血浆吸附技术用于治疗高脂血症的疗效及安全性分析

白岩，史华山，郭瑞敏，李向红，石勇

(1.京东誉美中西医结合肾病医院输血科，河北 廊坊 065201；2.邯郸磁县人民医院输血科，河北 邯郸 056500；3.三河市医院检验科，河北 廊坊 065200；4.京东誉美中西医结合肾病医院内科重症监护室，河北 廊坊 065201)

高脂血症是中老年人群的常见疾病，其危险因素包括高饱和脂肪或反式脂肪饮食、缺乏运动、吸烟及肥胖等[1]。近年来，受生活水平、饮食习惯及周围环境改变等因素的影响，我国高血脂症发病率呈上升趋势，在一定程度上增加了冠心病、心肌梗死以及中风等心血管事件的发生风险[2]，因此有必要对高血脂症患者采取有效治疗措施。他汀类药物是《2018美国血液胆固醇管理指南》[3]中推荐的降脂药物，用于治疗高血脂症具有显著疗效。但临床研究[4]证实，他汀类药物具有一定的副作用，患者依从性较差，约有三分之一患者在服用他汀类药物1年内停止治疗，因此有必要探寻新的治疗方式以改善预后。血浆吸附(血液灌流)技术于上世纪70年代初进入临床应用阶段，通过将患者血液引出体外并以吸附的方式清除血液中外源性药物或代谢产物，发挥净化血液的效果，该技术目前主要用于多器官功能衰竭[5]、外源性中毒[6]等重症患者，在高血脂症患者中的研究尚不多见。而部分研究[7]也指出血液灌流可有效改善高脂血症性胰腺炎患者的血脂代谢。为此，本研究以高脂血症患者为研究对象，从血脂代谢、凝血功能等方面评估血浆吸附技术的临床应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2020年10月京东誉美中西医结合肾病医院收治的100例高脂血症患者。入组标准：(1)符合《中国成人血脂异常防治指南》[8]中高血脂症诊断标准；(2)治疗前3个月内未进行降脂治疗；(3)临床资料完整。排除标准：(1)凝血功能障碍患者；(2)严重心、脑血管疾病患者；(3)严重精神类疾病患者；(4)肝、肾功能不全者；(5)恶性肿瘤患者；(6)哺乳期、妊娠期妇女。100例高脂血症患者采用随机数字表法分为对照组(n=50)及观察组(n=50)。对照组中，男性28例，女性22例；年龄48～73岁，平均年龄(64.13±8.30)岁；病程1～7年，平均病程(4.28±2.19)年；合并糖尿病16例，合并高血压21例，吸烟患者27例。观察组中，男性26例，女24例；年龄49～71岁，平均年龄(63.87±9.15)岁；病程1～8年，平均病程(4.33±2.35)年；合并糖尿病14例，合并高血压26例，吸烟患者25例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究得到患者家属同意，并通过本院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 两组均给予饮食指导，维持低脂、低胆固醇饮食。对照组患者给与辛伐他汀治疗，于每晚睡前1 h口服辛伐他汀片(康普药业股份有限公司)，初始剂量为10 mg，治疗过程中可适当增减剂量，每日最大剂量不超过40 mg，连续服用4周。观察组患者给与血浆吸附治疗：采用德国COM.TEC血细胞分离机，德国P1R血细胞分离套件，日本EC-50W膜型血浆成分分离器，进行血浆吸附治疗，患者静脉置管为血路，以枸橼酸钠作为抗凝剂，枸橼酸钠与全血比例因全血流速而改变，全血流速因血路设置30～80 mL/min，血浆循环容量设置为2 500 mL，治疗时间约2 h，弃浆200 mL，两周治疗1次，共治疗4次，4周后评估治疗效果。

1.2.2 观察指标 (1)搜集两组年龄、性别、病程，计算身体质量指数(body mass index，BMI)并进行比较。(2)分别于治疗前、治疗后，采用AU5800全自动生化分析仪(美国，Beckman)测定脂代谢及肝功能指标。(3)分别于治疗前、治疗后，采用CS5100全自动凝血分析仪(日本，Sysmex)测定两组患者凝血四项，包括凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)。(4)评估两组治疗效果，评估标准参照《新药临床研究指导原则》[9]：显效，符合血清总胆固醇(total cholesterol，TC) 下降≥ 20 %、甘油三酯(triglyceride，TG)下降≥ 40 %、高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)升高≥0.26 mmol/L中任意一条；有效，符合TC下降10～20 %、TG下降20～40 %、HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L 中任意一条；无效，未达到上述标准。有效率=(显效+有效)/总数×100 %。(5)记录两组治疗期间不良反应，主要包括腹痛、便秘、胃胀气、疲乏无力、头晕/头痛等。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组治疗前后脂代谢及凝血功能指标比较

治疗前，两组脂代谢指标及凝血四项差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、FIB低于治疗前，观察组低于对照组(P<0.05)，两组HDL-C、PT、APTT、TT高于治疗前，观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血脂及凝血功能相关指标比较

续表1

2.2 两组治疗前后总蛋白水平比较

治疗前，两组总蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者总蛋白水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后总蛋白水平比较

2.3 两组患者治疗效果比较

治疗后，对照组中显效、有效、无效的患者分别为18例、25例、7例，观察组中分别为26例、23例、1例，观察组患者临床有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.4 两组治疗前后肝功能比较

治疗前，两组谷氨酸转氨酶(ALT)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组ALT水平高于治疗前(P<0.05)，观察组患者治疗前后ALT水平无明显变化(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后ALT水平比较

2.5 两组治疗期间不良事件发生情况比较

观察组不良反应总发生率低于对照组(6.00%vs.20.00%，P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗期间不良事件发生情况比较[n(%)]

3 讨论

高血脂症是指体内脂肪代谢或转运异常而引起的血浆内脂质水平过高的病症，具有发病隐匿、逐渐以及全身性等特点，是心脑血管疾病的主要风险因素[10]。他汀类药物是高血脂症的主要治疗手段，可通过调节血脂水平发挥对心血管系统的保护作用。辛伐他汀作为常用的他汀类药物，可通过竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶，从而抑制内源性胆固醇的合成，并通过上调低密度脂蛋白受体水平降低TC、LDL-C水平，但具有一定副作用[11]。血浆置换是治疗高血脂症的方式之一，通过将患者血液引入血液净化装置，分离血浆与血细胞，弃去高浓度脂质血浆后，将新鲜血浆及分离出的血细胞重新补充输回至体内，以实现降脂效果[12]。本研究发现观察组患者治疗后血脂代谢指标、凝血功能、总蛋白水平明显优于治疗前及对照组，与王琳[13]研究结果一致，证实了血浆吸附技术用于治疗高血脂症的可行性。此外，血浆吸附技术无需大量新鲜血浆，与血浆置换比较，优势较明显，仅利用血液中血细胞与血浆成分比重存在差异的原理，通过离心的方式分理出血浆，不但提升了血浆分离的充分性，还降低了凝血风险，避免了破膜、溶血等不良情况的发生。李秀华[14]以重症肌无力长耳白兔模型为实验对象，提出血浆吸附技术有利于改善血浆蛋白、血脂水平；陈志斌等[15]以家族性高胆固醇血症患者为研究对象，提出采用血浆置换技术进行吸附治疗有利于降低患者TC、LDL-C。上述两者的研究结果均与本研究相似。

肝功能损伤是他汀类药物的常见不良反应，主要表现为转氨酶升高[16]。在本研究中，对照组患者治疗后ALT水平较治疗前明显上升，这可能是由于辛伐他汀对肝脏具有高度选择性，口服后大部分辛伐他汀经肝组织吸收，在肝脏中发挥作用，因此会对肝功能产生一定影响，特别是肝脏受损患者；此外，部分年患者存在合并症，需要服用其他药物联合治疗，辛伐他汀由CYP3A4代谢，在同时应用其他经CYP3A4代谢的药物时可能导致辛伐他汀的血药浓度增加，加重肝功能损伤的程度[17-19]。胡君等[20]指出，高血脂症患者口服辛伐他汀治疗后，转氨酶水平较治疗前明显上升；Pose等[21]以失代偿期肝硬化和中重度肝衰竭患者为研究对象，发现患者服用辛伐他汀后天冬氨酸转氨酶、ALT明显升高，且随着服用剂量的增加，肝功能损伤程度增加，上述研究与本文结果基本一致。此外，他汀类药物的其他不良反应还包括腹痛、便秘、胃胀气、疲乏无力、头晕/头痛等。在本研究中，观察组患者上诉不良反应发生率较低，这可能是由于血浆吸附技术在一定程度上降低了不良反应的发生率。赵继红等[22]以重症肝炎患者为研究对象，提出血浆吸附技术在改善患者白蛋白水平的同时无明显不良反应，与本研究基本一致。

综上所述，血浆吸附技术有利于改善高脂血症患者血脂代谢状况及凝血功能，可在提高治疗效果的同时降低不良反应风险；此外，该疗法可快速降脂，更易被患者接受，有一定的临床推广价值。