富氢水在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用效果

刘建华，许云波，曹珊珊

(黄石市妇幼保健院1.儿童保健科；2.新生儿科，湖北 黄石 435000)

新生儿缺氧缺血性脑病是由围产期窒息引起的常见疾病，是新生儿死亡和长期残疾的主要原因。目前我国新生儿缺氧缺血性脑病的发病率较高，年平均发病率为0.77%～8.00%，约25%的新生儿缺氧缺血性脑病最终导致永久性神经心理障碍，包括脑瘫、癫痫发作、视力障碍、智力低下、学习障碍和癫痫病[1-2]。目前已有许多新生儿缺氧缺血性脑病治疗的相关基础和临床研究，如低温治疗、高压氧治疗、富氢水治疗等[3]。然而，这些疗法在新生儿缺氧缺血性脑病中的价值尚存争议。富氢水富含氢离子，具有很强的抗氧化能力，可以从体内清除过多的活性氧(氧自由基)[4-5]。本研究观察了富氢水治疗新生儿缺氧缺血性脑病的效果，为临床应用提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年2月至2020年1月黄石市妇幼保健院收治的60例新生儿缺氧缺血性脑病患儿，按随机数字表法分为常规治疗组(30例)和富氢水治疗组(30例)。纳入标准：符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断[6]、入院时间≤24h、出生体重≥2 500g的足月新生儿、直系亲属及监护人同意参加本研究、资料完整。排除标准：贫血、先天畸形(染色体异常或脑发育不全等)、因出生头或颅骨骨折而引起的颅内大出血、阻塞性气道疾病、合并其他脑部疾病(脑炎等)、治疗中断或死亡者。

常规治疗组中，男14例(46.7%)，女16例(53.3%)；平均胎龄(39.1±0.8)个月，出生体重为2 987～4 025g，平均出生体重(3 348.0±284.0)g；经阴道分娩19例(63.3%)，剖宫产11例(36.7%)；病情程度[6]：轻度15例(50.0%)，中度9例(30.0%)，重度6例(20.0%)。富氢水治疗组中，男13例(43.3%)，女17例(56.7%)；平均胎龄(39.1±0.9)个月，出生体重为2 917～4 015g，平均出生体重(3 351.0±281.0)g；经阴道分娩20例(66.7%)，剖宫产10例(33.3%)；病情程度：轻度14例(46.7%)，中度9例(30.0%)，重度7例(23.3%)。两组患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式、病情程度差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究符合1975年《赫尔辛基宣言》的道德准则并经本院伦理委员会审核。

1.2治疗方法

常规治疗组接受保暖、保持气道通畅、必要时进行氧罩吸氧或机械通气、维持血压、血氧饱和度、维持血糖和血气及血pH值在正常范围、维持水和电解质平衡、控制抽搐、治疗脑水肿、保护神经、限制饮水量等常规治疗。富氢水治疗组在常规治疗的基础上于入院第2天接受富氢水治疗，将氢气溶解在0.4mKa的0.9%氯化钠注射液中，达到饱和后使氢浓度保持在约0.6mmol/L，患儿口服氢水治疗10天，每日剂量为5mL/kg[7-8]。

1.3观察指标

1.3.1治疗效果

治疗10天后，根据症状及体征恢复情况评估治疗效果，观察两组患儿前囟张力恢复正常时间(前囟张力恢复正常时间与开始治疗时间的间隔)、肌张力恢复正常时间(肌张力恢复正常时间与入院时间的间隔)、原始反射恢复正常时间(原始反射恢复正常时间与入院时间的间隔)、惊厥控制时间(惊厥控制指7天内惊厥不再发作，最后一次惊厥发作时间与首次发作时间的间隔)、意识障碍恢复正常时间(意识障碍恢复正常时间减去入院时间)及住院时间。采用双盲法由2名工作经验5年以上神经内科医生对上述指标进行评估，取平均值，如相差较大则由主任医师进行评定。

1.3.2血生化指标测定

观察两组患儿治疗前、治疗10天后的神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、视椎蛋白样蛋白-1(opsin-like protein-1，VILIP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平变化情况。对IL-6、VILIP-1、TNF-α采用双抗夹心酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自深圳晶美公司，对NSE使用化学发光法测定，试剂盒购自美国Bio-Bad。

1.3.3神经功能评分

采用新生儿行为神经测定(newborn behavioral neurological assessment，NBNA)评分[9]评价神经功能，包括新生儿行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般反应5个内容，有20个项目，每个项目为0、1、2评分法，共40分，分别于治疗前、治疗3天及10天进行评定。

1.3.4不良反应

观察两组治疗期间不良反应发生情况，包括皮疹、腹泻、肝功能异常、低血压。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组疗效的比较

治疗10天后，富氢水治疗组前囟张力恢复正常时间、肌张力恢复正常时间、原始反射恢复正常时间、惊厥控制时间、意识障碍恢复正常时间及住院时间均较常规治疗组显著缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗10天后疗效的比较结果(天，Table 1 Comparison of therapeutic effect between the two groups after 10 days of treatment

2.2两组治疗前及治疗10天后血生化指标水平的比较

常规治疗组和富氢水治疗组内，治疗10天后NSE、IL-6、VILIP-1、TNF-α水平均显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前NSE、IL-6、VILIP-1、TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗10天后，富氢水治疗组NSE、IL-6、VILIP-1、TNF-α水平均显著低于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前及治疗10天后血生化指标水平的比较结果Table 2 Comparison of serum levels of NSE,IL-6,VILIP-1 and TNF-α of the neonates between the two groups before treatment and after 10 days of treatment

2.3两组治疗前后NBNA评分的比较

常规治疗组和富氢水治疗组内，在治疗3天及10天后，NBNA评分较治疗前均显著增高，且治疗10天后NBNA评分均显著高于治疗3天后，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前NBNA评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3天和10天后，富氢水治疗组NBNA评分均显著高于常规治疗组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后NBNA评分的比较结果(分，Table 3 Comparison of NBNA scores of the neonates between the two groups before and after treatment

2.4两组不良反应情况

两组均未发生严重不良反应及死亡病例，两组皮疹、腹泻、肝功能异常、低血压及总不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况的比较结果[n(%)]Table 4 Comparison of incidences of adverse reactions of the neonates between the two groups [n(%)]

3讨论

3.1富氢水的研究现状

富氢水又称为氢还原水，因其富含氢离子而得名，具有高强度的抗氧化还原能力，且可清除体内过量的氧自由基。目前已有研究关注到富氢水在多种疾病中的治疗作用，富氢水具有较高抗氧化性，可减少致炎因子，降低氧化应激，抑制细胞凋亡；且富氢水应用于人体具有较高的安全性，副作用小，可显著改善患者的治疗效果[10]。目前富氢水在新生儿缺氧缺血性脑病中应用的报道较少。理论推测，缺氧缺血性脑病患儿体内抗氧化能力不足，而富氢水治疗可能提高机体的抗氧化能力，防止机体组织和细胞受到氧化损伤，保护脑组织，恢复神经功能。本研究在常规治疗的基础上，观察加用富氢水对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果，结果显示，富氢水治疗组在治疗10天后，其前囟张力恢复正常时间、肌张力恢复正常时间、原始反射恢复正常时间、惊厥控制时间、意识障碍恢复正常时间及住院时间均较常规治疗组显著缩短，且两组治疗期间不良反应发生率差异不大，提示在常规治疗的基础上加用富氢水可改善患儿的治疗效果，安全性高，与有关研究[7]结果基本一致。

3.2富氢水治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用

富氢水治疗新生儿缺氧缺血性脑病的机制尚不十分明确，推测其可能通过抑制炎症反应发挥作用。炎症反应在多种疾病发生及进展中发挥重要作用。有研究显示，炎性因子介导的炎症反应存在于缺血性脑损伤的机制中[11]。脑缺血会立即引发先天免疫反应，使新生儿循环中单核细胞、嗜中性粒细胞和T细胞浸润，炎性细胞因子大量累积，这种反应可能在受伤后数分钟内发生。IL-6和TNF-α是脑缺血期间显著增高的两种常见炎症因子，T细胞、B细胞和巨噬细胞分泌的IL-6和TNF-α可在应激过程中富集。既往研究已证实IL-6和TNF-α水平可反应新生儿缺氧缺血性脑病的炎症水平[12]。本研究显示，两组治疗前IL-6和TNF-α水平差异不大；治疗后，两组IL-6和TNF-α水平均较治疗前降低，且富氢水治疗组IL-6和TNF-α水平均显著低于常规治疗组，提示富氢水可显著降低新生儿缺氧缺血性脑病炎症水平，与既往研究结果相符[8]。新生儿缺氧缺血性脑病治疗的目的是减少氧化，并对抗有毒的活性氧来增强人体自身的抗氧化系统。氢是理想的自由基清除物质，其作为一种抗羟基自由基抗氧化剂，在脑缺血-再损伤模型中发挥了保护作用。细胞因子诱导黏附分子的合成和释放进一步增强了炎症反应，包括血管炎症反应及血小板黏附和聚集，而富氢水抑制炎症反应，从而抑制病情的进展，提高了脑保护作用[8]。NSE和VILIP-1均可作为脑神经元损伤的可靠生物学标志物，两者均存在于脑神经元中，在脑组织受损后被释放到细胞外，进入外周血后循环导致其水平增高[13]。NSE和VILIP-1作为新生儿缺氧缺血性脑病标志物已应用于诊断、监测新生儿脑病的治疗效果中[14]。本研究显示，两组治疗前NSE和VILIP-1水平差异不大；治疗后，两组NSE和VILIP-1水平均较治疗前降低，且富氢水治疗组NSE和VILIP-1水平均显著低于常规治疗组。

NBNA评分反应了机体神经功能损伤程度。本研究显示，富氢水治疗组治疗后NBNA评分高于常规治疗组，其证实富氢水可显著降低新生儿缺氧缺血性脑病的神经损伤程度，提高了脑保护作用[15]。富氢水治疗可恢复体内氧化与抗氧化平衡，保护脑组织免受过氧化损伤，还可降低炎症反应，恢复生理机能，从而改善脑细胞功能，减少脑细胞损伤，因此改善了NBNA评分。

综上，富氢水可提高新生儿缺氧缺血性脑病的治疗效果且安全性高，富氢水可能通过降低新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE、IL-6、TNF-α、VILIP-1水平发挥保护作用。