达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效评价

熊承云 周艳红 吴苏豫 李江雁 孙超

（新乡市中心医院内分泌科，河南 新乡 453000）

糖尿病是由于胰岛素（Insulin，INS）分泌缺陷或其生物作用受损导致的一种以高血糖为特征的代谢性疾病[1]。由于长期的糖脂代谢紊乱，可引起多系统的损害，并发糖尿病酮症酸中毒、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病肾病等，导致生活质量下降，甚至危及生命[2]。2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是由于胰岛β细胞分泌INS不足或靶细胞对INS不敏感所致，亦称非INS依赖型糖尿病。目前本病多采用一般治疗和药物治疗，其中INS治疗属基础治疗手段。近年来相关研究显示，对于仅用基础INS治疗者，加用非INS类降糖药物可提高血糖控制效果[3]。达格列净是一种新型口服降糖药物，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2），大量临床实践证明其疗效与二肽基肽酶抑制剂等数种新型降糖药物相当，并且可轻度降低血压和体重[4]。本研究就达格列净联合胰岛素治疗对2型糖尿病患者临床疗效、糖脂代谢及胰岛功能的影响进行分析，旨在为临床治疗提供思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年2月至2019年2月本院收治的79例2型糖尿病患者临床资料，依据用药方案的差异分为联合组和对照组。联合组共40例，男19例，女21例，年龄37～78岁，平均年龄54.39±5.67岁；病程3～10 y，平均5.79±1.31 y；体质指数25.11～39.31 g·kg-1，平均32.51±3.69 g·kg-1。对照组共39例，男19例，女20例，年龄35～78岁，平均年龄54.61±5.43岁；病程2～9 y，平均5.61±1.23 y；体质指数25.31～39.35 g·kg-1，平均32.65±3.43 g·kg-1。两组一般资料比较无差异，具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：满足2型糖尿病诊断标准[5]；体质指数＞25 g·kg-1；对本研究所用药物无过敏史者；临床资料完整且真实。

排除标准：入组前半年内反复出现低血糖症状者；凝血功能障碍者；肝肾功能严重障碍者；甲状腺髓样癌、慢性胰腺炎者；合并痴呆、精神疾患等无法配合本研究实验者。

1.2 方法

对照组给予门冬胰岛素30治疗（Novo Nordisk A/S，国药准字J20140140），用法：最初剂量10～12 U·d-1，再根据患者血糖水平每隔2～3 d调整药物剂量至血糖达标。联合组在对照组基础上口服达格列净（AstraZeneca AB，国药准字J20170039 ）5～10 mg Qd。两组连续治疗3 m。

1.3 观察指标

1.3.1 糖脂水平

比较两组治疗前、治疗3个月后空腹血糖（Fasting blood-glucose，FBG）、糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin，HbAlc）、总胆固醇（Cholesterol total，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）水平。

1.3.2 胰岛功能测定

比较两组治疗前及治疗3个月后空腹胰岛素（Fasting plasma insulin，FINS），同时计算稳态模型胰岛素抵抗指数（Insulin resistance of homeostasis model assessment，HOMA-IR）、稳态模型胰岛素β细胞分泌功能指数（HOMA-β）。

1.3.3 胰岛素使用量及达标时间

根据血糖达标标准[6]，空腹血糖≤7.0 mmol·L-1，餐后2 h血糖≤11.1 mmol·L-1评估胰岛素使用量及达标时间。

1.3.4 不良反应发生情况

两组治疗期间不良反应发生情况，包括泌尿系统感染、低血糖（血糖水平≤3. 9 mmol·L-1）、生殖系统感染、乏力等。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS 22.0对所有数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后FBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较

治疗前两组患者各糖脂代谢指标水平比较无差异（P＞0.05）；治疗后，联合组FBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C均低于对照组（P＜0.05），HDLC高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前、后FBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较（±SD）

表1 治疗前、后FBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

别 例 FBG（mmol·L-1） HbAlc（%） TC（mmol·L-1） TG（mmol·L-1） LDL-C（mmol·L-1） LDL-G（mmol·L-1） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 组联合组 40 9.71±1.56 4.61±1.71*△ 10.89±1.56 6.64±1.81*△ 6.47±0.53 3.53±0.47*△ 1.93±0.35 1.06±0.21*△ 4.09±0.35 2.71±0.26*△ 0.65±0.23 1.09±0.37*△ 对照组 0.89±0.27* 39 9.83±1.47 5.31±1.23* 10.71±1.55 8.13±1.22* 6.79±0.47 4.97±0.51* 1.95±0.41 1.31±0.39* 4.13±0.41 3.14±0.31* 0.67±0.21

2.2 治疗前、后FINS、HOMA-IR及HOMA-β比较

治疗前两组患者各胰岛功能指标水平比较无差异（P＞0.05）；治疗后，联合组FINS及HOMAβ明显高于对照组（P＜0.05），HOMA-IR明显低于对照组（P＜0.05），见表2及图1。

表2 治疗前、后FINS、HOMA-IR及HOMA-β比较（±SD）

表2 治疗前、后FINS、HOMA-IR及HOMA-β比较（±SD）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，△P＜0.05。

组别 例 FINS（μU·L-1） HOMA-IR HOMA-β 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 联合组 40 8.97±2.13 16.95±4.35*△ 4.95±1.81 2.03±0.61*△ 4.95±1.36 7.01±0.85*△ 对照组 39 8.57±2.51 12.71±4.11* 4.83±1.75 3.17±0.74* 4.78±1.51 6.16±0.74*

2.3 两组患者胰岛素使用量及达标时间比较

联合组血糖达标时间短于对照组，胰岛素使用量少于对照组（P＜0.05），见表3。

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2.4 不良反应发生情况

两组患者均未出现严重不良反应，联合组不良反应发生率为10.00%，对照组不良反应发生率为15.38%，无统计学差异（P＞0.05），见表4。

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3 讨论

2型糖尿病是糖尿病最常见的类型，包括以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足和胰岛素分泌缺陷伴胰岛素抵抗两种类型[7]。

2型糖尿病的治疗目标以控制高血糖和相关代谢紊乱为主，其中胰岛素治疗是控制血糖的主要手段。门冬胰岛素作为重组胰岛素类似物，可与肌肉及脂肪细胞上的胰岛素受体结合，从而促进葡萄糖吸收；同时抑制肝糖原释放，进而发挥降血糖的作用[8]。

疾病发展的期使用门冬胰岛素30进行强化治疗，可有效地降低空腹及餐后血糖，使患者全天的血糖水平保持稳定[9]。然而随着糖尿病发病率逐年上升，且出现年轻化趋势，多数患者在长期注射胰岛素治疗的过程中易出现低血糖等不良反应，造成血糖的不稳定，影响临床疗效。此外，随着病程的延长，胰岛细胞进行性衰竭，胰岛素抵抗增强，胰岛素治疗疗效也相应减弱，故寻求更高效的治疗方案成为临床研究的焦点[10]。

达格列净是SGLT2抑制剂的代表药物，在治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析中发现能有效降低T2DM患者HbA1c水平、体重和血压，影响血脂水平[11]。

在降糖方案中加入达格列净用于超重/肥胖、胰岛功能受损且血糖控制不佳的T2DM住院患者，能够快速起效降低血糖、缩短达标时间，显著降低BMI和胰岛素用量[12]。本研究结果显示，治疗后，联合组FBG、HbAlc、TC、TG、LDL-C均低于对照组，HDL-C高于对照组，且联合组FINS及HOMA-β高于对照组，HOMA-IR低于对照组，说明达格列净联合胰岛素治疗可控制T2DM患者糖脂代谢紊乱，改善胰岛功能。进一步分析其原因可能与以下几方面机制有关：①达格列净的降糖效应：达格列净可通过抑制肾脏葡萄糖重吸收，增加肾脏糖排泄而达到降糖的目的；②减轻体质量：由于糖的排除增多，使自身糖原和脂肪分解，导致体质量减轻，胰岛素敏感性增加[13-14]。

此外，达格列净对泌尿系统、生殖系统的影响已得到临床证实[15]。本研究结果显示联合组出现泌尿系统感染、生殖系统感染共3例，但2组不良反应发生率比较无差异，这与本研究中加强对不良反应的管理有关，提示相关不良反应的发生对安全性影响不大。

综上所述，达格列净联合胰岛素治疗可有效调节T2DM患者糖脂代谢，改善胰岛素敏感性，提高胰岛功能，疗效佳、安全性高，值得临床推广。