加味四君子汤对直肠癌患者术后胃肠功能及VEGF、aFGF、bFGF水平的影响

杨 伟

直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，手术是其主要的治疗手段，但术后部分患者可出现胃肠功能障碍，这也是直肠癌术后常见的并发症，不仅影响术后恢复，也降低了患者生活质量。中医认为术后胃肠功能障碍属“肠痹”范畴，直肠癌术后患者全身气机失畅，脾胃运化功能失调，中焦运化无力，腑气不降，导致大便异常，故中医认为治疗应以调理脾胃气虚为主[1]。常用的可以促进胃肠动力恢复的中草药有大黄、芒硝、枳实、厚朴等，均可有效促进胃排空，增强胃动力。四君子汤可提高手术后患者胃肠道屏障功能已得到认可[2]，本研究在基础方上辨证加减，探讨加味四君子汤对直肠癌患者术后胃肠功能及血管内皮生长因子(VEGF)、酸性成纤维生长因子(aFGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)等恶性肿瘤生物学行为指标水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将2018年3月—2020年1月长治市人民医院收治的110例直肠癌术后胃肠功能障碍患者分为研究组(55例)和对照组(55例)。研究组中男34例，女21例；年龄42～72岁，平均(56.60±6.79)岁；既往腹部手术史：有20例，无35例。对照组中男33例，女22例；年龄43～70岁，平均(55.96±6.36)岁；既往腹部手术史：有21例，无34例。2组一般资料比较无明显差异(P>0.05)，组间可比。本研究经长治市人民医院医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：年龄40～75岁；接受直肠癌根治术者；符合《现代中医内科学》[3]中脾胃气虚证者；签署知情同意书者等。排除标准：伴有胃肠道基础疾病者；伴有心、脑、肝、肾等重要脏器严重疾病者；术后院内感染者；术后出现严重并发症转入ICU者等。

1.3 治疗方法对照组给予肠内营养支持，术后第l天胃镜下置入鼻空肠营养管，给予肠内营养混悬液(纽迪希亚制药(无锡)有限公司，国药准字 H20030039，规格：500 ml)500 ml/次，1次/d，连用7 d。研究组采用加味四君子汤治疗，组方：人参、白术各15 g，茯苓、枳实、厚朴、焦三仙、党参、胆南星各12 g，大黄(后下)9 g，炙甘草10 g。水煎服，分早晚2次顿服，连续服用7 d。

1.4 观察指标①比较2组患者肠蠕动恢复时间、肛门排气/排便时间、腹胀消失时间。②抽取患者治疗前后静脉血约3 ml，其中2 ml抗凝处理后2500 r/min离心8 min，留血浆，剩余3 ml待其自行凝固后，同法离心，取血清。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清胃泌素(GAS)、血浆胃动素(mlT)、胃促生长素(Ghrelin)等胃肠激素水平及VEGF、aFGF、bFGF等恶性肿瘤生物学行为指标水平。③记录治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、发热、腹泻、皮疹。

2 结果

2.1 2组患者治疗后胃肠功能恢复情况比较相较于对照组，研究组患者肠蠕动恢复时间、肛门排气/排便时间及腹胀消失时间均明显提前(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后胃肠功能恢复情况比较比较 (例，

2.2 2组患者治疗前后胃肠激素水平比较与治疗前比较，治疗后2组患者血清GAS、血浆mlT及Ghrelin水平均升高，研究组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后胃肠激素水平比较 (例，

2.3 2组患者治疗前后VEGF、aFGF、bFGF水平比较与治疗前比较，治疗后2组患者血清VEGF、aFGF、bFGF水平均降低，研究组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后VEGF、aFGF、bFGF水平比较 (例，

2.4 2组不良反应情况比较治疗期间，对照组出现恶心呕吐1例，发热1例，腹泻1例，皮疹1例，不良反应发生率为7.27%(4/55)；研究组出现恶心呕吐2例，腹泻1例，不良反应发生率为5.45%(3/55)；2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

直肠癌术后部分患者可出现腹痛腹胀、肛门排便排气受阻甚至无法排便排气等情况，严重者可导致肠粘连、肠梗阻，甚至肠坏死等严重并发症，严重影响患者预后。肠内营养支持需要在胃镜下置管，对患者机体可造成不同程度的损伤。直肠癌患者术后机体元气大伤，耗伤气血，全身气机失畅，肺气亏虚、壅滞，脾失升清，脾胃运化功能不足，中焦运化无力，湿热受阻于中焦，腑气不降，故大便异常；脾气虚则推动无力，大便艰涩，排出不畅，故中医认为补气健脾、和胃助运对直肠癌术后排便功能异常有重要意义[4]。

四君子汤是治疗脾胃气虚证的代表方剂，方中人参大补元气，健脾养胃，对术后患者极为有利；白术健脾燥湿，主治脾气虚证，二者共为君。茯苓健脾温湿，可促进食欲；厚朴是行气消积的良药，有燥湿除满之功；焦三仙行气消食，是健脾开胃的要药，共为臣。佐以党参健脾养胃、甘温益气；枳实破气除痞、化痰消积；大黄泻下攻积、清热泻火；胆南星清火化痰、益气和中。甘草益气和中、调和药性，为使药。全方共用，可健脾益气，和胃助运，中焦得益，升降得复，增强胃肠活动，故而排便自如[5，6]。现代药理学研究表明，白术可增加胃肠血供，促进肠道细胞新陈代谢，进而保护胃肠细胞功能[7]。辛宝等[8]研究证实，加味四君子汤可增强机体代谢，加速肠道平滑肌收缩，进而改善肠道功能。本研究亦有相似的结果，研究组患者肠蠕动恢复时间、肛门排气/排便时间及腹胀消失时间均明显早于对照组，且血清GAS、血浆mlT及Ghrelin水平亦明显高于对照组，提示直肠癌术后给予加味四君子汤可更有效地调节胃肠激素，促进患者术后胃肠功能恢复。

血清VEGF、aFGF、bFGF水平可直接反映恶性肿瘤的生物学行为，水平越高，预示肿瘤发生远处转移及复发的可能性越大[9]，故临床医生可通过其血清水平评估疾病发展趋势。现代药理学研究[10，11]证实，人参主要成分人参多糖可诱导机体免疫细胞表达，增强机体抗肿瘤能力有关；茯苓也可调节机体免疫功能，有效抑制肿瘤细胞活性，起到有效的抗肿瘤作用。本研究中，治疗后研究组患者血清VEGF、aFGF、bFGF水平均低于对照组，提示直肠癌术后给予加味四君子汤可有效阻止肿瘤恶性生物学行为，减少术后复发风险，这与相关研究[12]结果一致。不良反应方面：2组不良反应发生率差异无统计学意义，说明加味四君子汤治疗术后胃肠功能障碍具有一定的安全性。

综上，直肠癌术后给予加味四君子汤可更有效地调节胃肠激素，促进患者术后胃肠功能恢复，有效阻止肿瘤恶性生物学行为，安全有效，值得临床推广。