血红蛋白浓度与食管癌放射治疗患者局部控制率及远期生存率的相关性

亢晓春，张清琴，陆志红，孔灵利

(新乡医学院第一附属医院 放射治疗科，河南 新乡 453100)

临床上食管癌具有较高的基础发病率和年死亡率，在不同病情的患者中，食管癌的整体致残率均维持在较高的水平[1]。食管癌放射治疗能够在食管癌的整体性治疗过程中发挥重要的作用，其能够显著促进肿瘤病灶的萎缩，抑制肿瘤细胞的增殖和浸润，降低食管癌细胞复发和转移的风险[2]。但现阶段临床上缺乏对于食管癌放射治疗临床效果评估的可靠性指标，而通过对于相关生化指标的研究，能够为临床上食管癌放射治疗的治疗结局的预测提供参考。血红蛋白(Hb)浓度的改变，能够通过影响到机体局部肿瘤病灶组织的缺氧细胞百分比，导致放疗敏感性的改变，干预到肿瘤细胞的坏死凋亡程度，最终影响到放疗效果[3- 4]。为了提供临床上食管癌放射治疗的临床预后预测指标，本研究选取我院治疗的食管癌患者88例，探讨了Hb对于食管癌放疗结局的影响，并分析了食管癌放疗临床预后影响的危险因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取2016年1月至2017年1月在我院治疗的食管癌患者88例，其中男性58例，女性30例；年龄50～86岁，平均年龄(71.54±10.22)岁；病变部位：颈部3例，胸上段27例，胸中段46例，胸下段12例； 病变长度2.5～12 cm，平均长度(5.50±1.22) cm。纳入标准：(1)均经病理学确诊，且符合食管癌国际TNM分期第7版中的Ⅲ～Ⅳ期；(2)可耐受放疗；(3)未接受过其他治疗者；(4)预计生存时间>3个月；(5)患者及家属知情同意。排除标准：(1)合并有心、肝、肾等重要脏器疾病；(2)合并有其他恶性肿瘤；(3)中途放弃治疗或转院。

1.2检测方法 采用外周静脉血3～5 ml，室温下放置5～10 min，自然分层后抽取上层清亮液体待测。采用北京迈瑞医疗公司生产的BS-600全自动生化检测仪器进行Hb检测，全自动生化检测试剂盒Biotic购自华美生物公司。

1.3治疗方法 所有食管癌患者采用6MV射线进行体外照射治疗，颈段前程采用T型野前后对穿，后程采用两前交叉野，胸中下段采用前正中和背后斜野。每周5天，每天1次，每次2GY，食管癌原发病灶60～70 GY，淋巴结病灶50～60 GY，治疗5～6周。

1.4疗效标准 参照Duffaud和Theracse评价标准，对CT检查结果进行分析，完全缓解(CR)为瘤体消失，且维持至少4周；部分缓解(PR)为瘤体缩小≥50%，且维持至少4周；稳定(SD)为瘤体缩小<50%或增大<25%；进展(PD)为瘤体增大≥25%或出现新病灶。局部控制=CR+PR。无效=SD+PD。

2 结 果

2.1放疗疗效情况 放疗后，CR患者8例，PR患者30例，SD患者29例，PD患者21例；局部控制率为43.18%。局部控制和无效患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 局部控制和无效患者性别、年龄比较

2.2局部控制和无效患者Hb比较 局部控制患者放疗后Hb、放疗后Hb/放疗前Hb比值>1比例明显高于无效患者(P<0.05)，见表2。

表2 部控制和无效患者Hb比较

2.3局部控制和无效患者病变长度、TNM分期及病变部位比较 局部控制患者病变长度>5 cm、TNM分期Ⅳ期比例明显低于无效患者(P<0.05)，见表3。

表3 局部控制和无效患者病变长度、TNM分期及病变部位比较[例(%)]

2.4多因素分析 将患者性别、年龄、放疗前Hb、放疗后Hb、放疗后Hb/放疗前Hb比值>1、病变长度及TNM分期作为自变量，放疗疗效作为因变量进行Logistic回归分析，结果显示：放疗后Hb/放疗前Hb比值>1、病变长度及TNM分期是食管癌患者局部控制的影响因素(OR=0.702、2.330和2.729,P<0.05)，见表4。

表4 食管癌患者局部控制的多因素分析

2.5放疗后Hb/放疗前Hb比值>1和≤1患者预后比较 放疗后Hb/放疗前Hb比值>1患者中位生存时间为30个月(95%CI：28.47～31.53)，明显长于放疗后Hb/放疗前Hb比值≤1患者的24个月(95%CI：22.97～25.03)，差异有统计学意义(χ2=11.206，P=0.001)，见图1。

图1 生存曲线图

3 讨 论

我国部分地区食管癌的流行病学水平研究发现，食管癌的年发病人数或者年死亡人数均处于高位水平。在长期高热饮食、吸烟或者长期过量饮酒的群体中，食管癌的发生率和中晚期检出率可进一步的上升[5]。临床上的观察发现，食管癌患者的总体生存时间或者中位生存时间可明显缩短，晚期食管癌的生存预后整体较差[6-7]。通过食管癌放射治疗能够在食管癌的病情控制、复发转移预防等方面发挥作用，从而提高患者远期生存率水平。但现阶段缺乏对于食管癌放射治疗临床结局预测的可靠性指标，虽然鳞状上皮细胞抗原能够在食管癌放射治疗临床结局的预测过程中发挥作用，但鳞状上皮细胞抗原评估食管癌患者临床结局的可靠性较低，其对于食管癌放化疗临床预后预测的真性符合率较低[8]。Hb是临床上较为容易获得的指标，指标检测容易定量化，本次研究通过对于食管癌患者放疗过程中Hb的检测分析，不仅能够揭示Hb对于食管癌放疗敏感性的影响，同时还能够为临床上食管癌的放疗结局的预测提供量化的参考指标。

Hb主要参与到血氧的运输和代谢过程，Hb携带的氧气分子，能够提高局部病灶组织区域的氧合程度，提高肿瘤细胞内的氧气浓度和比例。Hb对于局部病灶组织区域缺氧环境的改变，能够避免缺氧条件下肿瘤细胞的异常增殖，从而抑制肿瘤细胞的复发和转移。有部分研究者探讨了Hb对于食管癌临床预后的影响，认为较低水平的Hb能够加剧近期食管癌患者病情的进展[9-11]，但对于Hb的表达与食管癌放疗结局的影响分析较少。

本研究发现, 食管癌放疗整体控制率40%以上，同时年龄或者性别等因素并不会影响到食管癌患者的临床放疗结局，排除了一般性临床因素对于食管癌临床结局的影响。局部控制的食管癌患者，其放疗后Hb、放疗后Hb/放疗前Hb比值>1比例明显高于放疗无效的患者，表明放疗后Hb、放疗后Hb/放疗前Hb比值是影响放疗结局的重要临床因素。这主要由于放疗过程中或者放疗后Hb浓度的改变，能够通过影响到肿瘤代谢微环境，加剧肿瘤细胞的凋亡，干预到肿瘤血管内皮细胞的新生，进而整体影响到肿瘤病灶组织的萎缩，提高了放疗效果。有其他研究者也认为，放疗后Hb/放疗前Hb比值>1的食管癌患者，其放疗后远期复发率可下降3%以上，同时食管癌患者远期的总体生存时间也明显延长[12- 13]。但本研究并未发现放疗前不同Hb水平对于放疗结局的影响，排除了患者基础Hb水平对于研究结论的影响。在其他相关临床因素中，可以发现病灶较长或者临床分期较晚的患者，食管癌患者放疗效果较差，其局部病灶控制率较低，提示了相关临床特征对于放疗结局的影响，这主要由于临床分期或者肿瘤病灶大小能够影响到射线的局部投射程度，导致单位体积病灶组织中射线量的改变，从而影响到了放疗效果[14-15]。但并未发现不同肿瘤病灶部位的肿瘤对于放疗结局的影响，提示肿瘤部位并不会影响到治疗效果。危险因素的分析可见，放疗后Hb/放疗前Hb比值>1、病变长度及TNM分期是食管癌患者局部控制的影响因素，提示了Hb水平对于放疗结局的影响。进一步的分析可见，放疗后Hb/放疗前Hb比值>1的患者，其生存时间明显的延长，高于放疗后Hb/放疗前Hb比值≤1的患者，提示了Hb对于食管癌患者临床预后的影响。

综上所述，放疗前后Hb情况与食管癌患者局部控制及远期生存有关，其中放疗后Hb/放疗前Hb比值>1、病变长度及TNM分期是食管癌患者局部控制的影响因素。