小剂量尿激酶联合百令胶囊治疗肾病综合征的临床效果观察

程雯 王保红 彭珊珊 武培培

（河南省信阳市中心医院肾病内科 信阳464000）

肾病综合征（NS）是肾小球疾病的常见类型，主要因肾小球滤过膜结构和功能损伤，导致血浆蛋白及尿蛋白大量丢失的一种病理状态，典型的临床特征为“三高一低”，即高脂血症、大量蛋白尿、水肿及低蛋白血症[1]。临床根据NS发病原因分为原发性和继发性，其中原发性肾病综合征（PNS）占肾小球疾病的34%～49%[2]。临床治疗PNS主要采用激素、免疫制剂，但长期使用易引起血栓形成及栓塞，导致治疗效果欠佳。尿激酶能特异性激活纤维溶原酶活性，具有较好的抗凝效果，可有效阻断血栓形成。但由于PNS患者存在蛋白尿的时间较长，单纯西药治疗难以达到较优的治疗效果，因此中西医结合治疗成为临床研究的方向[3]。百令胶囊是纯中药制剂，具有免疫调节、提升残余肾功能的作用，被临床广泛应用。故本研究将小剂量尿激酶联合百令胶囊用于治疗PNS，并探讨其疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2018年7月～2020年7月收治的PNS患者选取104例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各52例。观察组男34例，女18例；年龄（42.19±5.28）岁；病程（15.74±3.85）个月。对照组男31例，女21例；年龄（43.50±5.41）岁；病程（14.82±3.76）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合PNS相关诊断标准；（2）年龄18～75岁；（3）患者知情同意。排除标准：（1）继发性NS患者；（2）合并有严重心、肝、肾功能不全者；（3）伴有严重低蛋白血症、血栓者；（4）对本研究药物过敏者；（5）妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法 两组均给予常规西药对症治疗，包括糖皮质激素、低分子肝素钠、利尿剂等。对照组在此基础上使用小剂量注射用尿激酶（国药准字H42020666），将10万单位尿激酶用生理盐水稀释至100 ml，静脉滴注，并在30 min内完成，1次/d，连续治疗2个月。观察组在对照组的基础上口服百令胶囊（国药准字Z10910036），3粒/次，3次/d，治疗时间为2个月。

1.4 临床疗效 评价标准：患者临床症状、体征消失，24 h尿蛋白水平≤0.3 g或尿蛋白/肌酐比（uPCR）＜300 mg/g，血清白蛋白（ALB）＞35 g/L，尿蛋白阴性为完全缓解（CR）；患者临床症状、体征大部分消失，0.3 g＜24 h尿蛋白水平＜3.5 g或300 mg/g≤uPCR＜3 500 mg/g或24 h尿蛋白水平下降≥50%为部分缓解（PR）；患者临床症状、体征无明显变化，且24 h尿蛋白≥3.5 g或下降水平＜50%为未缓解（NR）。总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标（1）分析临床治疗效果。（2）采血检测患者肾功能指标血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、ALB水平及β2微球蛋白（β2-MG）、脂蛋白a（LPa）、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）水平，并收集24 h尿液对尿蛋白含量进行定量和定性检测。（3）记录两组治疗过程中感染、腹泻、肝酶升高等不良反应情况。

1.6 统计学分析 数据分析软件为SPSS22.0统计学软件，计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为94.23%，高于对照组的80.77%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗后，两组SCr、BUN水平降低（P＜0.05），ALB水平升高（P＜0.05），且观察组变化更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比较 治疗后，两组血清β2-MG、LPa、suPAR水平均降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清β2-MG、LPa、suPAR水平比较（±s）

注：与治疗前相比P＜0.05。

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2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组有2例出现感染，1例出现腹泻，2例出现肝酶升高，总发生率为9.62%（5/52）；对照组有3例出现感染，2例出现腹泻，2例出现肝酶升高，总发生率为13.46%（7/52）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.377，P=0.539）。

3 讨论

PNS在中医学中属于“水肿病”的范畴，病机为肺脾肾功能失调，致使气化不利、瘀血阻滞，应以健脾益肾、利水消肿、活血化瘀论治。尿激酶是从人新鲜尿液中提取的，能催化纤溶酶原裂解为纤溶酶，达到降解纤维蛋白凝块、凝血因子的目的[4]。百令胶囊是一种与冬虫夏草药效类似的纯中药制剂，具有免疫调节、改善心功能、降血脂、增强血液微循环的作用[5]。本研究结果显示，观察组和对照组的治疗总有效率分别为94.23%、80.77%，差异有统计学意义，说明小剂量尿激素联合百令胶囊能提高PNS的临床疗效。

SCr、BUN、ALB是临床评价肾功能的常见指标，本研究结果显示观察组SCr、BUN均低于对照组，ALB水平高于对照组，提示小剂量尿激酶联合百令胶囊能够提升残余肾功能。β2-MG在正常生理条件下，合成及释放处于动态平衡状态，而且可被肾小管重吸收，血清中含量极低，其含量升高则表明肾小球功能损伤[6]。LPa是由低密度脂蛋白样颗粒和特定的脂蛋白a结合形成的一种蛋白质，不仅与动脉粥样硬化的形成有关，还参与血液微循环过程，可影响肾小球滤过及肾小管的重吸收功能，与肾小球的损伤程度呈正相关性，suPAR是反映肾功能的标志物[7]。本研究显示，观察组β2-MG、LPa、suPAR均低于对照组，提示了百令胶囊的免疫调节、改善血液微循环功效。两组不良反应对比，差异无统计学意义，提示小剂量尿激酶联合百令胶囊治疗PNS安全性较高，不容易增加药物的不良反应。

综上所述，小剂量尿激酶联合百令胶囊能提高NS的临床疗效，增强机体肾功能，改善血液微循环，且安全性较高。