神经阻滞联合中药热奄包治疗早中期强直性脊柱炎的疗效观察

周芬，杨婵婵，袁泉，陈星

（河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州450002）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）为骶髂关节、脊柱及其骨骼肌附着点炎症反应性疾病[1]。早中期表现为腰骶疼痛、脊柱晨僵、倦怠乏力，若治疗不及时，出现脊柱强直、畸形、关节融合，畸形肋缘可压迫脏器，危及患者生命。西医主要采用改善血液循环、防止血液凝固、抑制炎症因子、促进病灶的软化和吸收、延缓骨关节耗损等方法治疗，短期疗效尚可，但不良反应发生率高[2]，患者常由于剧烈的不良反应无法坚持治疗，导致病情进一步发展。近年来，中医药因疗效稳定，不良反应发生率低，被应用于AS的治疗[3]。2019年1月—2020年8月，我们将神经阻滞联合中药热奄包用于早中期AS肾虚督寒证患者的治疗，取得了理想的效果。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 将我院收治的90例AS患者，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组45例。对照组男38例，女7例；年龄25～50岁，平均（38.26±4.37）岁；病程3.0～5.9个月，平均（4.31±0.51）个月；病情分期：早期11例，中期34例；合并疾病：糖尿病3例，高血压4例；高血脂2例。观察组男36例，女9例；年龄26～50岁，平均（38.71±4.41）岁；病程3.1～6.0个月，平均（4.29±0.47）个月；病情分期：早期13例，中期32例；合并疾病：糖尿病4例，高血压4例；高血脂1例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：西医诊断符合《强直性脊柱炎/脊柱关节炎患者实践指南》[4]；中医辨证符合《强直性脊柱炎家系流行病学调查和中医体质分析》[5]；年龄25～50岁，病情为早中期；入组前4周未使用神经阻滞治疗；患者及家属签署知情同意书。排除标准：合并风湿性关节炎、关节肿瘤、严重感染、系统性红斑狼疮患者；合并严重心肝肾功能不全患者；妊娠期及哺乳期患者；对研究所用药物过敏者。

1.2 方法 对照组给予神经阻滞术。参照患者症状结合X线片确定病变区域对应的腰椎棘突，旁开2 cm定为穿刺点。穿刺操作：皮肤局部常规消毒，取7号穿刺针，沿穿刺点垂直刺入2～3 cm，使针触及骨样感。回抽无血及脑脊液后，注射含曲安奈德注射液5 mg（昆明积大制药有限公司，国药准字H53021605）及利多卡因注射液0.2 mg（上海禾丰制药有限公司，国药准字H20023777）混合液3 mL，每周1次。观察组在对照组基础上给予中药热奄包：药物组成：补骨脂、楮实、干姜各25 g，附子、熟地黄、牛膝各20 g，上述中药粉碎后，用蜂蜜调成糊状，摊平，厚度约2 cm，置于50～70℃中药热奄包加热箱中加热30 s，敷涂于患处，每日1次，每次4 h。两组连续治疗4周。

1.3 观察指标（1）临床症状评分：治疗前后分别观察两组巴氏强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）及，活动度衡量指数（BASMI）[6]；中医症状[5]：主症（腰骶冷痛，脊背僵硬不舒，腰膝酸软，畏寒喜暖），根据症状无、轻、重，每项分别计0、2、4分；次症（倦怠乏力，遇寒加重，男性阴囊寒冷/女性白带寒滑，肢末不温，大便清稀），根据症状无、轻、重，每项分别计0、1、2分。（2）炎性因子：采用酶联免疫吸附法检测血清炎性因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-17（IL-17）]，疼痛介质[环氧化酶-2（COX-2）、前列腺素E2（PGE2）、内皮素-1（ET-1）]。（3）并发症：比较两组消化不良、呕吐及皮疹的发生情况。（4）疗效 显效：疼痛消失，日常活动基本恢复正常，疗效指数＞70%；有效：疼痛减轻，日常活动明显改善，20%≤疗效指数＜70%；无效：未达到有效标准。疗效指数=（治疗前BASDAI积分-治疗后BASDAI积分）/治疗前BASDAI积分×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0软件，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以百分率n（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 对照组45例，显效7例，有效30例，无效8例；观察组45例，显效29例，有效15例，无效1例。两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后临床症状评分比较 见表1。

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较 见表2。

2.4 两组患者治疗前后疼痛介质水平比较 见表3。

2.5 两组并发症发生率比较 对照组45例，出现消化不良2例，呕吐1例，皮疹1例，不良反应发生率8.9%；观察组45例，出现消化不良1例，呕吐2例，不良反应发生率6.7%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1两组患者治疗前后临床症状评分比较（±s，分）

表1两组患者治疗前后临床症状评分比较（±s，分）

两组治疗前BASDAI、BASMI、中医症状积分比较，P＞0.05；两组治疗后BASDAI、BASMI、中医症状积分比较，P＜0.05。

组别 n BASDAI BASMI 中医证候对照组 治疗前 45 32.59±5.43 29.48±4.28 17.53±3.64治疗后 45 24.64±4.18 24.16±3.63 17.16±3.59观察组 治疗前 45 31.48±5.61 30.27±4.31 17.81±3.67治疗后 45 18.46±3.18 17.32±3.05 6.52±2.05

表2两组患者治疗前后炎性因子水平比较（±s，μg/L）

表2两组患者治疗前后炎性因子水平比较（±s，μg/L）

两组治疗前TNF-α、IL-1β、IL-17水平比较，P＞0.05；两组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-17水平比较，P＜0.05。

组别 n TNF-α IL-1β IL-17对照组 治疗前 45 47.64±6.43 14.29±3.02 20.61±4.02治疗后 45 31.59±5.16 9.46±2.41 12.64±3.61观察组 治疗前 45 48.26±6.43 14.38±3.07 19.67±4.07治疗后 45 16.82±3.62 6.82±2.23 8.64±3.08

表3两组患者治疗前后血清疼痛介质水平比较（±s，ng/L）

表3两组患者治疗前后血清疼痛介质水平比较（±s，ng/L）

两组治疗前COX-2、PGE2、ET-1水平比较，P＞0.05；两组治疗后COX-2、PGE2、ET-1水平比较，P＜0.05。

组别 n COX-2 PGE2 ET-1对照组 治疗前 45 29.34±5.12 58.64±7.26 163.26±13.56治疗后 45 22.46±4.31 41.26±6.59 117.38±11.34观察组 治疗前 45 30.18±5.34 59.43±7.34 165.91±12.94治疗后 45 16.48±3.76 28.64±4.27 69.49±8.34

3 讨论

流行病学显示，AS全球发病率为0.18%～0.26%，在我国为0.37%[7]。其发病与遗传因素、炎性反应、免疫调节、内分泌，环境因素有关。西医认为AS主要病理改变为关节组织滑膜的慢性炎症病变、血管翳、关节软骨与骨受损[1]。近年来神经阻滞通过病变区域局部注射，药物直达病灶，生物利用度高，被广泛应用于AS的治疗。中药热奄包中补骨脂温肾助阳，楮实补肾利湿，干姜温中散寒、回阳通脉，附子回阳救逆、补火助阳、散寒止痛，熟地黄益精填髓，牛膝补肝肾、强筋骨、活血通脉，诸药合用散寒强骨，益肾通络。

本文采用BASDA、BASMI和中医证候评价患者的临床症状，观察组患者治疗后临床症状积分降低，提示神经阻滞联合中药热奄包具有减轻早中期AS患者骶骨疼痛、晨僵、提高脊柱活动度等作用。AS的发生及病情进展与炎性反应密切相关，其中TNF-α为机体免疫炎性调节的启动因子，通过调节机体氧自由基酶的产生，诱导中性粒细胞与病原体黏附，干扰病原体核酸合成，当感受炎性刺激时，其合成增加，并可诱导IL-1β分泌[8]。IL-1β可促进间质细胞合成蛋白分解酶，引起关节外软骨降解，同时可刺激TNF-α的分泌，使炎症反应增强。IL-17为T细胞诱导的炎症反应的早期启动因子，其通过增强前炎性细胞活性以放大炎症反应。观察组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-17水平明显降低，提示神经阻滞联合中药热奄包可减轻机体炎症反应，从而减轻炎性因子对关节组织的侵蚀，缓解病情，恢复患者关节活动功能。COX-2主要位于核膜中，通过蛋白激酶传递疼痛信号。PGE2通过介导细胞传递信号，诱导基质分解，产生疼痛感，同时促进软骨组织凋亡。ET-1与疼痛感知相关受体结合，将疼痛信号传递给介导细胞，产生疼痛。观察组治疗后血清COX-2、PGE2、ET-1明显降低，提示神经阻滞联合中药热奄包可调节疼痛感知信号，拮抗软骨细胞凋亡，降低患者疼痛感知的作用。

综上所述，神经阻滞联合中药热奄包治疗早中期AS肾虚督寒证，可有效改善患者的临床症状，降低患者的炎症反应和疼痛感且安全性高，值得临床推广应用。