脂质体最新研究进展

李红斌，韩军军，刘俊霞，徐丽萍

吉林农业科技学院生物与制药工程学院，吉林 吉林 132101)

1965年，Bangham和同事在剑桥大学发现脂质体(liposomes)[1]，其可作成为细胞膜模型和药物传送载体[2]。用于治疗癌症、肿瘤等疾病的脂质体产品已进入市场[3-4]，在精细化学品中也有不可忽视的贡献[5]。

1 脂质体的种类

按照修饰成分及功能将脂质体分为传统型、柔性、阳离子型、隐形型、免疫型、磁性、温度敏感型、pH敏感型和靶向型等[6]。

1.1 传统脂型质体

磷脂在水中形成含有一层或多层磷脂膜的一个闭合囊泡，构成了双分子层膜结构的脂质体胶体粒子，称为传统脂型质体。

1.2 柔性脂质体

柔性脂质体是在传统型脂质体中加入药用高分子材料或表面活性剂等材料，通常用脱氧胆碱钠、胆酸钠等。它是一种用于治疗皮肤疾病的新方式，可以使极性药物渗透皮肤，对皮肤有很强的亲和力，具有安全无毒、柔韧性能好、渗透性能强等特点。

1.3 阳离子型脂质体

阳离子型脂质体是在传统型脂质体中加入三甲基氯化铵、硬脂酰胺、脒化合物-3，5-2-十五烷氧基苯甲脒和PEG-5000等物质，使脂质体带正电。阳离子型脂质体作为荷负电物质的载体，不仅在体外的稳定性好，在体内也易被生物降解。但是阳离子型脂质体具有细胞毒性[1]。

1.4 磁性脂质体

磁性脂质体是将纳米磁性粒子用传统型脂质体包裹而成，常用材料有纳米级别的Fe2O3、Fe3O4等，它既可以增强脂质体的靶向性，也可增强包埋物的可控释放性能，具有良好的靶向性[1]。

1.5 隐形脂质体

隐形脂质体又称为长循环脂质体(long circulating liposomes，LPs)，它可延长在血液中滞留时间，提高有效浓度，从而增强疗效。制备隐形脂质体多采用先合成聚乙醇的脂类衍生物，如胆固醇聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇胆固醇[7]等，再将其作为隐形脂质体制备原料。

1.6 靶向型脂质体

通过肿瘤组织表面特性和抗原-抗体等专一性结合的特征，选择不同靶向材料用来修饰[1]，一般分为物理化学靶向LPs和被动靶向LPs。物理化学靶向LPs是在脂质体内加入一些磁性材料，使脂质体对光照、温度、pH、磁场等一系列物理化学现象产生反应，使药物直接作用在目标部位[8]。被动靶向LPs是指LPs通过静脉注射进入人体后被吞噬细胞吞噬，形成天然的聚集作用[9]。

1.7 免疫型脂质体

免疫脂质体是抗体通过共价结合的方式来修饰脂质体，通过抗原与抗体的特异性结合后杀死肿瘤细胞，从而达到靶向治疗目的[1]，还可以用来放射治疗载体及治疗传染病、自身免疫和神经退行性疾病。已上市的药物有DaunoXome®、Marqibo®和DepoCyt®等[10]。

2 脂质体的最新研究进展

脂质体在血液、呼吸、肿瘤等各种系统性疾病治疗中得到认可并广泛应用。由于脂质体具有减弱表皮屏障的作用，所以在皮肤病治疗和美容领域应用中也取得了极大进展。

抗肿瘤方面。脂质体作为一种药物递送载体，使抗癌药缓慢释放，增加药物稳定性。

传染病和寄生虫病方面。脂质体也发挥了很大作用。利用脂质体作为抗寄生虫药物载体，将药物靶向至肝内寄生虫，脂质体在被感染的细胞群中积累，药物积累提高了，增加了药物的作用时间。

抗真菌方面。脂质体包裹抗真菌药物能降低其毒性并维持其已有的抗菌活性，能明显改变抗菌药物在体内的分布，提高药物释放能力，进一步增强抗菌效果[11]。

免疫佐剂方面。脂质体可以提高机体的免疫应答，将抗原重组成脂质体膜或将其并入脂质体内部，增加免疫反应的敏感性、可检测性[12]。脂质体不仅可以作为化学单体的载体，对药物大分子也有良好的包封率，可作为基因介入的手段。

抗心脑血管疾病方面。治疗心力衰竭、血栓等疾病的脂质体载药系统被认为是提高药物疗效最有效的方式之一。

抗精神疾病方面。脂质体药物的半衰期显著增加，能够控制药物在体内的释放速率，减少患者锂中毒风险。

3 总结与展望

脂质体已研究了将近50年，但其在药物领域的研究只有40年，不过发展速度极快[14]。脂质体的种类很多，具有不同功能，其在血液、免疫、抗肿瘤等方面做出了杰出贡献，但还存在一些问题。脂质体包裹的药物到达治疗部位的药物浓度过低[15]，包封率不是很高，且脂质体合成原料大多为价格较贵的磷脂，制备过程可能会对一些敏感脂质体的生理活性造成影响[16]。所以，未来应寻找相对便宜的原材料，使其在临床应用中发挥更大的价值[17]。