基于数据挖掘技术的韩明向治疗失眠用药规律研究

★ 马士才 韩辉 韩明向 忻凌（.宿州市第一人民医院 安徽 宿州 34000；.安徽中医药大学第一附属医院 合肥 30000）

韩明向为首届全国名中医、全国第2，4，5，6批名老中医药学术经验继承人指导老师、安徽省国医名师、香港大学名誉教授、北京中医药大学博士生导师，杏林耕耘六十余载，擅长治疗肺病、心脑血管等内科杂病。韩明向认为失眠主要与郁、瘀、虚有关，虽病位在心脑，然其强调五脏皆可令人失眠，非独心也。

失眠是以经常而持续的难以入睡和或睡后难以维持而出现睡眠感不满意为特性的一种疾病［1］。据报道，我国有69.4 %的人睡眠质量不佳，若患者长期失眠，将会导致亚健康的形成，会出现抑郁、焦虑等心理问题，并引发多种身心疾病，包括心脏疾患、各种溃疡、精神异常、认知障碍、高血压等，影响个人的生活和工作［2］。失眠属于现代医学病名，传统中医学多数以症状作为疾病的命名，失眠应属于中医学的“不能卧”“不得卧”“不寐”等范畴。现运用数据挖掘技术，研究韩明向辨治失眠的用药规律，旨在丰富失眠的中医药治疗经验，为拓展失眠的中医药治疗方法及探索名医临床经验的传承开辟新途径。

1 资料与方法

1.1 病历采集2017 年1月—2018 年12 月期间，通过门诊跟诊，收集并记录韩明向在安徽省中医院门诊诊治的101例失眠病历。按照《中药大辞典》［3］和《中药学》［4］进行规范化后，整理出相关数据录入临床病历采集系统V3.1（安徽省中医院信息中心研发）中，经韩明向审核后，将符合本课题的所有失眠的数据导入临床病历处理系统进行数据处理。依据年龄大小划分为4组，见表1。

表1 男性和女性年龄分布

1.2 诊断标准所采集的失眠病例符合2017年《中国失眠症诊断和治疗指南》［5］诊断标准：必须同时满足下列4条：1）存在以下1条或以上症状：入睡困难；早醒；睡眠难以维持；不愿意睡觉；没有他人干预难以入睡2）上述失眠发生≥3次/周且持续3个月以上；3）失眠引起明显的痛苦，或部分精神症状。活动效率下降，或妨碍社会功能；4）不是任何一种躯体疾病或精神疾病。

1.3 病例纳入标准符合上述的诊断标准，且1）有患者姓名、性别、年龄等基本信息；2）有完整的中药治疗处方；3）至少有一次复诊；4）初诊病例有主诉、现病史、诊断；复诊病历有治法方药等。5）每日服用1剂，分早晚温服，治疗为4周。

1.4 病例剔除标准（1）排除突发的失眠机会或环境或其他疾病引起的失眠，如疼痛，精神及躯体因素等；（2）因各种因素而数据不完整者；（3）诊次少于两次者。

1.5 观察指标匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）是目前临床上较多应用的睡眠质量量表，一般是对近1个月的睡眠质量进行测评。此表包括18个自评题目和5个他评题目（他评问题不计入总分），共组成7个成份，每个成份分为0～3分，将各成份得分相加之和为总分，在0～21之间。总得分愈高，表示睡眠质量愈差。总分≤5,代表睡眠质量好；总分在6～10，代表睡眠质量还行；总分在11～15，代表睡眠质量一般；总分＞15，代表睡眠质量差。

1.6 临床疗效判定根据参照《中药新药治疗失眠的临床研究指导原则》［6］对101失眠患者进行判定：1）临床痊愈：睡眠时间、质量得到满足，醒后精力旺；2）显效：睡眠时间较前增加3 h以上，睡眠较前明显好转；3）有效：睡眠时间较前增加3 h以下，症状减轻；4）无效：睡眠时间无改善。

1.7 统计学方法将符合本研究的所有失眠的数据导入临床病历处理系统进行数据处理，再运用SPSS Statistics 21.0 软件进行频次分析、疗效分析、关联规则分析、系统聚类分析等对数据进行分析。

2 结果

2.1 临床疗效对收集的101例失眠患者的疗效进行统计，痊愈15例，显效36例，有效32例，无效18例，其中总有效率为85.15 %。

2.2 各证候的分布规律及常用药物主要统计出肝火扰心证、肝郁脾虚证、心脾两虚证、痰火扰心证、气虚血瘀证和阴虚火旺证六个证型，见表2。

表2 证型及常用药物分布

2.3 各证型PSQI总评分治疗前后比较使用统计学软件SPSS 21.0对数据进行分析，计量数据采用（）表示，基数资料、治疗前后的比较，采用配对样本t检验和χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。见表3。

表3 各证型PSQI治疗前、后总评分比较（）

表3 各证型PSQI治疗前、后总评分比较（）

注：因“其他”证型例数较少，在此忽略。

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2.4 中药使用频次韩明向治疗失眠前10味药物为：合欢皮、陈皮、当归、茯神、酸枣仁、白术、黄芪、柴胡、栀子、浮小麦。由表可以看出，韩明向在用药上主要以疏肝理气，补血安神为主。见表4。

表4 药物统计

（续表）

2.5 药物关联规则分析［7-8］运用Weka3.7中的Apriori算法，其中支持度＞20 %，置信度＞75 %，提升度＞1，见表5-6。结果显示临床上常用核心药对组合分别为：茯神-合欢皮；酸枣仁-合欢皮；柏子仁-合欢皮；牡丹皮-栀子；党参-白术；党参-黄芪；党参-当归；党参-陈皮；酸枣仁-当归。核心药物组合分别为：酸枣仁-茯神-合欢皮；茯神-当归-合欢皮；茯神-陈皮-合欢皮。

表5 药对关联规则分析

表6 药物组合关联规则分析

2.6 系统聚类分析系统聚类分析是一种将性质相近的变量进行归类的统计方法，并以树状图形式来量化药物之间的距离，结合临床进行用药分类,并对其进行分析和总结，可用于分析名老中医用药规律等信息，帮助挖掘并提取药物的核心处方［9］。将韩明向治疗失眠药物进行聚类分析，绘制聚类树状图，最终得到6个聚类方剂，见图1和表7。

图1 韩明向治疗失眠的药物聚类分析树状图

表7 韩明向治疗失眠的药物聚类分析方剂

2.7 核心处方结合中药使用频次、药物关联规则及系统类聚分析，通过复杂网络分析，可提取核心处方网络图处方，见图2。

图2 核心处方网络图

3 讨论

根据表1年龄分布的显示可看出，失眠患者以中青年男性与更年期前后女性居多。《素向·上古天真论》曰：“女子二七天癸至，任脉通，太冲脉盛……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通”［10］。49岁前后是女性生理转折期，现代医学认为女性在绝经期前后性腺衰退，使体内激素水平下降，机体体温调节、昼夜节律、应激反应等也随之改变，从而导致机体的睡眠障碍［11］。现代社会，中青年男性人群是社会及家庭的中坚力量，社会责任及压力也相应增大。因此，中青年男性与更年期前后女性是失眠的好发群体。

根据表2-3得出的结论与韩明向指出的“五脏皆可令人失眠”相符。肝乃藏血之脏，血舍魂，肝血充，神魂静而安寐。若肝有邪，血不藏，魂不得归，卧则魂扬离体，使人寐窹难安；若肝郁日久不愈，其魂不安，可致失眠；或肝郁化火扰心，心神被扰，神不内藏，引起失眠；或肝郁乘脾，脾不藏意，情志不畅，出现失眠；或肝肾亏虚，藏泄失常，肾不藏志，出现失眠；或肝郁化火灼伤肺阴，肺不藏魄，魄失所静，亦可引起失眠。韩明向临证治疗失眠效果显著，此外，还常常配合针灸、药膳、中药足浴按摩等方法，以增强临床疗效。

借助数据挖掘技术，对名老中医临床病案进行分析，挖掘隐含在大量病案背后的诊疗规律，从而全面分析出名老中医诊疗特色、用药特点及学术思想，在一定程度上补充了传统师承模式面对大数据时的不足，也为名医经验的传承提供了新方法，开辟了新途径，挖掘出的结果也颇有临床应用价值。