蚌埠地区79例新型冠状病毒肺炎患者临床特征

宫蓓蕾，李 伟，洪 磊，沈圆兵，侯婷婷，陈诗军，陈余清

新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）是一种新发的急性呼吸道传染病，严重威胁人类健康，引起国际关注[1]。部分COVID-19患者病情复杂、进展迅速，如何早期识别重症COVID-19患者并进行及时干预治疗至关重要。本研究通过对安徽省蚌埠地区确诊的COVID-19患者临床特征进行回顾性分析，识别重症患者临床特征，并观察疾病严重程度与早期预后的关系，以期进一步提高COVID-19的诊治水平。

1 资料与方法

1.1 资料 收集蚌埠医学院第一附属医院2020年1月25日—3月4日收治的经新型冠状病毒核酸检测确诊的COVID-19患者病例资料，并将出院后3个月随访日作为研究终点。所有入组患者均符合国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版 修正版）》[2]（诊疗方案）中COVID-19诊断标准。随访由2名呼吸专科医师在门诊完成，随访患者接受《症状和健康相关生活质量》问卷调查、体格检查，行胸部高分辨率CT检查。排除病例资料不完整者，最终纳入研究患者79例。根据诊疗方案进行临床分型，重型、危重型患者纳入重症组（45例），普通型患者纳入普通组（34例）。以出院后3个月的胸部影像学变化进行分组，胸部高分辨率CT提示双肺病灶总面积较出院时缩小≥50%为吸收良好组（n=32），＜50%为吸收不良组（n=11）。本研究符合医学伦理学标准，并经医院伦理委员会批准（批件号：2020科研112、2020KY016）。

1.2 方法 收集并分析患者人口学数据和流行病学资料，入院时临床症状、生命体征、实验室和胸部CT结果；治疗方法与病程、转归，疾病相关并发症等信息；随访资料等。

1.3 统计学处理 采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。计量资料呈正态分布，以±s表示，首先进行方差齐性检验，方差齐时组间比较采用配对t检验；方差不齐时采用t’检验。计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 人口和流行病学特征 重症组患者平均年龄大于普通组，合并高血压病、糖尿病、合并基础疾病＞1种者比例均高于普通组（P均＜0.05）；2组在性别、吸烟史、暴露史、聚集性发病等方面相比差异均无统计学意义（P均＞0.05）。见表1。

表1 2组患者人口和流行病学资料比较Table 1 Comparison of demographic and epidemiological characteristics of patients between 2 groups

2.2 临床特征 纳入本研究的79例COVID-19患者以发热、干咳、胸闷、咳痰常见。重症组患者中更多表现为胸闷、气促、呼吸困难，且入院时体温相对较高，与普通组患者相比差异均有统计学意义（P均＜0.05）；此外重症组患者双肺病变范围＞3叶者占86.7%，远高于占比64.7%的普通组患者（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者临床特征比较Table 2 Comparison of clinical characteristics of patients between 2 groups

2.3 实验室检查资料 与普通组患者相比，重症组患者淋巴细胞计数明显降低，而中性粒细胞、血小板、D-二聚体、血糖、乳酸脱氢酶、肌钙蛋白I、C反应蛋白、白细胞介素-6水平均升高，且差异均具有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 2组患者入院后实验室检查指标比较Table 3 Comparison of laboratory test indicators of patients between 2 groups after admission

2.4 随访资料 出院后3个月随访到COVID-19患者43例，其中25例为入院时重症组患者，18例为普通组患者；2例（8.0%）重症组患者偶有胸闷，1例（4.0%）嗅觉障碍，其他患者均无不适。

恢复期COVID-19患者胸部影像学吸收速度存在差异，吸收不良组中的重症患者占比为90.9%（10/11），明显高于吸收良好组中重症患者的比例（46.9%，15/32）（P＜0.05）。与吸收良好组相比，吸收不良组患者入院时的白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白水平升高的更明显（P均＜0.05）；但淋巴细胞、降钙素原、白细胞介素-6、乳酸脱氢酶、D-二聚体及是否合并基础疾病指标间差异均无统计学意义（P均＞0.05）。见表4。

表4 影像学不同结局COVID-19患者入院时实验室检查结果比较Table 4 Comparison of laboratory test results of COVID-19 patients with different radiographic outcomes at admission

3 讨 论

COVID-19疫情自2019年12月以来在中国和全球其他国家迅速蔓延，截至2021年3月22日全球累计确诊病例数超过12 384万，累计死亡超272万例，严重威胁着人类健康[3-4]。COVID-19患者临床表现各异，部分是无症状的感染者，部分患者可能会演变和进展为重型或危重型，甚至可能发展为多器官功能障碍[7]。早期识别重症COVID-19患者并及时进行有效干预治疗，可改善患者预后，降低病死率。

本研究从分析安徽省蚌埠地区79例COVID-19患者的一般特征入手，根据疾病严重程度不同将COVID-19患者进行分组，从平均年龄、吸烟史、暴露史、聚集性发病史、合并基础疾病等方面进行比较，研究得出：与普通组相比，重症组患者年龄较大，且合并高血压病、糖尿病、合并基础疾病＞1种者比例更高，表明高龄、合并多种基础疾病者更应引起关注，通常患者有更严重的临床表现和不良预后。这与Guan等[5]纳入的我国1590例COVID-19患者临床资料分析研究的结果一致：合并基础疾病的COVID-19患者预后更差，提示合并基础疾病与预后不良相关。

本研究纳入的COVID-19患者以发热、干咳、胸闷、咳痰症状常见，国内一项临床回顾性分析中常见症状除了发热、咳嗽，还表现为咽喉不适和乏力[6]。本研究中与普通组相比，重症组患者更多表现为胸闷、气促、呼吸困难，且入院时体温相对较高，影像学双肺病变范围＞3叶。一项回顾性研究分析表明：呼吸困难是COVID-19患者病情严重和入住重症监护病房的预测因素，有助于临床医生区分重症和非重症COVID-19患者，并指导临床决策[8]。通过提高对重症患者临床特征的认识，及时采取合理措施，有望降低其病死率。

本研究分析实验室检查指标得出：重症组患者淋巴细胞计数低于普通组患者，而中性粒细胞、血小板、D-二聚体、血糖、C反应蛋白、白细胞介素-6、乳酸脱氢酶、肌钙蛋白I水平均较普通组患者升高，差异均具有统计学意义。新型冠状病毒感染后可能诱导T淋巴细胞介导的保护性免疫应答，患者病情严重程度的不同可能与个体免疫反应激活程度有关，激活过度可导致难以控制的炎症反应，但2者之间的影响仍存在不确定性。本研究分析结果表明重症COVID-19患者常常表现为更低的淋巴细胞计数，提示细胞免疫反应可能被抑制，这与其他研究结果相一致[9-11]。Xu等[12]的研究证实，组织学检查显示COVID-19患者双侧弥漫性肺泡损伤伴细胞纤维黏液样渗出物，右肺组织有明显的肺泡上皮细胞脱落和透明膜形成，提示急性呼吸窘迫综合征，左肺组织显示肺水肿伴透明膜形成，提示早期急性呼吸窘迫综合征。这提示新型冠状病毒感染后可引起持续性炎症反应，释放大量炎症介质，产生细胞因子风暴[13]，C反应蛋白、白细胞介素-6水平升高；重症COVID-19患者肺组织呈现急性呼吸窘迫综合征改变，肺水肿、肺泡透明膜形成、黏液样渗出物，均可导致通气/血流比例失调且逐渐加重，从而表现为临床上的低氧血症，动脉血氧分压、动脉血氧饱和度的下降。与此同时，重症患者存在凝血功能、内分泌功能、内环境等的紊乱，血小板、D-二聚体、血糖水平升高，其与复杂的炎症反应相互影响，进一步加重局部及全身的组织损伤，包括心肌等各个脏器的损伤加剧[14-15]，表现为心肌酶谱、心肌标志物等的异常。所以临床中当COVID-19患者的上述指标出现异常时，应提高认识，及时明确疾病发展趋势，进行必要有效的治疗干预，避免延误治疗时机。

本研究对部分COVID-19康复患者恢复期进行了短期随访，通过分析患者出院第3个月的影像学资料得出：恢复期COVID-19患者近期影像学吸收速度存在差异，与吸收良好组患者相比，吸收不良组中的重症患者比例更高，表明重症组患者吸收相对缓慢。国内学者研究表明：COVID-19患者在出院3个月后的主要症状为乏力、心悸、呼吸困难、咳嗽、下肢水肿、胸痛和咯血[16]，超过70%的患者在出院6个月时仍存在至少一种症状[17]。本研究随访患者中不论既往临床分型如何、影像学吸收是否良好，仅2例重症患者偶有胸闷，1例嗅觉障碍，其他患者均无不适。提示本地区COVID-19康复患者早期无明显临床后遗症状，但对于重症患者仍应加强随诊，动态观察临床症状、影像学变化、肺功能等指标。

本研究系单中心临床研究、纳入研究患者数量有限，导致结果存在偏倚的可能性，未来还须继续进行COVID-19康复患者长期随访，评估临床症状、肺功能、胸部影像学等变化，开展相应的前瞻性临床研究。