中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值与下肢闭塞性动脉硬化患者症状严重程度和术后支架内再狭窄的关系

丁 振 柏 霞 梅文俊 汪文锐 潘力生

安徽医科大学附属安庆医院血管外科，安徽 安庆 246003

下肢闭塞性动脉硬化（arteriosclerosis obliteran，ASO）属于血管外科常见的外周动脉疾病。经皮腔内血管成形术常用于治疗ASO。然而，术后支架内再狭窄的发生是患者再入院的重要原因。研究显示，ASO 患者的术后支架内再狭窄率较高[1]。在病理学上，动脉硬化是ASO 发生和发展的重要因素[2]。动脉粥样硬化与炎性反应之间的关系一直是研究的热点。中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）和血小板/淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）是常见的炎性标志物，常被应用于心脑血管疾病的诊断、临床症状严重程度的评估及预后的预测[3]。NLR 与冠状动脉疾病的严重程度和预后具有相关性[4]。研究显示，接受经皮腔内血管成形术的ASO 患者的中性粒细胞计数高于淋巴细胞计数，与不良预后有关[5]。PLR 与ASO 的进展亦有关[6]。然而，关于NLR 和PLR 对ASO 患者临床症状严重程度评估及预后预测效果方面的研究相对有限。为了进一步了解NLR 和PLR 是否可以作为ASO 患者临床症状严重程度的评估指标和术后支架内再狭窄的预测指标，本研究对NLR 和PLR 与ASO 患者临床症状严重程度和预后的关系进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2020年1月于安徽医科大学附属安庆医院诊治的ASO患者的临床资料。纳入标准：（1）根据《下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南》[7]中的相关诊断标准，结合患者的临床资料和影像学资料，确诊为ASO。所有患者均接受血管腔内成形术治疗，术后每6个月随访1次，随访1年，根据1年后的计算机体层血管成像（computed tomography angiography，CTA）检查结果诊断支架内再狭窄发生率。支架内再狭窄诊断标准为支架处及两端血管管腔狭窄程度大于50%。（2）年龄大于18岁。（3）临床资料完整。（4）首次诊治为ASO。排除标准：（1）患者死亡；（2）合并恶性肿瘤等消耗性疾病；（3）心脑血管疾病急性期；（4）伴有肝肾功能不全，可能影响NLR和PLR；（5）伴有免疫系统疾病；（6）合并感染；（7）入院前8周内接受过激素治疗。根据纳入、排除标准，最终纳入90例ASO患者，并根据Rutherford分级不同[7]分为两组，各45例。间隙跛行组患者的Rutherford分级为Ⅰ～Ⅲ级，严重肢体缺血组患者的Rutherford分级为Ⅳ～Ⅵ级。两组患者的年龄、性别、体重指数等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。

1.2 检测方法

手术前，抽取两组患者清晨空腹8 h 后的肘静脉血6 ml，进行离心处理后收集上清液，通过血细胞分析仪检测血常规，并计算NLR、PLR，将待测血液样本置于EDTA-K2抗凝管，温度4℃，离心速度为1000 r/min，离心时间15 min。严格按照检测仪器与试剂说明书的步骤进行操作。

1.3 观察指标及随访

比较两组患者治疗前的NLR和PLR，分析NLR、PLR与Rutherford分级之间的相关性。比较两组患者的术后支架内再狭窄发生情况。分析术后1年NLR和PLR诊断术后支架内再狭窄的曲线下面积。收集两组患者2021年1月以前的随访记录。随访方式：每6个月随访1次，行动脉造影。随访内容包括术后支架内再狭窄的发生情况、死亡情况等。支架内再狭窄是指支架处及两端血管管腔狭窄程度大于50%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；NLR、PLR与Rutherford分级的相关性采用Kendall's tau-b相关分析法进行分析；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析NLR和PLR对术后支架内再狭窄发生的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者的临床特征

2 结果

2.1 NLR、PLR 的比较及其与Rutherford 分级的相关性

严重肢体缺血组患者的NLR 和PLR 分别为（3.49±1.31）、（159.63±23.45），均高于间隙跛行组患者的（2.22±1.06）、（132.61±13.83），差异均有统计学意义（t＝5.056、6.658，P＜0.05）。相关性分析结果显示，NLR、PLR与Rutherfod分级均呈正相关（r＝0.469、0.572，P＜0.05）。

2.2 术后支架内再狭窄发生情况的比较

截至随访结束，间隙跛行组患者支架内再狭窄的发生率为20.00%（9/45），低于严重肢体缺血组患者的42.22%（19/45），差异有统计学意义（χ2＝5.184，P＝0.023）。

2.3 NLR 和PLR 预测ASO 患者术后支架内再狭窄发生的ROC 分析结果

ROC曲线分析结果显示，NLR预测ASO患者术后支架内再狭窄发生的曲线下面积为0.828，标准误为0.038，P＜0.01，95%CI为0.754～0.903；PLR预测ASO患者术后支架内再狭窄发生的曲线下面积分别为0.754，标准误为0.051，P＜0.01，95%CI为0.654～0.854。两组患者的曲线下面积比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。（图1）

图1 NLR和PLR预测ASO患者发生支架内再狭窄的ROC曲线

3 讨论

ASO早期一般无明显临床症状，随着动脉硬化的发展，组织细胞缺血、缺氧，进而会出现间歇性跛行、坏疽等症状，严重时可发生严重的肢体缺血[8]。动脉硬化病理除了脂质堆积外，血管损伤引发的慢性炎性反应对动脉硬化的发展也起到重要的作用[9]。NLR和PLR作为常用的炎性反应标志物，具有广泛使用和易获得的特点，研究NLR和PLR与下肢ASO患者临床症状严重程度和预后的关系，有助于病情监测和预后评估。本研究结果显示，NLR、PLR与ASO患者的临床症状严重程度均相关，同时，NLR、PLR对术后支架内再狭窄的发生具有预测价值。

NLR 和PLR 均与颈动脉狭窄的严重程度有关[10]。刘东凤等[11]的研究发现，在原发性高血压患者中，不同程度颈动脉粥样硬化患者的NLR 存在差异，即NLR 随着动脉粥样硬化的进展而升高。由佳玉等[12]的研究发现，不稳定斑块脑梗死患者的PLR 较高。本研究发现，NLR 和PLR 与Rutherford 分级呈正相关，提示不同临床症状严重程度ASO 患者的NLR 和PLR 存在差异，即随着Rutherford 分级的升高，患者NLR 和PLR 越高。临床症状是病理变化的外在表现，本研究结果间接反映了下肢ASO 患者临床症状严重程度，与上述研究结果具有一致性。

本研究结果表明，NLR和PLR对术后支架内再狭窄的发生具有一定的预测作用。严重肢体缺血组患者的支架内再狭窄发生率高于间隙跛行组，同时，NLR和PLR诊断ASO 患者术后支架内再狭窄的曲线下面积分别为0.828、0.754。炎性反应与心血管疾病的预后具有相关性。一项大样本、多中心的研究发现，经皮冠状动脉介入治疗后，NLR和PLR对冠心病患者是否再住院和死亡情况具有预测价值[13]。但是，关于NLR与PLR对ASO患者预后预测价值的研究较少。Taşoğlu等[14]研究发现，NLR和PLR与ASO患者的生存时间相关。Ye 等[15]研究发现，NLR和PLR可预测ASO患者手术后是否会再入院，提示NLR和PLR均可作为ASO患者预后的预测指标。

综上所述，较高的NLR和PLR可以预测术后1年支架内再狭窄的发生情况，为更准确地随访提供参考依据。另外，随着ASO患者Rutherford分级的升高，患者的NLR和PLR增加。NLR 和PLR作为一种易获得、费用低的指标，监测NLR和PLR对下肢ASO患者的病情评估、预后预测具有重要的指导意义。