女性2型糖尿病患者血清Hcy水平对骨密度及相关临床指标的影响研究

李微微 盛晓雪 于璐 果庆宇 段美丽 张伟 马丽

近年来，糖尿病已成为严重威胁人群身心健康的常见疾病，而其主要的并发症是骨质疏松[1]。有关2型糖尿病患者骨密度的改变至今，在临床尚存在较多的争议，其有着高发病率、高致残率的特征，并且对社会和家庭生活有着巨大的影响[2-3]。本文旨在探讨同型半胱氨酸水平与骨密度异常的发生有无直接相关性，同时研究同型半胱氨酸水平（Hcy）对机体相关代谢指标糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽、血钙（Ca）、血磷（IP）、尿酸（UA）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、维生素D（Vit D）、体质量指数（BMI）等的影响，为临床工作提供更多元化思路，现进行报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年1—12月于黑龙江省齐齐哈尔市第一医院内分泌科住院的女性2型糖尿病患者共300例，年龄40～80岁，病程2～10年。收集相关资料后按同型半胱氨酸水平分三组，高水平Hcy组（Hcy＞20 μmol/L）共100例，年龄40～80岁，平均（60.03±1.96）岁，病程2～10年，平均（5.56±2.13）年；中水平Hcy组（15～20 μmol/L）共100例，年龄41～79岁，平均（58.34±1.55）岁，病程2～10年，平均（5.21±2.47）年；正常Hcy组（Hcy＜15 μmol/L）共100例，年龄40～80岁，平均（58.36±2.10）岁，病程2～10年，平均（5.20±2.20）年，三组患者的年龄以及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次试验均经过患者同意并签署知情同意书，经医院伦理委员会审批通过。

1.2 患者入组标准和排除标准

入组标准：（1）所有患者均诊断为2型糖尿病（T2DM），诊断标准采用1999年WHO颁布的T2DM诊断标准；（2）女性，80岁≥年龄≥40岁[4-5]。

排除标准：（1）1型糖尿病和其他特殊类型糖尿病；（2）患有影响体质量和骨代谢的相关疾病（如垂体、肾上腺、性腺疾病，甲状腺、甲状旁腺疾病，肿瘤或肝、肾疾病等）；（3）受检前接受过如类固醇，雌激素，双膦酸盐，降钙素等影响体质量和骨代谢的药物治疗；（4）合并急性感染性疾病，急性代谢紊乱如糖尿病性酮症酸中毒或高渗状态等。

1.3 方法

对所有入组人群详细采集病史，准确记录其年龄（岁），所有入选患者均使用美国GE公司生产的GE-LUNAR-DPS骨密度仪利用双能X线吸收法测定腰椎（L1-4）骨密度；生化指标应用贝克曼库尔特AU5821全自动生化分析仪；C肽，维生素D测定采用化学发光法测定；糖化血红蛋白采用美国伯乐D-10糖化血红蛋白检测仪测定。所有化验指标的检测均由我院专业检验人员采用固定方法进行；骨密度检测由专业固定影像科医师操作。

1.4 观察标准和评价指标

观察指标[6]：对比三组患者相关临床指标水平；评估糖尿病患者骨密度（bone mineral density，BMD）的影响因素；评估血浆Hcy水平和临床指标水平的相关性。

评价指标[7]：腰椎骨密度：T值＜-2.5为骨质疏松；T值在-2.5～-1者为骨量减少；T值＞-1者为骨量正常；同型半胱氨酸正常值：0～15 μmol/L；Vit D正常值30～70 ng/mL。

表1 三组患者的相关临床指标对比（）

表1 三组患者的相关临床指标对比（）

组别 Ca（mmol/L） IP（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L） TC （mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）高水平 Hcy 组 2.35±0.26 1.42±0.25 7.70±1.12 4.89±1.09 2.42±0.52 1.25±0.45中水平 Hcy 组 2.30±0.19 1.40±0.24 7.95±1.20 4.69±1.12 2.50±0.63 1.27±0.38正常 Hcy 组 2.33±0.28 1.45±0.26 7.69±1.14 4.91±1.06 2.41±0.59 1.29±0.30 t 值 0.595 0.421 0.093 0.463 0.090 0.184 P值 0.571 0.682 0.912 0.658 0.917 0.879

表1 （续）

表2 2型糖尿病患者BMD影响因素二元Logistic回归分析

表3 三组患者临床指标的对比

1.5 统计学方法

所有试验数据采用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（）表示，多组间比较采用单因素方差分析；各因素与Hcy间的关系采用单因素直线相关分析法（Pearson），危险因素的筛查采用多元逐步回归分析，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的相关临床指标对比

三组患者的空腹血糖、C肽、Ca、IP、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）；三组患者的Vit D、HbA1c、UA、BMI、BMD水平组间差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2 2型糖尿病患者BMD影响因素

以BMD为因变量，以血浆Hcy水平为自变量，建立二元Logistic回归模型。结果表明：血浆Hcy水平（OR＝1.209）是BMD的危险因素，详见表2。

2.3 血浆Hcy水平和临床指标水平的相关性分析

2型糖尿病患者Hcy水平与BMD、Vit D，HbA1c、UA、BMI具有相关性，Hcy水平增高，维生素D水平低，BMI指数低、BMD水平低，呈负相关；Hcy水平高，HbA1c水平高，UA水平高，呈正相关，详见表3。

3 讨论

糖尿病属于机体内部代谢紊乱引发的全身性疾病，代谢紊乱包括多项指标，不仅仅只有糖代谢、脂类代谢、蛋白质代谢，还会出现骨代谢以及水盐电解质紊乱等[8]。相关研究表明[9]：一般有70.2%的女性2型糖尿病患者伴有骨质疏松的出现，身体内部的骨钙素会随着尿蛋白的升高而降低，β-CTX水平会随尿蛋白上升而出现升高，这就表明了2型糖尿病患者体质会出现钙、磷、镁等物质丢失，骨量减少，由于胰岛素含量较低，蛋白质合成以及骨基质合成减少，进而导致机体骨密度降低，引发骨质疏松。相关文献表明[10]：伴有微血管病变、大血管病变等并发症的人群其血清同型半胱氨酸的水平会高于健康人群，因此可以说明血清Hcy水平在糖尿病并发症的发生及预后都具有极大的意义[11]。

Hcy属于一种特殊的含硫氨基酸，是在蛋氨酸进行半胱氨酸转换代谢期间的一种中间产物。形成机制中营养因素和遗传因素占据了最重要的位置，Hcy水平在血浆中分为氧化型Hcy、还原型Hcy两种表现形式[12]。Hcy水平最初是和心血管疾病有相关性，从而被广大医学研究者重视，后期经过多数研究证实，Hcy水平和血管的内皮损伤、静脉血栓的发生率均有相关性，与此同时还有着加速动脉粥样硬化的作用。

本研究结果表1可以看出三组患者的相关临床指标，表明了患者体内的血清Hcy水平和患者的空腹血糖、Ca、IP、C肽、TC、TG、HDL-C及LDL-C水平差异不具有统计学意义，因此不具有一定的相关性。表2可以看出血浆Hcy水平（OR＝1.209）是BMD的危险因素，证实了2型糖尿病患者的血清Hcy水平和患者的骨密度水平是息息相关的，对早期诊断、预防骨质疏松有着非常重要的意义，可以作为早期筛查的重要指标。表1、3可以看出三组患者的Vit D、HbA1c、UA、BMI、BMD水平组间差异具有统计学意义（P＜0.05），并且显示2型糖尿病患者Hcy水平与BMD、Vit D，HbA1c、UA、BMI有相关性，Hcy水平增高，维生素D水平低，BMI指数低、BMD水平低，呈负相关；Hcy水平高，HbA1c水平高，UA水平高，呈正相关，表明了2型糖尿病患者的Hcy水平可以从侧面反映一些患者其他的相关重要指标，对血糖波动、UA水平、Vit D水平的波动提供简便的筛查方式，为临床的诊断和预后提供一些有参考意义的指标。