清肺止咳平喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热壅肺证）的疗效观察∗

李 平 黄德亮△ 万 娅 夏迎春 常曦东

（1.湖北省荆州市中医医院，湖北 荆州 434000；2.湖北省荆州市第一人民医院，湖北 荆州 434000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以进行性气流受限伴有慢性炎症反应为特征的呼吸道疾病，有毒颗粒与气体影响COPD的发生和发展［1］。COPD患者众多，患者反复入院，给社会经济带了沉重负担［2］。急性加重是在呼吸道细菌感染以及气候急剧变化等因素的共同作用下出现气道炎症加重及黏液高分泌，咳嗽、咯痰以及胸闷气短等症状在短时间加剧，急性加重导致肺功能进一步下降，严重影响病情进展及预后，若不及时治疗可合并肺性脑病、心血管疾病、多器官功能衰竭等，威胁患者的生命安全［3］。现代医学治疗COPD急性加重期药物多样，可有效地控制感染，祛瘀镇咳以维持呼吸循环功能稳定，但并不能阻止患者的肺功能持续性下降［4］。而中医多靶点、多途径的治疗特点可弥补西医的不足。COPD属于中医学“痰饮”“肺胀”等范畴，依据“痰瘀贯穿于肺胀始终”的中医理论，痰、瘀为COPD急性加重的病理因素，因此，应治以清热化痰、活血平喘之法［5］。尽管临床关于清热化痰法治疗COPD急性加重的报道较多，但尚缺乏相关作用机制的探讨。本研究重在观察清肺止咳平喘汤对COPD急性加重期（痰热壅肺证）患者炎症因子血清淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，并探讨其机制，为临床提供有价值的参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断标准依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》［6］的诊断要点；中医辨证标准依据《中药新药临床研究指导原则》［7］中痰热壅肺证的辨证标准。纳入标准：符合西医诊断标准和中医辨证标准；处于急性加重期；可耐受呼吸功能检测；对本研究方案知情同意并签字确认。排除标准：需要有创呼吸机辅助通气治疗者；合并严重心脑、肝肾等严重基础者；处于稳定期者；合并胸腔积液、肺栓塞、肺部肿瘤、肺结核等其他肺部疾病者；合并内分泌代谢系统疾病者；患者存在认知功能障碍者；对研究所使用药物过敏者；处于妊娠期或哺乳期者。

1.2 临床资料 来源于2019年1月至2020年7月荆州市中医医院收治的COPD急性加重期患者，共纳入126例。依据随机对照法将患者分为治疗组与对照组各63例。治疗组男性38例，女性25例；年龄52～74岁，平均年龄（63.29±2.51）岁；病情严重程度分级，Ⅱ级17例，Ⅲ级33例，Ⅳ级13例；mMRc评分（3.14±0.63）分。对照组男性34例，女性29例；年龄56～75岁，平均年龄（63.56±2.43）岁；病情严重程度分级，Ⅱ级20例，Ⅲ级31例，Ⅳ级12例；mMRc评分（3.18±0.57）分。两组患者临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 对照组严格按照中国专家共识［8］治疗：鼻导管持续低流量吸氧；雾化吸入布地奈德混悬液；静脉滴注头孢曲松钠以控制感染；口服盐酸氨溴索片以止咳化痰；静脉滴注二羟丙茶碱注射液以解挛平喘。治疗组在对照组基础上口服清肺止咳平喘汤：黄芩、陈皮、法半夏、桃仁、麦冬、桔梗、苦杏仁各10 g，瓜蒌、茯苓、红景天各15 g，僵蚕、地龙各9 g，全蝎3 g，甘草6 g。每日1剂，水煎后分早晚2次服用。两组均治疗10 d。

1.4 观察指标 1）中医证候积分和临床症状。依据《中药新药临床研究指导原则》［7］评价两组的中医证候积分，治疗前后各评估1次。2）肺功能检测。采用肺功能仪检测两组治疗前后肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）/FVC，FEV1占预计值百分比（FEV1%）。3）血清炎症因子检测。采用酶联免疫吸附法检测两组患者治疗前后血清中IL-8、TNF-α含量；采用免疫胶体金法检测两组患者治疗前后血清中SAA水平。

1.5 疗效标准 依据《中药新药临床研究指导原则》［7］中尼莫地平法制定疗效判定标准。临床控制：临床症状消失，治疗后中医证候积分较治疗前降低≥90%。显效：临床症状显著缓解，90%>治疗后中医证候积分较治疗前降低≥70%。有效：临床症状有所缓解，70%>治疗后中医证候积分较治疗前降低≥30%。无效：未达到上述诊断标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。中医证候积分、肺功能指标和炎症因子水平等计量资料以（±s）表示，临床疗效、性别等计数资料以n表示，两两比较采用t比较，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率显著高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。两组治疗后中医证候积分较治疗前降低（P<0.05），治疗组降低幅度优于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组 别 时 间 咳嗽 咯痰 喘息 胸闷 大便干结 哮鸣音1.12±0.45 0.53±0.14*△1.16±0.42 0.89±0.33*治疗组（n=63）对照组（n=63）治疗前治疗后治疗前治疗后3.42±1.09 0.75±0.82*△3.45±1.10 1.28±0.94*3.59±1.12 0.59±0.77*△3.63±1.10 1.45±0.95*3.11±1.16 1.05±0.82*△3.16±1.07 1.79±0.96*2.88±1.13 0.97±0.68*△2.94±1.11 1.48±0.92*1.73±0.89 0.31±0.05*△1.82±0.80 1.10±0.25*

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 见表3。两组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC较治疗前升高（P<0.05），且治疗组升高幅度高于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别治疗组（n=63）对照组（n=63）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FVC（L）2.11±0.24 2.61±0.50*△2.07±0.29 2.38±0.43*FEV1（%）65.48±4.75 78.81±5.32*△65.61±4.69 73.20±4.87*FEV1/FVC（%）64.51±4.41 73.45±5.09*△64.62±4.38 70.12±4.95*

2.4 两组治疗前后炎症指标比较 见表4。两组治疗后炎症因子SAA、IL-8、TNF-α较治疗前降低（P<0.05），治疗组降低幅度优于对照组（P<0.05）。

表4 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症指标比较（±s）

组别治疗组（n=63）对照组（n=63）时间治疗前治疗后治疗前治疗后SAA（mg/L）77.64±8.61 18.95±3.11*△76.91±8.73 37.81±4.45*IL-8（ng/L）105.40±45.62 53.91±12.36*△101.32±45.78 76.52±16.50*TNF-α（ng/L）87.14±28.75 38.71±6.94*△86.85±29.03 53.22±10.36*

3 讨论

急性加重是COPD病程中重要组成部分，指的是患者咳嗽、咯痰以及胸闷等临床症状在短时间内加重，治疗难度较大［9］。反复急性加重可导致患者肺功能下降，并引起多种并发症而危及患者生命。

中医学认为，COPD属于中医学“肺胀”“喘证”“痰饮”等范畴，乃本虚标实之证，急性加重期以邪实为主。患者久患肺疾，肺气必虚，而肺气虚则气血运行不畅，脾之运输能力下降，津液不归正化而生痰浊；气血运行受阻而生瘀血。痰浊和瘀血相互夹杂，互为因果，肺胀的病理因素形成，并贯穿于该病的始终。若逢感受风热、外邪入侵，体虚卫外不固，肺内之伏痰瘀反应加剧，导致气机壅塞，气郁化火，火热互结，痰热瘀壅阻肺道，肺气胀满不能敛降，故咳嗽、咯痰及喘息气粗症状加剧，胸部膨膨胀满，病情急性加重。可见，痰瘀在该病的发生和发展过程中扮演重要角色，在该病的治疗中“治瘀”是不容忽视的环节，本研究本着“久病入络、未病先防”的治疗原则，在清肺止咳平喘的同时，兼顾活血化瘀［10］。因此，当治以清热化痰、活血平喘之法。黄芩性苦寒，可清热燥湿、泻火解毒；法半夏性温，可燥湿化痰、降逆止呕、清痞消结；桔梗具有开宣肺气、祛痰利咽的功效；地龙清热、定喘、通络；以上共为君药，起到清热化瘀、祛痰利咽之效。红景天具有益气活血、通脉平喘的作用；桃仁活血化瘀、止咳平喘，两者共为臣药。僵蚕化痰散结；陈皮理气和中、燥湿化痰；麦冬生津止渴、润肺止咳；全蝎通络止痛、攻毒散结；瓜蒌清肺化痰，兼可润肺下气、利气宽胸；茯苓利水渗湿，以绝生痰之源，以上共为佐药。甘草调和诸药，为使药。全方配伍得当，药效平缓，共起清热化痰、活血平喘之效。本研究结果显示，治疗组治疗后中医证候积分下降幅度优于对照组，治疗总有效率高于对照组，表明清肺止咳平喘汤辅助治疗可更大幅度地改善患者的临床症状，提高治疗效果。

COPD是一种以气流受限不完全可逆为主要特征的呼吸道疾病，肺功能可进行定性诊断，是COPD诊断及临床评估的金标准［11］。研究结果显示，治疗组治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC上升幅度优于对照组，表明清肺止咳平喘汤作用全面，能最大限度地改善患者的通气功能。清肺止咳平喘汤组方中地龙还有较好的平喘功效，能快速地降低气道阻力；半夏醇提取具有化痰功效；陈皮挥发油、麦冬多糖能舒张支气管平滑肌，保护气道。

COPD发病机制复杂，肺部慢性炎症的长期存在导致平滑肌上皮细胞重塑是COPD不断进展的重要因素。同时，体内炎症水平增高与COPD急性加重及预后关系密切［12］。SAA是一种急性时相脂蛋白，其血清含量可有效地反映机体炎症反应的程度。本研究结果显示，治疗组治疗后SAA、IL-8、TNF-α水平下降幅度优于对照组，表明清肺止咳平喘汤辅助治疗能降低血清炎性因子水平。现代药理学研究显示，黄芩的有效活性成分黄芩苷能有效降低炎症因子的表达，并能抑制IL-6、IL-8的生成［13］。红景天苷能降低COPD患者的氧化应激反应，其抗炎、增加免疫的药理活性有利于改善肺功能，减轻肺部损伤［14］。动物实验证实［15］，僵蚕的提取物能有效减轻COPD大鼠的肺部炎症刺激，缓解患者急性加重的临床症状。地龙蛋白能减轻炎症介质的渗出。桔梗皂苷能有效地抑制炎症细胞因子，修复肺组织。麦冬多糖在肺部系统中作用明显，具有更好的抗炎活性。可见，清肺止咳平喘汤治疗COPD急性加重期（痰热壅肺证）的作用机制可能与降低炎症反应有关，并且具有多靶点、多途径的特点，与西医常规联合应用，可协同增效。晏海飞等［16］研究认为，中医治疗COPD急性加重期（痰热困阻证）的作用机制与减轻炎症反应、调节血脂有关。郭昉等［17］通过动物实验研究推测，中医药通过调节固有免疫中TLR4-MyD88/TRIF-NF-κB信号传导通路缓解COPD急性加重的临床症状。

综上所述，清肺止咳平喘汤治疗COPD急性加重期（痰热壅肺证）疗效确切，可有效降低患者的中医证候积分，改善通气功能，降低炎症因子SAA、IL-8、TNF-α水平，提升治疗疗效。