拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫患者的随访研究

周继锋

（驻马店市第二人民医院，河南 驻马店 463000）

脑卒中是临床常见脑血管疾病，近年来发病率有显著升高趋势[1]。脑卒中时梗死灶可能会累及脑神经组织造成脑神经异常放电，在脑卒中后继发癫痫，严重危害患者身心健康。目前临床主要采用丙戊酸钠进行治疗，抑制脑神经细胞兴奋性，从而减轻癫痫症状[2]，但此类药物治疗所需用药时间长，不良反应也较为显著[2]。拉莫三嗪作为苯三嗪类衍生物，具有抑制谷氨酸、天冬氨酸释放，稳定突触前膜，促进脑损伤修复从而达到抑制癫痫发作的作用[3]。目前研究表明，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗癫痫效果显著，但在脑卒中继发癫痫治疗中的效果尚缺乏大量数据支持。本研究对此进行探究，旨在为临床完善治疗方案提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2019年1月我院收治的脑卒中继发癫痫患者86例，按随机数字表法分为观察组和对照组（n=43）。观察组患者中男24例，女19例，年龄43～63岁，平均53.06±4.11岁，体质量指数18～25 g·kg-1，平均体质量指数21.36±1.25 g·kg-1，病程0.6～2 y，平均1.28±0.19 y，癫痫发作类型：全身型21例，部分发作型15例，其他7例。观察组患者中男26例，女17例，年龄41～63岁，平均53.28±3.96岁，体质量指数18～25 g·kg-1，平均体质量指数21.28±1.17 g·kg-1，病程0.6～2 y，平均1.30±0.18 y，癫痫发作类型：全身型19例，部分发作型16例，其他8例。两组性别、年龄、体质量指数、病程、癫痫发作类型基础资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：明确脑卒中病史；符合癫痫诊断标准[4]；患者、家属知情研究签署同意书。

排除标准：其他因素所致癫痫者；伴严重认知功能障碍者；精神异常者；本研究药物禁忌者；合并严重肝肾心肺功能缺陷者。

1.2 方法

除常规脑卒中治疗外，对照组患者口服丙戊酸钠（仁和堂药业有限公司，国药准字H19983059）0.2 g Tid连续5 d进行治疗，若此过程中癫痫发作可适当增加剂量，极量每天1.6 g；观察组患者在此基础上增加口服拉莫三嗪（三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20143194）25 mg Qd，此后每月增加剂量25 mg·d-1，极量为200 mg·d-1，至癫痫发作控制。两组患者均连续用药1 y观察效果。每月定期检查1次。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效对比

判断标准：控制：治疗1 y后随访6 m内未复发；显效：治疗1 y后随访6 m内发作频次降低75%以上；有效：治疗1 y后随访6 m内发作频次降低50%～75%；无效：治疗1 y后随访6 m内发作频次降＜50%。控制、显效、有效占比纳入总有效率。

1.3.2 癫痫发作频率、发作持续时间

观察记录两组患者治疗前、后癫痫发作频率、发作持续时间。

1.3.3 血清脑损伤标志物测定

采集患者肘静脉血2 mL，离心（半径8 cm，时间15 min，转速3500 r·min-1）采集上层血清，经酶联免疫法测定血清脑损伤标志物S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）水平。

1.3.4 生活质量与智力评分

两组患者治疗前、后均采用脑卒中专用生活质量量表（Stroke specific quality of life，SS-QOL）评估生活质量，共245分，得分越高生活质量越好；采用简易智力状态量表（Mini-mental state examination，MMSE）评价认知功能，满分30分，得分越低认知功能越差。

1.3.5 不良反应发生率

统计两组患者皮疹、感觉异常、胃肠道反应等不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计分析软件对所有数据进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比

观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 疗效比较（例（%），n=43）

2.2 癫痫发作频率、发作持续时间对比

治疗前两组患者癫痫发作频率、发作持续时间无统计学差异（P＞0.05）；治疗后癫痫发作频率均明显降低且发作持续时间明显缩短（P＜0.05）；与对照组相比，观察组癫痫发作频率和发作持续时间均明显缩短（P＜0.05），见表2。

表2 癫痫发作频率、发作持续时间对比（±SD，n=43）

表2 癫痫发作频率、发作持续时间对比（±SD，n=43）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 癫痫发作频率（次·m-1） 发作持续时间（min·次-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 2.15±0.40 1.02±0.36a* 3.44±1.02 1.26±0.81a* 对照组 2.11±0.38 1.35±0.24a 3.51±1.03 1.69±0.76a

2.3 血清S100β蛋白、NSE水平

治疗前两组患者血清S100β蛋白、NSE水平对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后血清S100β蛋白、NSE水平均明显降低（P＜0.05）；与对照组相比，观察组血清S100β蛋白、NSE水平明显降低（P＜0.05），见表3。

表3 血清S100β蛋白、NSE水平对比（±SD，n=43）

表3 血清S100β蛋白、NSE水平对比（±SD，n=43）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 S100β蛋白（ng·mL-1） NSE（ng·mL-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 1.56±0.49 0.82±0.26a* 14.96±3.65 5.11±2.02a* 对照组 1.53±0.50 1.16±0.30a 15.03±3.71 6.23±1.98a

2.4 对比两组SS-QOL、MMSE评分

治疗前两组SS-QOL、MMSE评分对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后SS-QOL、MMSE评分均明显升高（P＜0.05）；与对照组相比，观察组SS-QOL、MMSE评分明显升高（P＜0.05），结果见表4。

2.5 不良反应发生率对比

观察组患者中出现皮疹2例；对照组患者中出现皮疹1例，胃肠道反应1例，感觉异常2例。观察组不良反应发生率4.65%（2/43）与对照组9.30%（4/43）对比，无显著差异（X2=0.179，P=0.672）。

表4 SS-QOL、MMSE评分对比（±SD，n=43）

表4 SS-QOL、MMSE评分对比（±SD，n=43）

注：与治疗前对比，aP＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05。

组别 SS-QOL MMSE 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 观察组 169.65±19.68 213.45±20.63a* 23.45±3.04 26.82±3.01a* 对照组 172.33±21.29 201.58±19.47a 23.82±3.11 25.01±2.82a

3 讨论

脑卒中继发癫痫发病机制复杂，多数患者经抗癫痫药物规范治疗可得到理想控制，预后较好。但受个体因素影响仍有部分脑卒中继发癫痫患者虽经规范治疗但效果欠佳，需进一步完善治疗方案。

拉莫三嗪是电压依赖性的钠离子通道阻滞剂，可抑制异常反复放电维持突触前膜稳定状态，发挥抗癫痫作用[5]，对部分发作型癫痫、全身型癫痫均有显著效果[6-7]。拉莫三嗪与丙戊酸钠联合应用，可通过拉莫三嗪抑制兴奋性氨基酸活性阻断脑神经异常放电，丙戊酸钠抑制神经递质-γ-氨基丁酸活性，发挥协同抗癫痫作用，而且丙戊酸钠能延长拉莫三嗪半衰期，延长药效持续时间[8-9]，本次研究发现二者联用对脑卒中继发癫痫的治疗总有效率可达95.35%，且未增加不良反应发生；同时还明显降低了癫痫发作频率，缩短发作持续时间，SS-QOL、MMSE评分明显升高，具有缓解病情、改善患者生活质量的效应。

S100β蛋白是主要分布在雪旺氏细胞、神经胶质细胞内的低分子量钙结合蛋白，主要参与神经细胞能量代谢调节、钙传感、促进神经损伤修复等过程[10]；NSE分布于神经组织及神经内分泌组织内，主要参与糖酵解途径[11]。正常情况外周血S100β蛋白、NSE含量极微，当血脑屏障及神经细胞受损时二者大量释放入血，因此血清S100β蛋白、NSE水平升高可提示神经细胞损伤[12]。本研究发现治疗后观察组患者血清S100β蛋白、NSE水平明显低于对照组，可见拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫能进一步改善血脑屏障功能，减轻神经细胞损害。

综上，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗脑卒中继发癫痫效果显著，能进一步控制病情，减轻脑损伤，改善患者生活质量及认知功能且不增加不良反应发生风险。