参苓白术散联合微生态疗法、锌剂对腹泻患者的临床疗效

桑艳峰刘咏梅冯会颖李艳华孟 林

（承德市中心医院，河北 承德067000）

腹泻为儿科多发疾病类型，发病初期易被忽视，随着病情进展次数增多，加之应用广谱抗菌药物，可导致病情加剧，甚至造成脱水、胃肠功能障碍、电解质紊乱，严重者发生肠穿孔［1⁃3］。微生态制剂为腹泻常用治疗措施，可调节肠道菌群及微生态环境，改善肠道功能，恢复肠道微生态平衡［4⁃5］。同时，腹泻可造成体内锌值降低及锌吸收障碍，而该元素可维持小肠上皮细胞结构及功能，故补锌对促使本病良好转归具有重要意义［6⁃7］。

近年来，中医在儿童腹泻辅助治疗中的应用价值得到普遍关注，将其归属于“泄泻”范畴，认为其发病与运化不畅、脾胃虚弱关系密切，故治疗时应注重益气化湿、健脾和胃，而参苓白术散有调和脾胃、补虚除湿等功效［8⁃9］。因此，本研究考察参苓白术散联合微生态疗法、锌剂对腹泻患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年2 月至2020 年5 月收治于承德市中心医院的112 例腹泻患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组56 例，2 组一般资料见表1，可知差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会批准（20180014）。

表1 2 组一般资料比较（， n＝56）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝56）

表1 2 组一般资料比较（， n＝56）Tab.1 Comparison of general data between the two groups（， n＝56）

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合《中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南》［10］中的腹泻诊断标准；（2）每天腹泻次数≥3 次；（3）病程≥2 d；（4）年龄＜6 岁；（5）纳入研究前1 周内未采取其他止泻药物；（6）患者家属了解本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）合并肠道功能性疾病、肠道器质性病变；（2）合并肾肝等脏器器质性病变；（3）过敏体质，对本研究所用药物具有过敏史；（4）合并营养不良；（5）合并免疫缺陷；（6）合并内分泌系统、代谢系统、血液系统病变；（7）合并重度脱水或呕吐，无法口服用药。

1.3 治疗手段 2 组均给予纠正水电解质紊乱及酸碱失衡、补液等常规干预。对照组给予微生态疗法、锌剂，包括双歧杆菌四联活菌（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010）嚼服或碾碎后与食物同服，1 岁以下每天2 次，每次0.5 g，而1 岁以上每天2 次，每次1 g；甘草锌（南京瑞年百思特制药有限公司，国药准字H20153317），1岁以下每天1 次，每次10 mg，而1 岁以上每次20 mg，每天1 次。观察组在对照组基础上口服参苓白术散，组方药材砂仁3 g、桔梗5 g、莲子肉5 g、薏苡仁5 g、白扁豆5 g、陈皮9 g、甘草9 g、山药9 g、白术9 g、茯苓10 g、人参10 g，湿热者加黄连9 g，食滞者加山楂9 g，腹痛者加肉桂6 g，水煎150 mL，每天1 剂，加适量红糖后分2 次服用。2 组均连续治疗。

1.4 疗效评价 （1）显效，治疗3 d 内每天大便次数少于3 次，大便性状正常，发热等症状消失；（2）有效，治疗5 d 内每天大便次数少于4 次，大便性状基本正常，发热等症状显著改善；（3）无效，未达到上述标准。总有效率＝ ［（显效例数＋有效例数）／总例数］ ×100%［11］。

1.5 指标检测 （1）症状改善情况，检测大便次数正常（每天≤2 次）、大便性状正常（非水状或溏薄状或稀薄状）、腹痛消失、体温恢复正常所需时间；（2）中医证候评分，依据《中医病证诊断疗效标准》 评估食欲不振、腹胀腹痛、大便泄泻、倦怠乏力，按照无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3 分［12］；（3）血清指标、免疫功能指标，抽取患者空腹外周静脉血各5 mL，3 000 r／min离心10 min，血清在－80 ℃下保存，采用Bio⁃Rad550 型酶标仪（美国Bio⁃Rad 公司），通过酶联免疫吸附法检测血清5⁃羟色胺（5⁃HT）、神经肽Y（NPY）、活性肽（VIP）水平，FACS Caliber 型流式细胞仪（美国BD 公司）检测细胞免疫功能指标（CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋），AU5800 型生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测体液免疫功能指标（IgA、IgG、IgM）；（4）不良反应，包括皮疹、嗜睡、呕吐、恶心，计算其发生率。

1.6 统计学分析 通过SPSS 23.0 软件进行处理，计量资料经Kolmogorov⁃Smirnov（K⁃S）法检验是否符合正态分布，符合者以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 症状改善情况 观察组大便次数正常、大便性状正常、腹痛消失、体温恢复正常所需时间短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组症状改善情况比较（d，， n＝56）Tab.2 Comparison of symptom improvement conditions between the two groups（d，， n＝56）

表2 2 组症状改善情况比较（d，， n＝56）Tab.2 Comparison of symptom improvement conditions between the two groups（d，， n＝56）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

2.2 临床疗效 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组临床疗效比较［例（%）， n＝56］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case（%）， n＝56］

2.3 中医证候评分 治疗后，2 组中医证候评分降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组中医证候评分比较（分，， n＝56）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（score，， n＝56）

表4 2 组中医证候评分比较（分，， n＝56）Tab.4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（score，， n＝56）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 血清指标 治疗后，2 组血清5⁃HT、VIP 水平降低（P＜0.05），NPY 水平升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组血清指标比较（， n＝56）Tab.5 Comparison of serum indices between the two groups（， n＝56）

表5 2 组血清指标比较（， n＝56）Tab.5 Comparison of serum indices between the two groups（， n＝56）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.5 免疫功能指标 治疗后，2 组IgA、IgG、IgM、CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋升高（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表6。

表6 2 组免疫功能指标比较（， n＝56）Tab.6 Comparison of immune function indices between the two groups（， n＝56）

表6 2 组免疫功能指标比较（， n＝56）Tab.6 Comparison of immune function indices between the two groups（， n＝56）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.6 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

表7 2 组不良反应发生率比较［例（%）， n＝56］Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%）， n＝56］

3 讨论

正常机体肠道中多种菌群构成微生态系统，菌群数目自小肠至结肠逐渐增加，互相制约，维持肠道平衡，若肠道菌群失调，则会造成肠黏膜屏障功能受损、肠道通透性增加，故微生态疗法在腹泻中具有较高应用价值［13］。同时，腹泻发病与微量元素锌丢失也具有密切关联性，而该元素在加速肠黏膜再生、调节免疫功能等方面具有重要作用，故补充其对提升腹泻治疗效果具有积极意义［14］。

腹泻在中医中属“泄泻”范畴，病机在于肝脾同居中焦，肝主疏泄，脾主运化，若情志失调，则肝郁气滞，肝失疏泄，乘脾犯胃，脾失健运，气机失调，清浊不分而发病［15］。参苓白术散是《太平惠民合剂局方》 中的重要方剂，在脾虚湿盛泄泻中具有重要作用，由白术、人参、茯苓等药材组成，具有渗湿止泻、益气健脾等功效，主治胸脘脾闷、脾胃虚弱、食少便溏。

本研究发现，观察组临床症状改善时间短于对照组，总有效率、细胞免疫及体液免疫指标更高，中医症候评分更，表明在微生态疗法、锌剂基础上加用参苓白术散可有效调节腹泻患者免疫功能，促进临床症状缓解，提高疗效。参苓白术散中茯苓、白术、人参为君药，能渗湿、健脾、益气，并可增强体液免疫与细胞免疫功能；莲子肉、山药有止泻、益气、健脾功效，而薏苡仁、白扁豆擅渗湿健脾，四者作为臣药可强化君药止泻、扶正之功；砂仁功可行气化滞、醒脾和胃；陈皮能调气行滞；桔梗擅宣肺利气，通调水道；甘草能健脾和中，调和诸味药材，全方温燥得宜，药性平和，可共奏渗湿止泻、益气健脾之功［16］。现代药理研究表明，参苓白术散可保护胃肠黏膜，抑制小肠平滑肌推进性蠕动，调节肠道菌群，并强化机体免疫力；桔梗中桔梗总苷能增加血液内皮质酮等指标的水平；陈皮中橙皮苷、甲基橙皮苷具有维生素P 样作用，可降低毛细血管通透性［17］。

VIP 具备松弛胃底平滑肌等功能，可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，促使水分及碳酸氢盐分泌，影响胃肠黏膜黏液屏障修复与形成；NPY 在胃肠道中可结合于肠黏膜下神经节周围性乙酰转移酶，对肠道蠕动予以抑制；5⁃HT 是分布于胃肠道和中枢神经系统的单胺类神经递质，其能参与胃肠运动及胃肠分泌反射［18］。本研究发现，观察组上述3 种指标的改善程度均优于对照组，可进一步证实微生态制剂、锌剂、参苓白术散联合方案在治疗腹泻中具有较高应用价值。另外，治疗后2 组不良反应发生率无明显差异，表明联合用药安全性可得到保证。

综上所述，参苓白术散联合微生态疗法、锌剂治疗腹泻患者临床疗效显著，而且安全性较高。