不同预后咳嗽变异性哮喘患儿血清高迁移率蛋白1、嗜酸细胞阳离子蛋白水平的比较

戴晶晶

咳嗽变异性哮喘（CVA）是儿童期慢性咳嗽的常见原因，是一种特殊的哮喘形式。CVA患儿常有高气道反应，约30%会转变为哮喘，其发病机制与呼吸系统功能发育不健全和免疫功能低下有关[1～5]。本研究旨在分析血清高迁移率蛋白1（HMGB1）、嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）表达与孟鲁司特钠联合布地奈德治疗CVA患儿预后的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取CVA患儿122例（哮喘组），其中男61例，女61例，平均年龄（6.4±1.4）岁，平均病程（7.6±1.4）个月，均来源于2019年8月～2020年12月于我院儿科就诊的患儿。纳入同期性别、年龄与哮喘患儿匹配的122例健康体检儿童为对照组，其中男62例，女60例，平均年龄（6.6±1.2）岁。两组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿家属对研究方案均知情同意。该研究方案经我院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中对儿童哮喘的诊断标准[6]；有过敏史；抗哮喘药物诊断性治疗有效；治疗前2个月内无与本研究同类药的用药史。排除标准：正在进行哮喘规范治疗者；有严重躯体疾病者；不愿配合治疗者。

1.3 治疗方法所有患儿在解痉、吸氧、止咳、抗感染等常规治疗的基础上，给予孟鲁司特钠咀嚼片（浙江默沙东中国制药有限公司，批号：150826）治疗，0～6岁和6～14岁患儿分别每次予4mg和5mg，每日1次。雾化吸入布地奈德气雾剂（阿斯利康制药有限公司）每次1mg，每6～8h吸入1 次。连续治疗3个月。

1.4 疗效判定疗效判定标准：咳嗽完全缓解为虽偶有轻度发作，但不需处理即可缓解；显效为哮喘发作和咳嗽明显改善，但仍需用支气管扩张剂治疗；好转为咳嗽症状有所缓解，但仍需用支气管扩张剂治疗；无效（未控制）为症状无改善或恶化[7]。完全控制为完全缓解；显效+好转为部分控制。

1.5 肺功能及血清HMGB1和ECP水平检测由同一高年资呼吸科主治医师，应用德国耶格Master Screen Paed型肺功能仪，检测患儿第1 秒用力呼气量(FEV1)、最大呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)。抽取两组空腹静脉血3ml， 室温静置30min后，3 000r/min 离心15min，取血清置于-80℃环境中备用。采用购于日本Shino-Test 公司试剂，以酶联免疫吸附法检测血清HMGB1和ECP水平。

1.6 统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。两组间计量指标比较采用两样本t检验，多组比较用单因素方差分析。组间计数资料比较采用卡方检验。计量资料以±s表示，用Pearson相关法进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清HMGB1、ECP水平及肺功能比较哮喘组血清HMGB1和ECP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；而哮喘组FEV1、PEF、FVC明显低于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组患儿血清HMGB1、ECP及肺功能的比较（±s）

表1 两组患儿血清HMGB1、ECP及肺功能的比较（±s）

组别nHMGB1（μg/L）ECP（μg/L）FEV1(L)FVC(L)PEF(L/s)哮喘组122134.21±5.5852.54±2.4263.78±6.4780.14±5.6278.23±6.21对照组12292.14±4.6810.26±1.7688.24±8.5690.21±8.2484.65±7.21 t 13.18013.2407.63511.02414.214 P＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 CVA患儿血清HMGB1和ECP水平与肺功能指标的相关性CVA患儿血清HMGB1、ECP水平与肺功能指标FEV1、FVC和PEF呈明显负相关（P＜0.05）。见表2。

表2 CVA患儿血清HMGB1和ECP水平与肺功能指标的相关性

2.3 不同预后CVA患儿血清HMGB1和ECP水平比较完全控制组血清HMGB1、ECP水平低于部分控制组，而部分控制组又低于未控制组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后CVA患儿血清HMGB1和ECP水平比较

3 讨论

血清HMGB1是一种内源性促炎效应因子，能促进炎症介质的释放，加剧炎症反应；还能提高嗜酸粒细胞的存活时间，趋化嗜酸粒细胞功能，在一定程度上促进CVA患儿的病情进展[8～10]。有研究结果显示，重症社区获得性肺炎预后良好组血清高迁移率蛋白1水平更高，认为血清HMGB1与患儿预后存在关联[11]。具有一定细胞毒性的嗜酸粒细胞活化产生的ECP能诱导肥大细胞释放组胺，引起气道的高反应性，在哮喘发作过程中起重要作用[12]。研究显示在哮喘发作期和缓解期血清ECP水平均高于正常对照组，反映了在前述不同哮喘发病时期气道上皮均存在不同程度的炎症反应[13]。本研究结果与之呼应，发现病情控制的越好的咳嗽变异性哮喘患儿血清HMGB1和ECP水平越低。本研究CVA患儿与健康对照组血清HMGB1、ECP水平和肺功能指标的比较结果， 以及两者相关性分析结果，说明CVA患儿血清HMGB1、ECP处于高水平状态，与更为严重的肺功能损害相关。本研究结果还表明，治疗效果越好的CVA患儿，其血清HMGB1、ECP水平越低。

本研究存在的局限性在于样本量较小，且来自同一家医院，可能存在选择偏倚，从而会影响研究结果的准确性，今后应开展大样本研究，以得到等级更高的证据。

综上所述，预后越好的CVA患儿血清HMGB1、ECP水平越低，且与患者肺功能相关。这些可能为准确预测CVA患儿预后，从而制定合理的治疗方案提供参考依据。