收治的慢性前列腺炎合并不育症患者64例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组32例。观察组年龄19～44岁，平均年龄（36.43±10.96）岁;自然不育时间14～53个月，平均不育时间（22.76±7.74）个月。对照组年龄21～49岁，平均年龄为（38.53±9.65）岁;自然不育时间17～50个月，平均不育时间（25.37±9.73）个月。2组患者年龄、不育时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会同意并备案（伦理审批号：2017046）。所有入选患者对本研究均知情同意。

1.2 診断标准

西医诊断标准据《泌尿外科学》（2004年）制定[6]。症状：下尿路刺激症状;炎症反应或反射性疼痛症状。前列腺触诊：大小，可增大、正常或缩小;压痛，可有局限性压痛;质地，腺体饱满，或有炎性结节，或质地较韧，或软硬不均。前列腺液（EPS）细菌培养：细菌培养阴性者。EPS镜检：卵磷脂小体减少或消失;白细胞计数（WBC）≥10个/HP。超声检查：前列腺大小正常或缩小，内部回声强弱不匀，可见增强的光斑及节结回声，被膜回声增强、增厚、粗糙。超声图像明显异常：前列腺大小正常或稍增大，内部回声稍强或稍弱;被膜回声欠清晰。其他：据患者自身情况可选尿四杯细菌培养、精液培养、腹部平片、阴囊超声检查、前列腺特异性抗原检测;有1、2、4项即可诊断;3、5、6项则根据需要选做。不育症：排除女方原因，正常备孕1年以上配偶未能怀孕[7]。

中医诊断标准据《中药新药临床研究指导原则》制定[8]：辨证标准诊断为湿热瘀阻证。主症：尿后余沥、尿道灼热、小便频急、少腹、会阴、腰骶疼痛或不适。次症：尿后滴白、阴囊潮湿。舌脉：苔黄或黄腻，舌质红或有瘀点、瘀斑，脉弦或滑数。有主症、次症中任一项，参照舌脉诊断。不育症：婚久不孕[9]。

1.3 纳入标准 符合1.2里面中西医诊断标准者;性功能减退，前列腺表面出现表面不平、硬度不均的炎性结节，尿排尽时或大便用力时分泌乳白色前列腺液者;非过敏体质者。

1.4 排除标准 治疗前7 d内使用过其他相关药物的患者;合并其他尿路炎症如睾丸炎、精囊炎、尿路感染等;前列腺增生及前列腺癌患者;合并心、脑、肝、肾等其他系统严重功能障碍患者;睾丸因素导致不育的患者。

1.5 脱落与剔除标准 中途退出，未完成治疗者;依从性较差，未按规定服用药者;研究结束前失访者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 给予口服前列康片（浙江康恩贝集团制药，国药准字Z33020303），3～4片/次，3次/d，治疗3个月。

1.6.2 观察组 给予加减知柏地黄汤治疗。基础方：炒知母6 g、山茱萸6 g、熟地黄6 g、山药10 g、炒黄柏6 g、当归10 g、牡丹皮10 g、泽泻10 g、茯苓10 g、桂枝10 g。气虚者加红参6 g、黄芪6 g;湿热者加车前子6 g、蒲公英6 g;肝郁者加柴胡6 g、郁金6 g。每日1剂，煎好后分2次服。治疗3个月，治疗期间禁食辛辣生冷食物，禁久坐，禁饮酒，禁用其他抗前列腺炎症及治疗不育的药物。

1.7 观察指标

1.7.1 慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）[10] 根据NIH-CPSI（0～42分），分别于治疗前和治疗后对2组患者各症状进行积分评估，评估内容包括疼痛或不适（0～21分）、排尿症状（0～10分）和生命质量（0～10分）3方面。得分越低前列腺炎症情况越好。

1.7.2 实验室指标 所有患者禁欲2～3 d后，采用前列腺按摩术取前列腺按摩液（EPS）1 mL，采用放射免疫法测定EPS中的放射免疫法测定前列腺液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及白细胞计数（WBC）。

1.8 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定疗效判定标准，症状、体征消失，疗效指数≥95%为治愈;症状、体征明显改善，疗效指数≥60%且<95%为显效;症状、体征有所改善，疗效指数≥30%且<60%为好转;疗效指数<30%为无效。疗效指数=（治疗前NIH-CPSI积分-治疗后NIH-CPSI积分）/治疗前NIH-CPSI积分×100%。治疗有效率=（治愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计数资料采用百分率表示，用χ2检验;计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.52，P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者NIH-CPSI积分比较 2组患者治疗后积分显著降低（P<0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α和WBC比较 2组患者治疗后IL-1β、IL-8、TNF-α和WBC较治疗前显著降低（P<0.05），IL-10较治疗前显著升高（P<0.05），且观察组IL-1β、IL-8、TNF-α和WBC低于对照组，IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

前列腺每天外分泌约2 mL前列腺液，可以提高精子的活力及成活率[11]，维持男性生殖泌尿系统健康，对男性生育功能影响重大[12]。慢性前列腺炎是发生在前列腺的慢性细菌性和非细菌性炎症[13]。目前前列腺炎可以影响男性精液质量进而导致的男性不育，已成为普遍共识[14]。如何快速有效缓解前列腺炎症状，及时纠正男性不育，成为近年来男性生殖系统疾病的研究热点。

性前列腺炎病程长病情反复，极少数患者能够明确具体致病菌，西医采用的广谱抗生素难以具有针对性，炎症症状难以控制。随着中医中药在复杂炎症性疾病治疗中广泛应用[15]，临床上开始选择用油菜花花粉为主要成分的前列康片中成药治疗慢性前列腺炎，但由于前列康片为单药成分，治疗效果有限，并不能很好避免男性不育等严重后果的发生。有研究提出用补肾活血、祛毒除湿的加减知柏地黄汤来治疗慢性前列腺炎合并不育症[16]。在此基础上，本研究选用前列康片为对照，进一步探究加减知柏地黄汤的临床应用效果。本研究发现，采用加减知柏地黄汤治疗方案的观察组治疗有效率较对照组高，差异有统计学意义。说明加减知柏地黄汤能有效控制慢性前列腺炎，改善疾病预后。黄新飞等[17]研究亦指出，西药治疗基础上予以中药治疗的临床总有效率高达93.86%。中医认为，前列腺属男子胞，乃精室奇恒之腑，病机为“肾气虚浊”“营血瘀滞”“湿热积腑”，故将其归入“精浊”“淋浊”的范畴[18]。知柏地黄汤有“三补”：熟地黄补肝阴肾虚，山茱萸补肝益肾，山药润脾补肾，共同滋补肾气，补益肾虚。同时“补益为主”“补中有泻”“化泻为补”，该方还有“三泻”：泽泻不伤肾阴泻肾浊;牡丹皮不伤肝阴泻肝火;茯苓不伤脾运泻脾湿，合用其他滋阴凉热、滋肾护精当归、黄柏等中药，能够补抗邪之正气，解束结血气之邪毒[19]，减缓前列腺炎疾病进程，提高治疗有效率。

近年来的研究表明，细胞因子与慢性前列腺炎合并不育密切相关[20]，其主要包括两大类：IL-1β、IL-8、TNF-α炎症介质和IL-10抗炎症因子，二者相互平衡，共同作用影响前列腺组织创伤和炎症反应程度。本研究重点评估以上细胞因子，并加入直观反映炎症程度的WBC指标，全面反映2组治疗后前列腺炎症控制情况。本研究结果显示：治疗后2组患者NIH-CPSI评分、IL-1β、IL-8、TNF-α和WBC均明显降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义;2组治疗后IL-10较治疗前明显升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义，进一步肯定了加减知柏地黄汤抗炎消炎、降低细胞因子水平、改善炎症结局的作用。黄柏味苦，性寒，归经肾、膀胱经，可以有效抑制多种病原微生物[21];熟地黄含有熟地黄醇，对机体免疫反应也有积极影响;茯苓主在利尿，同时能够有效限制葡萄球菌属及大肠埃希菌等多种致病菌[22];牡丹皮富含丹皮酚，对多种菌属都有较强的抗菌作用。而对照组采用的前列康片主要为花粉成分，作为单味药作用机制有限，主要通过对雄性激素的拮抗作用，改善男性尤其是老年男性生殖道水肿，缩小前列腺体积，作为补益剂，主管补益肾气，对抑制炎症介质控制前列腺炎症反应作用不大。因此，观察组细胞因子及WBC控制情况明显优于对照组。

NIH-CPSI评分是目前临床上评估慢性前列腺炎疾病严重程度的有效手段，本研究发现，治疗后疼痛或不适症状积分、排尿症状积分、对生命质量的影响积分及总积分2组均明显降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义。中医认为慢性前列腺炎以肾气虚浊为本，邪湿积热为标，血脉瘀滞未变。加减知柏地黄汤中当归具有强力的活血化瘀功效;黄柏善走下焦，能够清湿利导;桂枝通经活脉，行气血的同时引导诸药药性发挥，泽泻祛湿除热、清化肾气[23]。多种药物共同作用，补气通脉，缓解前列腺疼痛，减少尿道刺激，抑制前列腺炎症状，减少排尿痛苦，提高患者生命质量。

综上所述，相较于传统前列康片用药方案，采用加减知柏地黄汤的观察组患者治疗有效率及NIH-CPSI评分更高，实验室指标结果更好。加减知柏地黄汤能够有效控制前列腺炎症反应，降低炎症介质水平，改善疾病预后，是治疗慢性前列腺炎合并男性不育患者的有效方剂，值得临床进一步研究和应用。

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（2021-04-29收稿 责任编辑：张雄杰）