中西医结合治疗脾肾两虚型新生儿缺氧缺血性脑病30例临床观察

余俏俏 李君

【摘 要】 目的：观察参术益智颗粒联合西医治疗对脾肾两虚型新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患儿（中度）不同阶段各项发育指标的影响。方法：选取脾肾两虚型HIE患儿60例，随机分为对照组和观察组，在治疗的不同阶段观察参术益智颗粒对NSE水平、有效率、感染性疾病发生率的影响。结果：治疗7 d后观察组血清NSE的水平明显低于对照组;治疗6个疗程后两组粗动作评分无明显差异，治疗组的精细动作、应物能、言语能、应人能评分明显高于对照组;治疗过程中观察组感染性疾病发生次数明显低于对照组;观察组总有效率优于对照组。结论：参术益智颗粒联合西医治疗可明显提高治疗脾肾两虚型HIE患儿的总有效率，促进患儿各项能力的发展。

【关键词】 参术益智颗粒;新生儿缺氧缺血性脑病;脾肾两虚型

【中图分类号】R722.1   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2021）09-0101-03

新生兒缺氧缺血性脑病（Hypoxic ischemic en-cephalopathy，HIE） 是围产期各种因素导致的脑组织缺血缺氧性损害，是新生儿致残和死亡的主要原因[1]。治疗上以营养脑神经，配合高压氧、功能训练等综合治疗为主，尚无特效疗法。笔者运用参术益智颗粒治疗HIE（脾肾两虚型），取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取平顶山市中医院新生儿科2017年10月至2019年10月脾肾两虚型HIE患儿60例，随机分为对照组与治疗组各30例。对照组：女婴17例，男婴13例，胎龄32.2～40.3周，平均（38.2±2.4）周，体重1500～4130g，平均（2850±229.6）g，年龄0.5～72h，平均（22±4.8）h，病程0.2～72h，平均（21±6.4）h;观察组：女婴14例，男婴16例，胎龄32.4～39.8周，平均（38.3±2.2）周，体重1520～4200g，平均（2790±235.7）g，年龄0.3～71.5h，平均（23±4.1）h，病程0.1～70h，平均（22±5.2）h。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究通过本院伦理委员会审核。

1.2 诊断标准 西医诊断标准[1]依据全国高等学校教材《儿科学》（第8版）标准拟定：①有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现（胎心﹤100次/分，持续5 min以上和/或羊水Ⅲ度污染），或者在分娩过程中有明显窒息史;②出生时有重度窒息，指Apgar评分1 min≤3分，并延续至5 min时仍≤5和/或出生时脐动脉血气pH≤7.0;③出生后不久出现神经系统症状，并持续至24 h以上，如意识改变（嗜睡、迟钝），肌张力减低、原始反射减弱，通常伴有惊厥，脑干症状（或有轻度中枢性呼吸衰竭、瞳孔改变无或缩小、前囟张力正常或稍膨满。中医证候诊断标准[2]依据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》拟定：脾肾两虚证（多卧少动，四肢欠温，啼哭无力，吮乳乏力，呛乳溢乳，哽气多哕，腹胀泄泻，甚而水肿。舌质淡，苔薄白，指纹淡）。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合西医诊断标准;②符合中医证候诊断标准;③胎龄32～41周，出生体重≥1500g;④年龄在0～72h（含72h）;⑤患儿监护人签署知情同意书。排除标准：①合并有电解质紊乱、颅内出血和产伤等原因引起的抽搐;②合并有宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病引起的脑损伤;③或伴有心血管、肝、肾和造血系统等严重全身性疾病患者;④出生后72h需禁食患儿。

1.4 方法 对照组：予以基础治疗。基础治疗指出生第1～3个月：肌注恩经复/鼠神经生长因子，并依据病情需要对症给予苯巴比妥钠针抗惊厥、甘露醇针降颅内压对症处理;第3～6个月：在药物治疗基础上，进行功能训练。恩经复/鼠神经生长因子（国药准字S20060052，未名生物医药有限公司）左右臀部交替肌肉注射。2kg≤体重≤5kg：18mg/次， 隔日1次;体重>5kg：30mg/次，隔日1次。每月为1个疗程，共治疗6个疗程。苯巴比妥钠针（国药准字H23021167，哈药集团三精制药有限公司）。甘露醇针（国药准字H32026395，正大天晴药业集团股份有限公司）静脉推注：1～2g/kg，6～12h 1次，根据病情酌情减次减量。观察组：在基础治疗同时给予参术益智颗粒规格：10g/袋（每100g颗粒剂相当于126g处方药材）口服/鼻饲治疗。参术益智颗粒药物组成：党参12g，白术15g，生山药15g，砂仁8g，益智仁10g，节菖蒲12g，鹿茸6g，肉桂4g，当归12g，红花5g，枸杞15g，远志6g，巴戟天6g。年龄≤1月：1/3包，3次/日，1月<年龄≤2月：1/2包，3次/日;2月<年龄≤3月：2/3包，3次/日;3月<年龄≤6月，1包，3次/日，每月为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.5 观察指标 观察血清神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase ， NSE）在外周血的水平，开始治疗前及治疗7 d后各采集1次，2mL/次/人;观察治疗6个疗程后（患儿6月龄时）患儿GESELL评分结果;观察两组治疗过程中感染性疾病的发生次数。

1.6 疗效判定 治疗结束后（患儿6月龄时），依据GESELL量表[3]将患儿的发育分为动作能、应物能、言语能、应人能四大能区，其中动作能包括粗动作与精细动作两项，各项评分大于86为合格，若五项评分均合格视为显效，3项或4项评分合格者视为有效，3项以上不合格者视为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.7 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行分析。计数资料用例数或百分比表示，用χ2检验进行分析;计量资料用符合正态分布、方差齐，用均数加减标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗7 d后对血清NSE的影响 治疗前，两组NSE水平无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组NSE水平均显著低于治疗前（P<0.05），且观察组NSE显著低于对照组（P<0.05）。提示参术益智颗粒能较好地降低患儿NSE水平。见表1。

2.2 治疗6个疗程后GESELL评分比较 治疗6个疗程后两组粗动作评分无统计学差异（P>0.05）。观察组的精细动作、应物能、言语能、应人能评分明显高于对照组（P<0.05）。提示参术益智颗粒可明显提高患儿精细动作、应物能、言语能、应人能。见表2。

2.3 两组感染性疾病发生的次数比较 治疗过程中治疗组感染性疾病发生的次数明显少于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较 对照组总有效率明显低于治疗组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

据统计，我国每年活产婴因不同原因发生窒息的人数达两百多万，而因窒息所致伤残者有四十多万，严重影响了患儿的生长发育[4]。西医对本病的基础治疗为营养脑神经配合康复治疗。常用的营养脑神经药物有鼠神经生长因子，为小鼠下颌下腺的一种多肽链物质。它通过提高SOD活性、清除氧自由基、增强脑组织抗氧化能力、抑制脑细胞的凋亡来调节神经元的生长、修复、再生[5]。而康复治疗包括各种触觉、视觉、听觉训练及运动刺激，此类治疗虽疗效确切，但治疗周期长，刺激大，长期的住院康复治疗，易发生院内感染，使各种干预性措施难以进行，延长住院周期，错过最佳的康复时机[6]。所以寻找一种既可促进患儿神经发育，又可增强患儿体质，使患儿可持续有效的进行康复的治疗手段迫在眉睫。依据新生儿HIE的病因、病机及临床表现，中医可将该病归为“胎怯”“胎弱”等范畴。宋朝钱乙的《小儿药证直诀》最早记载了“胎怯”一词，书曰：“胎怯，生下面色无精光，肌肉薄，大便白水，身无血色，时时哽气多哕，目无精彩”[7] 。《幼幼集成·胎病论 》则对其原因有了描述“胎怯者……非育于父母之暮年，即生于产多之孕妇。成胎之际，元精既已浇漓，受胎之后，气血复难长养，以致生来怯弱”，指出胎怯者多因先天元气不足，不能涵养胎元，筋骨失养而成。治疗上则指出“总之本于先天不足，宜地黄丸以补肝肾，而所重在胃。盖胃为五脏六腑之化源，宜补中益气……”[8]。 《保婴撮要》中记载“治法必先以脾胃为主，俱用补中益气汤以滋化源。头项手足三软，兼服地黄丸”[9]，张介宾曾言：《景岳全书·小儿则上》 亦云“生儿怯弱 ，必须药扶之宜专培脾肾为主”的论述。并有用调元散、十全大补丸治疗的记载，其预后“若不急于调补，久之终成废人……若后天调理得宜，方可保全一二 ”。指出胎怯儿体质虚弱，对今后的生長发育和健康不利，必须尽早药物“扶之”。还指出胎怯儿先天不足、气血虚弱，加之后天气血生化之源乏源，不能敷布精微，则五脏骨肉失养，对今后的生长发育和健康不利，必须尽早药物“扶之”。所以，应用传统中医药治疗时，一定要脾肾并补，使气血生化有源，肾精得以充盈，五脏骨肉得以濡养，才能使患儿逐渐恢复，达到筋骨强健、头脑灵活、肌肉丰满的理想状态[10]。

参术益智颗粒是名老中医李兴永的经验方，在临床应用20余年，在前期临床观察中从方药组成及剂型方面不断完善。方中党参、白术、生山药、砂仁健脾益气;鹿茸、肉桂、巴戟天补肾益精、健骨充髓;益智仁、节菖蒲、远志开窍醒神益智;枸杞、当归、红花滋肾养阴活血[11]。诸药共奏补肾充髓、健脾益气之功效。

综上，参术益智颗粒联合西医治疗可明显提高治疗脾肾两虚型HIE患儿的总有效率，促进患儿各项能力的发展，值得临床推广。

参考文献

[1]王卫平.儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2013：113-116.

[2]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994：281-82.

[3]杨玉凤. 儿童常用的发育评估方法[J].中国实用儿科杂志，2016，31（10）：739-743.

[4]黄芬. 新生儿缺氧缺血性脑病研究进展[J].中国保健营养，2019，29（3）：388-389.

[5] 王文辉，冷建刚，李庆海，等.新生儿缺氧缺血性脑病的治疗进展 [J].医学理论与实践，2020，33（12）：1922-1924.

[6]李君，李宁，任大鹏，等.术益智颗粒辅助治疗脾肾两虚型胎怯临床研究 [J].新中医，2019，51（2）：178-181.

[7]汪受传.中医儿科学[M].上海：上海科学技术出版社，2009：240-241.

[8]陈复正.幼幼集成[M].上海：上海科学技术出版社，1962：199.

[9]薛铠.保婴撮要[M].北京： 中国中医药出版社，2016：73.

[10]孙丽婷，张天娥，董小丽，等.王静安治脾肾两虚脑瘫的比较研究[J].辽宁中医杂志，2008，35（7）：1009-1010.

[11]李君，李宁.从脾肾论治新生儿缺氧缺血性脑病探讨，2017，32（3）：3-5.

（收稿日期：2020-10-13 编辑：陶希睿）