小儿热速清颗粒治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果

潘晓明 姚小飞 陈磊 龙章彪 黄俊

摘要 目的：探讨小儿热速清颗粒治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果。方法：选取2018年1月至2019年12月马鞍山十七冶医院收治的肺炎支原体肺炎患儿81例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组（n=41）和观察组（n=40）。对照组采取阿奇霉素序贯治疗，观察组在对照组治疗方法基础上服用小儿热速清颗粒。比较2组的治疗效果、发热持续时间、咳嗽持续时间、肺部啰音持续时间、喘息消失时间、呼吸道炎症反应指标、肺功能指标、药物不良反应等。结果：观察组的治疗有效率高于对照组（P<0.05）。观察组的发热持续时间、咳嗽持续时间、肺部啰音持续时间、喘息消失时间短于对照组（P<0.05）。2组患儿在治疗后钙素原（Procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）、嗜酸性粒细胞计数（Eosinophil Count，EOS）均降低，第1秒钟用力呼气量（FEV1）、最大呼吸峰流速（PEF）、FEV1/用力肺活量（FVC）水平均增高。观察组的PCT、CRP、EOS低于对照组，FEV1、PEF、FEV1/FVC高于对照组（P<0.05）。2组的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在肺炎支原体肺炎患儿的常規阿奇霉素序贯治疗过程中联合使用小儿热速清颗粒，有助于提升短期治疗效果，改善炎症反应指标以及肺功能指标，缩短病程，具有良好的安全性。

关键词 小儿热速清颗粒;肺炎支原体肺炎;急性炎性疾病;中成药;阿奇霉素;抗生素滥用;耐药性;肺功能

Effects of Xiaoer Resuqing Granules in the Treatment of Children with Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia

PAN Xiaoming1，YAO Xiaofei1，CHEN Lei1，LONG Zhangbiao2，HUANG Jun3

（1 The 17th Metallurgical Hospital，Ma′anshan 243000，China; 2 The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230000，China; 3 The Second People′s Hospital of Ma′anshan 243000，China）

Abstract Objective：To explore the effects of Xiaoer Resuqing Granules on children′s mycoplasma pneumonia.Methods：From January 2018 to December 2019，a total of 81 child patients with mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to the Seventeenth Metallurgical Hospital were selected as the research objects.According to random number sampling method，they were divided into a control group（n=40）and an observation group（n=40）.The control group took azithromycin sequential treatment，and the observation group took Xiaoer Resuqing Granules on the basis of the control group.The curative effects，fever duration，cough duration，lung rales duration，wheezing disappearance time，respiratory tract inflammation indicators，lung function indicators，adverse drug reactions，etc.between the 2 groups were compared.Results：The curative effect the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）.The duration of fever，the duration of cough，the duration of pulmonary rales，and the disappearance of wheezing in the observation group were shorter than those in the control group（P<0.05）.After treatment，PCT，CRP and EOS were all decreased in the 2 groups，and FEV1，PEF，FEV1/FVC levels increased.PCT，CRP，EOS of the observation group were lower than those of the control group，and FEV1，PEF，FEV1/FVC were higher than those of the control group（P<0.05）.The difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The combined use of Xiaoer Resuqing Granules in the routine azithromycin sequential treatment of child patients with pycoplasma pneumoniae pneumonia can help improve short-term treatment effects，improve inflammatory response indicators and lung function indicators，shorten the course of the disease，and have good safety.

Keywords Xiaoer Resuqing Granules; Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia; Acute Inflammatory Diseases; Chinese Patent Medicine; Azithromycin; Antibiotic Abuse; Drug Resistance; Lung Function

中图分类号：R259;R563.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.09.019

小儿支原体肺炎是儿童人群中十分常见的一类呼吸系统急症，目前已经证明肺炎支原体感染是导致小儿支原体肺炎的病因[1]。作为急性炎性疾病，患儿的呼吸道多发生病变，且临床表现较为类似，如咳嗽，发热，乏力，食欲减退，头痛等[2]。在肺炎支原体肺炎发病的过程中，儿童体内处于免疫紊乱状态，易诱发其他脏器的功能损伤，这对于儿童的生长发育以及健康影响较大。尤其在当今社会环境下，儿童的发病往往成为整个家庭的焦点，以此产生的人群健康损失以及经济损失等较为巨大[3]。以往的经验以及数据统计结果显示，以阿奇霉素为主的治疗策略占据主体地位，尽管可取得一定的疗效，但是随着近些年抗生素滥用导致的病原菌耐药性增高，肺炎支原体肺炎的治疗难度逐渐增大，表现在患儿的疗程逐步增加，用药量也在提升，甚至有部分患儿出现迁延不愈，反复发作的不良结局[4-6]。为了克服抗生素耐药，提高儿童支原体肺炎的治疗效果，使用中医疗法对患儿进行辅助治疗，成为值得探索的方向。在中医理论体系中，将肺炎支原体肺炎归类为温热病的范畴，在治疗方面主张辛凉宣肺、解表清里以及清肺平喘等[7]。小儿热速清颗粒是中成药制剂，在各类儿童温热病的治疗中，具有独特的疗效[8-9]。本研究选择部分住院治疗的肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，分析小儿热速清颗粒在小儿肺炎支原体肺炎治疗过程中的临床效果和安全性，希望为该类疾病的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月马鞍山十七冶医院收治的肺炎支原体肺炎患儿81例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组（n=41）和观察组（n=40）。对照组：男18例，女23例，年龄3～9岁，平均年龄（6.02±2.87）岁，病程2～6 d，平均病程（4.05±1.86）d，平均体质量（20.01±5.51）kg，平均体温（39.35±0.64）℃，临床体征分布中：肺部听诊湿啰音13例，干啰音14例，呼吸音减弱14例。观察组中男17例，女23例，年龄3～10岁，平均年龄（6.47±3.41）岁，病程1～7 d，平均病程（4.02±1.73）d，平均体质量（22.15±4.98）kg，平均体温（39.40±0.70）℃，临床体征分布中：肺部听诊湿啰音11例，干啰音15例，呼吸音减弱14例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经过安徽省马鞍山十七冶医院所辖医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：SQYLL20171213）。

1.2 诊断标准 1）依据《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015版）》[10]中相关标准诊断为肺炎支原体肺炎;2）经胸片检查以及实验室检查等确诊，患儿具有体温升高、咳嗽、刺激性干咳等典型临床表现，咽拭子肺炎支原体DNA检测结果阳性。

1.3 纳入标准 1）确诊为肺炎支原体肺炎后入院接受治疗;2）年龄3～12岁，性别不限;3）患儿第一监护人签署关于研究的知情同意书，可保证治疗过程的依从性并配合提供相关数据完成分析;4）患儿具有所使用各类试验药物的适应证。

1.4 排除标准 1）患儿合并先天性重要脏器或系统等功能异常或障碍;2）对研究中所使用药物或器材等过敏;3）患儿入院前3周使用抗生素或免疫调节药物等，干扰治疗效果判定;4）患儿监护人文化水平较低，理解能力不足或精神异常等，无法正常交流沟通，数据收不充分;5）各种原因不能保证全程治疗者。

1.5 脱落与剔除标准 1）治疗过程中出现严重不良反应无法耐受者;2）患儿监护人要求更换治疗方案或转院治疗。

1.6 治疗方法 全部患儿入院后均给予常规治疗，主要包括控制体温、抗感染、止咳、祛痰、营养支持，必要时进行吸氧等。对照组在常规治疗的基础上采取阿奇霉素序贯治疗：入院后给予阿奇霉素（湖南科伦制药有限公司，国药准字H20063420）静脉滴注，7～10 mg/kg，注入浓度5%的葡萄糖溶液（安徽双鹤药业有限公司，国药准字H34023601），滴注时间大于1 h，1次/d，连续给药3～5 d后停药4 d;之后给予阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112）口服，7～10 mg/kg，1次/d，服用3 d后停药4 d。观察组在对照组治疗方法的基础上服用小儿热速清颗粒（哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字Z10980101）：3～7岁，2～3 g/次;7～12岁，3～4 g/次;3次/d，温水冲服。2组均连续治疗10～14 d。

1.7 观察指标 1）记录患儿的发热持续时间，咳嗽持续时间，肺部啰音持续时间，喘息消失时间。2）治疗前后抽取患儿空腹状态下外周静脉血5 mL，将血液樣本分为2管，其中一管样本经离心（3 000 r/min，15 min，半径10 cm）后取上层血清，放置于-30 ℃低温冰箱内待用。以双抗体夹心免疫层析法及胶乳增强免疫散射比浊法分别对降钙素原（Procalcitonin，PCT）、C反应蛋白（C-reactive Protein，CRP）进行检测。另外一管血液样品使用瑞BC5390全自动血细胞分析仪对嗜酸性粒细胞（Eosinophil，EOS）计数进行检测。试剂盒购自北京热景生物技术股份有限公司与重庆中元生物技术有限公司，操作严格按照仪器说明书完成。3）治疗前、后使用美国Sensor Medics公司生产的6200型肺功能检测仪对患儿肺功能进行检查：第1秒用力呼气量（Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1）、最大呼吸峰流速（Peak Expiratory Flow，PEF）、用力肺活量（Forced Vital Capacity，FVC）（在家长辅助下完成肺功能检查）。4）记录治疗过程中的不良反应。

1.8 疗效判定标准 在治疗后14 d对患儿的临床效果进行评价。治愈为发热，咳嗽，呼吸困难等症状全部消失，肺部啰音消失，血常规指标恢复正常，胸片显示肺部实变吸收超过95%;显效为发热，咳嗽，呼吸困难等症状明显减轻，肺部啰音基本消失，血常规指标显著好转，胸片显示肺部实变吸收超过90%;有效为发热，咳嗽，呼吸困难等症状有所减轻，肺部啰音减轻，胸片显示肺部实变吸收达到80%;未达到以上为无效。治疗有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%[10]。

1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，正态分布计量资料用均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验，计数资料用百分率表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿治疗效果比较 观察组治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患儿临床症状改善情况比较 观察组的发热持续时间、咳嗽持续时间、肺部啰音持续时间、喘息消失时间，均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患儿呼吸道炎症反应指标比较 2组患儿治疗前的PCT、CRP、EOS水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组患儿在治疗后PCT、CRP、EOS水平均降低，观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患儿肺功能指标比较 2组患儿治疗前FEV1、PEF、FEV1/FVC水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组患儿在治疗后FEV1、PEF、FEV1/FVC水平均增高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 2组患儿不良反应情况比较 2组患儿的不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

在我国大气污染程度逐渐恶化以及生活方式改变的大环境下，人群中各类呼吸系统疾病的发病率逐渐增高，其中肺炎支原体肺炎在儿童群体中已经成为较常见的一类疾病，对患儿个体的健康以及家庭均产生了一定的影响[11-12]。该种肺炎的病原体为肺炎支原体，该种病原体自身不仅是感染源，同时也是过敏原。在正常生理状态下，该种病原体主要存在于人体的肺部、脑部和心脏的平滑肌细胞，在出现感染后，人体内大量炎症介质释放，上皮细胞受损，而该种损伤以肺部最为严重[13]。阿奇霉素的序贯治疗已经被认为是小儿肺炎支原体肺炎治疗的一线方法，其所获得的效果也得到了普遍的认可。但是目前该种治疗方法仍然存在耐药菌群比例增高、病程长、易出现反复等问题，所以对于该种疾病治疗药物的深入开发与探索，仍然具有十分现实的意义[14]。

中醫在儿童呼吸系统疾病的治疗方面，已经取得了较为瞩目的成绩，各类中药汤药以及成药在近些年被充分地运用到多种儿童呼吸系统疾病的治疗过程中，在同西药的联合作用下，明显改善了治疗效果。李芙蓉和李华[15]应用痰热清联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎，结果显示可有效调节血清CRP、免疫球蛋白及心肌酶水平，安全有效。陈团营等[16]采用连花清瘟颗粒治疗小儿肺炎支原体肺炎，临床症状、肺功能、炎症介质水平均得到显著改善。涂雪松等[17]研究亦表明小儿肺炎支原体肺炎经连花清瘟颗粒治疗后，细胞免疫功能显著提高。本研究正是沿袭这一思路，对小儿热速清颗粒的功效进行分析。中医理论认为，肺炎支原体肺炎的病变位置在肺，且人体肺经受损，肺失肃降而脉络阻塞。儿童形气未冲而脏腑娇嫩，肺气不足而卫表不固，瘟邪自皮毛及口鼻入体，首犯肺脏，久病耗损则正气亏损，肺虚不足。在疾病的治疗方面，适宜采取补气平喘、清肺泄热化痰等策略[18]。

小儿热速清颗粒是以现代技术制成的中成药制剂，其药方组成中，葛根与柴胡取解肌疏表退热之功效，金银花同连翘可达疏散表邪的目的，黄芩与水牛角取清热解毒和利咽凉血的功效，大黄可以消痈解毒，退黄泄热利湿。各药物联合达成宣肺化痰、清热解毒、疏邪利咽的效果。现代西方药理学的研究结果也显示，小儿热速清颗粒能够有效抑制包括肺炎支原体在内的多种肺部致病微生物，可以提升体内白细胞的吞噬效果，抑制多种炎症介质的释放，缓解肺泡以及肺间质的损伤。该种药物的配伍科学，以现代化的技术提炼，将药物中的有害成分剔除，保证了疗效以及安全性[19-20]。将小儿热速清颗粒纳入到小儿肺炎支原体肺炎的治疗过程中，不仅可通过中医理论对患儿进行调理，起到支持治疗的效果，而且可起到一定的辅助抗菌作用。

研究中对2组患儿的多种指标进行分析，结果显示经过10～14 d的治疗后，2组患儿的指标均出现明显的改善，可见在2种治疗方式下，对于改善患儿的病情均具有明显的效果;但观察组在配合小儿热速清颗粒的情况下，所得到的病情改善程度更大，说明中医与西医联合应用，有助于短期内控制病情，稳定多项指标。研究中所选择的均为普通型的患儿病例，在一般情况下认为采用常规的支持疗法以及阿奇霉素均可以解决问题，但仍然在对照组出现6例结果判定为无效的情况，其原因为研究中所采用的疗效判定标准较为严格，所谓的“无效”也不是绝对的没有产生任何治疗效果，只是由于患儿个体的初始病情严重程度、对药物的反应情况、身体素质差异等导致的判定指标下降幅度尚未达到规定的标准。但是在延长治疗效果观察时间的前提下，全部患儿均最终得到治愈的结果。

小儿热速清颗粒采用现代制药技术合成，有效地避免了传统汤药口感差、味道苦涩、儿童难以服用的问题，采用小包装的方法，也适宜针对各个不同年龄段的儿童控制服用剂量。虽然在治疗过程中，部分患儿出现了一定的不良反应问题，但是总体上发生的比例较小，且各类不良反应的程度较轻，经过简单对症处理后可继续维持治疗用药，未对整体的治疗策略形成实质性的影响。该结果也提示，中成药在肺炎支原体肺炎患儿救治过程中的使用安全性较为可靠。这可能与中药的药理作用在于调节人体的经络气血等，提升人体的耐受性有关，当然这还有待于进一步的研究。

本研究仅是对患儿的短期治疗效果进行了分析，但是样本量也偏少，同时也欠缺对于患儿远期治疗效果的追踪，在后续的研究中，会通过增大样本量以及延长随访时间等方法，观察小儿热速清颗粒对于肺炎支原体肺炎患儿的远期恢复效果。

综上所述，在肺炎支原体肺炎患儿的常规阿奇霉素序贯治疗过程中联合使用小儿热速清颗粒，有助于提升短期治疗效果，改善炎症指标以及肺功能指标，缩短病程，具有良好的安全性。

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（2021-04-13收稿 责任编辑：张雄杰）