陈玉欣 高艳青
1首都医科大学附属北京佑安医院皮肤科(北京100069);2国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心分中建设单位(北京100069)
面部激素依赖性皮炎(facial corticosteroid ad⁃diction dermatitis,FCAD)临床治疗较为困难,其病因多长期滥用含激素外用制剂而导致的慢性炎症[1]。目前治疗尚缺乏安全有效的非激素制剂。外用钙调磷酸酶抑制剂治疗FCAD,但其刺激性及潜在的免疫抑制,长期应用安全性有待观察[2]。有待研发一种安全有效的外用制剂,LAURA等[3]将燕麦生物碱为主要成份的外用制剂用于特应性皮炎及干燥性皮肤病的治疗,可望用于FCAD的治疗。目前尚无燕麦生物碱治疗FCAD的报道。笔者于2018年8月至2019年4月皮肤科门诊收治FCAD患者,给予外用燕麦生物碱辅料联合LED红蓝光照射治疗取得较好疗效,报道如下。
1.1 一般资料面部激素依赖性皮炎患者均来自北京佑安医院皮肤科门诊,共入组60例,最后60例完 成 试验,治疗组男10例,女20例,年 龄1 562岁,平均年龄(32.7±12.2)岁,病程160个月,平均病程(17.9±19.5)个月;对照组男12例,女18例,年龄1 659岁,平均年龄(33.2±11.0)岁,病程160个月,平均病程(11.7±14.1)个月。采用随机数字表法将入选患者分为2组,各30例。病情判定标准:据面部激素依赖性皮炎的临床表现,参考近年来相关文献进行评分[4-5],客观评价指标包括:红斑肿胀、干燥脱屑、丘疹、渗出,分别按无、轻、中、重分别计为0~3分。两组患者基线资料对比,具有可比性,差异无统计意义(均P>0.05),见表1。
1.2 病例选择标准纳入标准:(1)符合面部激素依赖性皮炎诊断标准[4-5];(2)年龄15~65岁,男女不限;(3)愿意接受燕麦生物碱敷料联合LED红蓝光治疗且能遵守方案;(4)签署知情同意。排除标准:(1)孕妇或哺乳期女性;(2)已知对试验药物及赋形剂过敏者;(3)曾系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂,停药时间<4周;(4)现患脂溢性皮炎、痤疮等影响疗效观察的患者;(5)曾系统使用过四环素类等光敏药物,停药时间<4周;(6)患严重肝肾、血液、自身免疫、精神疾病等,影响病情评估者。
表1 两组患者一般资料及治疗前皮损症状积分基线对比Tab.1 Demographics and clinical score of lesions before treatment in two groups ±s
表1 两组患者一般资料及治疗前皮损症状积分基线对比Tab.1 Demographics and clinical score of lesions before treatment in two groups ±s
治疗组对照组P值例数30 30性别(男/女)10/20 12/18>0.05年龄(岁)32.7±12.2 33.2±11.0 0.877病程(月)17.9±19.5 11.7±14.1 0.159红斑(分)2.4±0.7 2.3±0.5 0.661丘疹(分)0.9±0.9 1.1±0.9 0.325脱屑(分)1.5±1.3 1.4±1.0 0.734渗出(分)0.4±0.9 0.5±1.0 0.583
1.3 治疗方法治疗组:128 d时,每日早、晚清洁面部后涂抹含燕麦生物碱敷料(产品编号:粤珠械备20170120号,珠海雅莎生物科技股份有限公司);对照组:128 d时,每日早、晚清洁面部后涂抹维生素E乳膏;所有患者均LED红蓝光[武汉亚格光电技术有限公司生产,红光波长(633±10)nm,蓝光波长(417±10)nm]照射面部,20 min/次,1次/周,一共4次,连续治疗4周,要求患者不要改变之前的面部洗护习惯,直至试验结束。分别于治疗2周(±2 d)时、治疗结束后(±2 d)以及停药后2周(±2 d)各随访1次,观察疗效和复发情况,记录局部不良反应。治疗期间嘱患者禁止使用含激素类护肤品,防风吹和日晒,忌刺激性食品,忌用热水沐浴和洗脸。
1.4 病情评估疗效判定标准:治疗前、治疗2周后和治疗结束时(4周)及治疗结束后2周分别计算患者积分值,疗效指数=(治疗前评分值⁃治疗后评分值)/治疗前评分值×100%。痊愈:疗效指数≥90%;显效:疗效指数为60%89%;好转:疗效指数为20%59%;无效:疗效指数为<20%。有效率以痊愈+显效病例计算,复发为治疗结束随访2周后痊愈与显效的患者皮损症状总积分较治疗后上升。
1.5 统计学方法采用SPSS 25.0软件分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计意义。
2.1 治疗前后皮损症状积分两组患者均未出现脱落及失访病例。治疗4周结束时,两组患者治疗前后红斑肿胀积分、丘疹积分、干燥脱屑积分和渗出积分均出现下降,治疗前后皮损症状积分比较差异有统计意义(均P<0.05)),见表2。
2.2 有效率治疗2周时,治疗组有效率高于对照组,但差异无统计学意义(P=1.108)。治疗4周结束时,治疗组有效率明显高于对照组,两组有效率比较差异有统计学意义(P=0.002),见表3。
表2 两组患者治疗前后的皮损症状积分Tab.2 clinical score of lesions before and after treatment in two groups ±s
表2 两组患者治疗前后的皮损症状积分Tab.2 clinical score of lesions before and after treatment in two groups ±s
病例组对照组P值年龄(岁)32.7±12.2 33.2±11.0 0.877病程(月)17.9±19.5 11.7±14.1 0.159红斑(分)治疗前2.4±0.7 2.3±0.5 0.661治疗后1.0±0.5 1.6±0.6 0.001丘疹(分)治疗前0.9±0.9 1.1±0.9 0.325治疗后0.2±0.4 0.9±0.7<0.001脱屑(分)治疗前1.5±1.3 1.4±1.0 0.734治疗后0.5±1.7 0.2±0.4 0.289渗出(分)治疗前0.4±0.9 0.5±1.0 0.583治疗后0.1±0.3 0.2±0.5 0.302
表3 两组患者治疗期间临床疗效Tab.3 clinical effects between the two groups of patients during treatment 例(%)
2.3 复发率治疗结束随访2周后,红斑、丘疹、脱屑、渗出积分较治疗结束时上升趋势为复发。对照组复发3例,复发率10.0%,治疗组复发2例,复发率6.7%,两组比较差异无统计学意义(P=1.000)。
2.4 不良反应治疗过程中,治疗组和对照组在外用燕麦生物碱敷料后均未出现刺激症状及其它不良反应,安全性较好。
面部激素依赖性皮炎的发病机制尚不明确,针对其可能发病机制,治疗关键在于抑制炎症反应,修复表皮屏障功能[5-6]。燕麦生物碱是燕麦中提取的含氮有机化合物。2003年,加拿大科学家Collins从燕麦中分离生物碱成份,命名为Avenan⁃thramides[7]。燕麦生物碱母核结构与曲尼司特(Tranilast)的结构非常相似[8],具有强抗氧化和消炎止痒等多种生物活性[9]。Sur等研究结果表明燕麦生物碱可抑制内皮细胞炎性细胞因子表达[10],证实低浓度燕麦生物碱可抑制核因子NF⁃κB活化,抑制IL⁃8释放[7]。以往研究发现胶体燕麦用于治疗特应性皮炎、银屑病、湿疹、药物性皮炎等[8],已开发出燕麦生物碱衍生物,用于治疗干燥性皮肤瘙痒[11]。LED红蓝光治疗仪主要是通过红蓝光的消炎杀菌和生物调节效应,改善表皮细胞结构功能,促进胶原蛋白生成,可做为FCAD的辅助治疗,缓解皮肤局部炎症反应。
本研究采用珠海雅莎生物科技公司生产的械字产品,成份为燕麦酰基邻氨基苯甲酸(燕麦生物碱),添加植物抗敏剂、透明质酸钠,主要活性成份燕麦酰基邻氨基苯甲酸浓度为0.5%。本研究结果证实含燕麦生物碱敷料对FCAD的治疗有良好的辅助作用。FCAD患者经红蓝光治疗联合外用燕麦生物碱敷料2周后红斑肿胀症状可以迅速缓解,治疗组皮损积分下降指数显著高于对照组,总体其有效率为20.0%,显著高于对照组3.3%;外用4周后,其总体有效率分别为:治疗组66.7%,对照组26.7%,差异有统计学意义。笔者认为燕麦生物碱敷料联合红蓝光治疗炎症性皮肤病可以迅速改善炎性皮损,尤其对红斑、丘疹迅速缓解,脱屑、渗出改善次之,缩短病程,降低复发率,治疗组患者局部皮肤没出现红斑加重、灼痛等刺激症状。
因本研究纳入样本量有限且随访时间较短,有必要扩大样本量和延长疗程,进一步研究其抗炎止痒作用的潜在细胞和分子机制。综上所述,外用燕麦生物碱敷料联合LED红蓝光治疗FCAD患者取得良好疗效,明显改善患者皮损和自觉症状,耐受性好,值得临床应用。