糖尿病肾病经血液透析治疗患者血清TGF-α、VEGF水平与肾功能指标的相关性

杨杰

糖尿病肾病是糖尿病患者最为严重的并发症之一，也是引起终末期肾功能衰竭的首要病因，其病理特征主要表现为肾小球以及肾小管肥大，肾纤维化与肾小球基底膜增厚等，严重时可导致患者肾功能丧失，目前对其进行治疗的常用方法是血液透析[1-2]。临床研究发现糖尿病肾病患者血清转化生长因子-α（transforming growth factor-α，TGF-α）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平均有不同程度的升高，但与反映肾功能的主要指标是否存在相关性却极少见诸报道[3-4]。鉴于此，本研究选取2019年3月-2020年5月本院收治的糖尿病肾病经血液透析治疗患者67例，探讨糖尿病肾病经血液透析治疗患者血清TGF-α、VEGF水平与肾功能指标的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月-2020年5月本院收治的糖尿病肾病经血液透析治疗患者67例作为血液透析组，另选同期在本院进行体检的50例健康体检者作为对照组。血液透析组纳入标准：（1）对糖尿病肾病患者的诊断参照文献[5-6]中华医学会糖尿病学分会制定的相关标准。（2）患者持续血液透析时间均不少于6个月；（3）患者及家属均签署知情同意书。排除标准：（1）患者病历资料不全；（2）患者合并严重感染性疾病、免疫系统疾病或恶性肿瘤；（3）患者有精神类疾病史；（4）患者合并糖尿病酸中毒或糖尿病酮症等并发症；（5）患者在进行血液透析治疗前接受过激素替代治疗；（6）患者中途主动退出研究。其中血液透析组男41例，女26例，年龄28～73岁，平均（52.68±13.91）岁，糖尿病病程3～12年，平均（8.05±1.23）年，平均透析龄（37.82±14.66）个月；对照组男31例，女19例，年龄25～71岁，平均（49.17±12.04）岁。

1.2 治疗方法

所有血液透析组患者入院后均使用德国费森尤斯公司4008s型聚砜膜透析机进行血液透析治疗，其中膜面积1.5 m2，所用透析液为碳酸氢盐溶液。透析液流量300 ml/min，血流量200 ml/min，透析持续时间为4 h/次，每周透析3次。

1.3 观察指标与评定方法

对照组与血液透析组（治疗前及治疗后3、6个月）血清TGF-α、VEGF水平与肾功能指标（Scr、UA、Alb、BUN）水平。

采集对照组健康体检者以及血液透析组患者（治疗前及治疗后3、6个月）清晨空腹静脉血约5 ml于干燥试管，以3 500 r/min（离心半径10 cm）离心10 min，待分离血清后置于-20 ℃冰箱并于24 h内完成相关血清学指标测定。其中血清TGF-α、VEGF水平采用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定，Scr水平采用碱性苦味酸终点比色法进行测定，UA水平采用分光光度法进行测定，Alb水平采用透射比浊法进行测定。同时收集对照组健康体检者以及血液透析组患者（治疗前及治疗后3、6个月）清晨尿液，并使用NT-1000全自动生化分析仪及配套试剂盒检测BUN。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 23.0进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，两指标之间的相关性采用Spearman等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组TGF-α、VEGF水平与肾功能指标对比

血液透析组治疗前TGF-α、VEGF、Scr、UA及BUN水平均明显高于对照组（P＜0.05），而治疗前Alb 水平明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组TGF-α、VEGF水平与肾功能指标对比 （±s）

表1 两组TGF-α、VEGF水平与肾功能指标对比 （±s）

组别 TGF-α（μg/L） VEGF（ng/L） Scr（μmol/L） UA（μmol/L） Alb（g/L） BUN（mmol/L）血液透析组（n=67） 24.59±3.25 180.97±22.61 164.12±20.76 516.28±72.46 33.74±4.55 34.89±5.13对照组（n=50） 7.41±1.08 82.38±10.24 76.55±10.03 214.01±25.11 50.48±6.17 6.31±1.37 t值 35.891 28.692 27.506 28.233 16.897 38.348 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治疗前后血液透析组患者TGF-α、VEGF水平与肾功能指标对比

血液透析组患者治疗后3个月与治疗后6个月TGF-α、VEGF、Scr、UA及BUN水平均明显低于治疗前，而Alb水平明显高于治疗前（P＜0.05）；血液透析组患者治疗后6个月TGF-α、VEGF、Scr、UA及BUN水平均明显低于治疗后3个月，而Alb水平明显高于治疗后3个月（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后血液透析组67例患者TGF-α、VEGF水平与肾功能指标对比 （±s）

表2 治疗前后血液透析组67例患者TGF-α、VEGF水平与肾功能指标对比 （±s）

*与治疗前比较，P＜0.05；＃与治疗前3个月比较，P＜0.05。

时间 TGF-α（μg/L） VEGF（ng/L） Scr（mol/L） UA（μmol/L） Alb（g/L） BUN（mmol/L）治疗前 24.59±3.25 180.97±22.61 164.12±20.76 516.28±72.46 33.74±4.56 34.89±5.13治疗后 3 个月 18.34±2.16* 141.25±17.38* 126.71±16.03* 365.87±55.01* 39.92±5.15* 22.64±2.38*治疗后 6 个月 13.21±1.42*# 96.04±12.75*# 104.58±13.67*# 259.91±30.44*# 44.27±5.79*# 13.13±1.44*#

2.3 Spearman相关性分析

研究结果表明糖尿病肾病经血液透析治疗患者TGF-α、VEGF、Scr、UA及BUN水平两两之间均呈正相关性（P＜0.05），而 Alb水平与 TGF-α、VEGF、Scr、UA、BUN水平均分别呈负相关性（P＜0.05），见表3。

表3 Spearman相关性分析

3 讨论

TGF-α属于表皮生长因子家族中主要成员之一，且是表皮生长因子受体的特异性配体，临床研究表明通过使用TGF-α单克隆抗体阻断表皮生长因子受体可明显抑制糖尿病肾病病情发生、发展[7-8]；而VEGF属于糖尿病肾病的主要致病介质及标志物，并参与了糖尿病肾病病情进展的各个过程[9]。Scr、UA、Alb、BUN水平则是用来反映糖尿病肾病患者肾功能损害的常用指标，可准确评估糖尿病肾病患者肾损害严重程度[10-12]。目前，血液透析是对糖尿病进行治疗的常用方法，其作用机制是使用与体内电解质水平相近的电解质溶液（例如碳酸氢盐溶液等）以弥散/对流的方式清除患者体内的有毒物质及代谢产物，临床研究发现血液透析治疗可有效改善糖尿病肾病患者血管内皮功能损伤以及肾脏损害，明显提高患者治疗后生活质量并改善其预后[13-15]。

本研究中血液透析组治疗前TGF-α、VEGF、Scr、UA及BUN水平均明显高于对照组，而治疗前Alb水平明显低于对照组，表明与体检健康者相比较糖尿病肾病患者血清TGF-α、VEGF水平均明显升高，且肾功能损害较为严重；血液透析组患者治疗后3个月及6个月TGF-α、VEGF、Scr、UA及BUN水平均依次明显降低，而Alb水平均依次明显升高，表明糖尿病肾病经血液透析治疗后血清TGF-α、VEGF水平均明显降低，有效缓解了对肾小球足细胞的损伤，且肾功能也得到了明显改善。进一步经Spearman相关性分析结果表明糖尿病肾病经血液透析治疗患者TGF-α、VEGF、Scr、UA及BUN水平两两之间均呈正相关性，而Alb水平与TGF-α、VEGF、Scr、UA、BUN水平均分别呈负相关性，因此通过积极检测血清TGF-α、VEGF水平，可用来评估糖尿病肾病患者肾功能损伤程度。本研究的局限性：所选取的糖尿病肾病患者病例数较少，可能会由于研究人员的差异造成数据统计结果的偏差，因此糖尿病肾病经血液透析治疗患者血清TGF-α、VEGF水平与肾功能指标的相关性仍有待于搜集更多的临床数据进一步深入探讨。

总之，糖尿病肾病经血液透析治疗后TGF-α、VEGF、Scr、UA、BUN水平明显降低，而Alb水平明显升高，且血清TGF-α、VEGF水平与肾功能指标具有明显相关性。