芪参益气滴丸对急性心肌梗死PCI术后患者血管内皮功能保护作用及抗炎作用研究

解 娟,王 潇，张永强，甄利波

(保定市第一中心医院，河北 保定 071000)

急性心肌梗死(AMI)临床发病率较高，发病年龄日趋年轻化，是导致患者死亡的第一位心血管疾病。急诊经皮冠状动脉介入术(PCI)是AMI常用的早期快速开通罪犯血管的重要手段，血管复通率高，可降低患者病死率[1]。但PCI术在操作过程中，因应用球囊、支架、指引导丝等物体刺激，易引发血小板活化、炎症反应及血管内皮损伤等问题，诱发支架内血栓形成，显著增加血管内再狭窄、缺血再灌注损伤、心室重塑等不良心血管事件的发生风险，影响术后康复[2]。中医认为PCI术作为一种局部治疗方法，并不能改变AMI本虚标实的病性特征，术后仍以虚实夹杂为主，气虚血瘀贯穿疾病发展的始终[3]。芪参益气滴丸是益气活血类药物，具有抗炎、促进冠脉扩张、改善心肌供血、保护血管内皮功能及减少不良心血管事件发生风险等作用[4-5]。芪参益气滴丸近年来被广泛用于冠心病的辅助治疗中，疗效显著，但其用于AMI患者PCI术后的研究较少。因此本研究中通过观察芪参益气滴丸对AMI患者PCI术后临床症状、西雅图心绞痛量表、心电图、血管内皮功能及炎症的影响，旨在探讨芪参益气滴丸用于AMI患者PCI术后的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月—2020年1月保定市第一中心医院收治的100例AMI PCI术后患者，西医诊断参照《内科学》[6]对AMI的规定：具备缺血性胸痛的临床表现；心电图检查存在动态演变；实验室检查存在血清心肌标志物水平变化。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，辨证为气虚血瘀证：主症为心悸，胸痛，气短，胸闷；次症为乏力，面色苍白，咳嗽，肢体面部水肿，或伴有发绀；舌质暗红，有瘀斑、瘀点，舌体胖，脉沉细、虚数或结代、涩。年龄18～80岁，同意接受PCI术治疗，均自愿签署书面知情同意书。排除合并难治性心源性休克、主动脉夹层、心房颤动者，治疗前出现心搏骤停者，合并室间隔穿孔、乳头肌断裂等心脏机械并发症者，合并脑、肝、肾、神经系统严重病变者，合并凝血功能障碍及恶性肿瘤病变者，妊娠期、哺乳期女性，过敏体质及对本研究药物成分过敏者，合并严重精神病或不能配合治疗者。本研究经我院伦理委员会审核通过([2019]082)。将入组患者随机分为2组：观察组50例，男30例，女20例；年龄50～75(59.6±4.2)岁；病程3～22(6.4±1.0)h；心肌梗死部位：前壁25例，下壁13例，前间壁12例。对照组50例，男28例，女22例；年龄51～76(60.3±4.1)岁；病程2～21(6.3±1.1)h；心肌梗死部位：前壁26例，下壁14例，前间壁10例。2组患者性别、年龄、病程及梗死部位等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组PCI术后口服阿司匹林肠溶片(沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字H20065051，规格：100 mg)100 mg/次，1次/d；氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，规格：25 mg)75 mg/次，1次/d；阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg)20 mg/次，1次/d，晚上服用。观察组在对照组治疗基础上口服芪参益气滴丸(天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z20030139，规格：0.5 g)0.5 g/次，3次/d。2组均治疗6个月后评估疗效。

1.3观察指标 ①中医症状积分：参照文献[7]中关于冠心病证候积分标准对患者治疗前后症状进行量化积分，得分越高代表症状越严重。②西雅图心绞痛量表(SAQ)评分：采用SAQ[8]对患者治疗前后生活质量进行评估，主要包括躯体活动受限、心绞痛发作状况、心绞痛稳定状态、治疗满意程度、疾病认知程度5方面内容，共计19项，得分越高，代表患者生活质量及机体功能状态越佳。③左室射血分数(LVEF)：使用超声心动图Simpson法测量患者治疗前后LVEF。④心电图监测：治疗前后分别对患者进行24 h动态心电图监测，记录缺血发作次数、缺血总时间、最长持续时间。⑤血管内皮功能指标水平：取患者治疗前后外周静脉血，分离血浆，采用酶联免疫法检测血浆内皮素-1(ET-1)水平(试剂盒由美国ADL公司提供)，采用酶分析法测定血浆一氧化氮(NO)水平(试剂盒由晶美生物工程技术提供)，严格按照操作说明书进行。⑥血清炎性细胞因子水平：取患者治疗前后空腹外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平，试剂盒均购自美国ADL 公司，严格按照说明书进行操作。

1.4统计学方法 采用统计软件SPSS 22.0处理数据。计数资料行2检验；定量资料以均数±标准差表示，数据符合正态分布且方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患者治疗前后基本指标比较 与治疗前比较，2组治疗6个月后中医症状积分均明显降低(P均<0.05)，SAQ评分、LVEF均明显升高(P均<0.05)；与对照组治疗6个月后比较，观察组中医症状积分更低(P<0.05)，SAQ评分、LVEF更高(P均<0.05)。见表1。

表1 2组AMI PCI术后患者治疗前及治疗6个月后基本临床指标比较

2.22组患者治疗前后24 h动态心电图比较 与治疗前比较，2组治疗6个月后缺血发作次数均较治疗前明显减少，缺血总时间、最长持续时间均较治疗前明显缩短，且观察组改善明显优于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组AMI PCI术后患者治疗前及治疗6个月后24 h动态心电图比较

2.32组患者治疗前后血管内皮功能指标比较 与治疗前比较，2组治疗6个月后血浆ET-1水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)；2组血浆NO水平均明显升高(P<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组AMI PCI术后患者治疗前及治疗6个月后血管内皮功能指标比较

2.42组患者治疗前后血清炎性细胞因子水平比较 与治疗前比较，2组治疗6个月后血清TNF-α、CRP、IL-6水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)；2组血清IL-10水平均明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组AMI PCI术后患者治疗前及治疗6个月后血清炎性细胞因子水平比较

2.52组不良反应比较 2组治疗前后肝功能、肾功能、血常规、尿常规及便常规均未见明显异常。观察组治疗期间2例患者出现轻微脘腹不适；对照组5例出现轻度胃肠不适症状。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗结束后不良反应症状自行消失。

3 讨 论

AMI是一种威胁人类生命健康安全的严重血栓性心血管疾病，粥样硬化斑块破裂是其病理基础。近年来PCI术在AMI的临床治疗中得到了广泛开展，其能够显著提高冠脉血供量，改善心肌缺氧、缺血症状。但PCI手术在操作过程易损伤血管内皮，刺激炎症因子释放和血管内膜增生，而炎症介质释放与血管内皮功能损伤是导致AMI患者PCI术后预后不良的重要诱因[9]。炎症反应伴随心肌缺血尤其是心肌梗死发病的全过程，其能够抑制心肌收缩，促进心肌细胞凋亡、坏死，诱发心室重构，从而导致心功能降低[10]。TNF-α是一种由巨噬细胞分泌产生的多效性炎性因子，介导机体炎症反应与免疫反应，能够诱导血管平滑肌细胞和血管内皮细胞受损，促进单核细胞与血管内皮细胞黏附，影响动脉粥样硬化斑块的稳定性，参与动脉粥样硬化疾病的形成与发展[11-12]。CRP作为急性炎症时相反应蛋白，在机体组织发生损伤、感染等应激反应时，其水平会迅速升高，增强巨噬细胞的吞噬功能，参与炎症反应过程。AMI发生后，动脉粥样硬化斑块内的炎性损伤逐渐加重，CRP水平显著升高，诱发急性炎症反应，因此检测CRP水平有助于评估AMI患者的病情变化[13]。IL-6是T细胞活化后产生的细胞因子，具有广泛的生物活性，能够促进巨噬细胞合成低密度脂蛋白受体，诱导斑块失稳，对心肌细胞具有损伤性[14]。IL-10是细胞因子干扰素的重要组成，能够抑制IL-6等炎性因子表达，对缺血心肌起到保护作用。ET-1和NO是临床评价血管内皮功能的重要指标，对心血管疾病的预后具有重要的预测价值。ET-1是一种血管收缩因子，能够促进平滑肌细胞增殖，诱导心肌缺血；NO是一种血管舒张因子，能够对抗自由基和血管黏性细胞受损害，保护血管内皮细胞。二者在调节血管舒张和收缩方面相互拮抗，共同维护血管内环境平衡。当ET-1水平升高，NO水平降低时，常提示血管内皮功能障碍，易引起心肌缺氧、缺血[15]。研究发现，心梗大鼠模型存在ET-1水平升高和NO水平降低的现象[16]。PCI术仅针对局部病变，术后常配合抗凝、抗血小板聚集、稳定斑块等治疗，但不能有效控制PCI术后患者体内的炎症反应，远期恶性心血管事件的发生率仍居高不下。

AMI归属中医“真心痛”“胸痹”等范畴，其发病涉及气虚、痰浊、血瘀，证属本虚标实之证。本虚以气虚为主，贯穿疾病发生的全过程；标实以血瘀为主，其次为痰饮。PCI术后进一步耗损机体正气，气虚无力运行血液，血瘀内停，痹阻心脉。故AMI患者PCI术后辨证仍以本虚标实、虚实夹杂为主，基本病机为心气亏虚，心脉痹阻，治宜活血益气、除瘀通络。芪参益气滴丸是在传统中医理论指导下，借助现代工艺技术提取丹参、黄芪、降香、三七中有效成分研制而成的滴丸制剂。其中黄芪大补元气，能够促使气旺而血行，气盛而络通。丹参与三七共为臣药，丹参活血化瘀、安神养血；三七化瘀止痛、消肿止血；二药彰显祛瘀通络、活血止痛之功，与黄芪合用，有补有散，补而不壅，祛瘀而不伤正。降香为佐使，其辛散气香，温通行滞，辛散之力能辅助黄芪增强补气行血之功，温通之性能辅助三七、丹参增强逐瘀之功。诸药合用，标本兼顾，补攻兼施，有通有补，共奏活血益气、祛瘀止痛之功，对气虚血瘀型胸痹类疾病可谓正中其本。现代药理学研究证实，黄芪能够双向调节心脏舒张和收缩功能，具有显著的强心作用，且其能够通过降低心肌耗氧量、改善缺血再灌注损伤等多种途径发挥保护缺血受损心肌的作用[17]；丹参具有抑制血小板聚集、促进冠脉扩张、抑制炎症反应等作用，其含有的多种有效成分对心血管具有广泛的作用，具体表现在抗心律失常、改善心肌缺血损伤及减少心梗面积等方面[18-19]；三七具有抗炎、增强机体免疫力、促进血液循环、预防血栓形成、稳定心率、抗休克及保护心肌等作用[20]；降香具有改善心室重构、促进血管新生、改善心肌功能、抗炎及抗氧化应激的作用[21]。可见，芪参益气滴丸具有抗血小板聚集、抑制炎症反应、保护心肌细胞等作用。

本研究中，观察组治疗后中医症状积分、血浆ET-1水平及血清TNF-α、CRP、IL-6水平均明显低于对照组，心电图改善情况优于对照组，SAQ评分、LVEF、血浆NO水平、血清IL-10水平均明显高于对照组，2组治疗期间均未出现严重不良反应。提示芪参益气滴丸能够有效调节AMI患者PCI术后血管内皮功能，减轻机体炎性反应，提高心脏功能。但本研究病例数较少，随访时间短，有待多中心、大样本研究证实。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。