冠心病患者血清锌指转录因子2和半乳糖凝集素-3水平与冠状动脉病变程度的相关性

杨濛 白鹏 刘镇 陈入菲

冠心病(CHD)是由于冠状动脉粥样硬化病变引起冠状动脉管腔狭窄、阻塞，导致心肌缺血、缺氧和坏死的心脏病变[1]。近年来CHD发病率持续上升，严重影响人们的生活质量和生命健康。锌指样转录因子2(KLF2)隶属于Spl/Krüppel样转录因子，可维持血管正常形态的发育，具有抗炎、抗增殖、抗凝等作用。KLF2是重要的抑制性血管保护因子，与冠状动脉粥样硬化密切相关[2-3]。半乳糖凝集素(Gal)-3是由C端的1个糖基识别结合结构域和1个胶原蛋白重复结构域嵌合而成的半乳糖凝集素，具有引导肿瘤发生、转移和免疫调节等作用。有研究指出，Gal-3与冠状动脉粥样硬化的发生、发展密切相关[4-5]。尽管CT血管造影、冠状动脉造影等检测方法对CHD的诊断已非常成熟，但其存在有创、重复性差等局限性，因此，寻求检测简便、快捷的血清学指标用于动态追踪冠状动脉病变发展程度非常重要。本研究通过分析CHD患者血清KLF2和Gal-3水平，探讨其与冠状动脉病变程度的相关性，旨在对CHD患者的冠状动脉病变程度作出有效评估，为临床诊疗提供依据。

对象与方法

1.对象：2018年2月～2019年12月于西北大学附属医院西安市第三医院行冠状动脉造影确诊为CHD的患者264例作为观察组，其中男150例，女114例，年龄38～76岁，平均年龄(60.56±15.32)岁，吸烟73例，高血压141例，糖尿病96例，高脂血症103例，急性冠脉综合征62例，行经皮冠状动脉介入治疗84例。纳入标准：符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南(2018版)》中关于CHD的诊断标准[6]。排除标准：(1)先天性心脏病；(2)心脏瓣膜病变；(3)心肌炎；(4)近6个月内有非冠状动脉血栓性疾病；(5)严重心力衰竭；(6)恶性肿瘤。根据病变冠状动脉数量将患者分为单支组(单支冠状动脉病变)180例、双支组(双支冠状动脉病变)62例和三支组(三支冠状动脉病变)22例。根据冠状动脉病变程度评分(Gensini评分)将患者分为低危组(Gensini评分≤15分)159例、中危组(15分30分)27例。选取同期于我院体检的健康者120例作为对照组，其中男68例，女52例，年龄34～71岁，平均年龄(58.34±13.29)岁。观察组和对照组受试者性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经西北大学附属医院西安市第三医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

2.方法：观察组患者于经皮冠状动脉介入治疗前或入院24 h内清晨空腹抽取上肘前静脉血4 ml，对照组受试者于清晨空腹抽取上肘前静脉血4 ml，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组受试者血清KLF2、Gal-3水平。检测试剂盒购置于今品化学技术(上海)有限公司，严格按照说明书进行操作。采用Gensini评分评价患者冠状动脉病变程度。

结 果

1.观察组和对照组受试者血清KLF2、Gal-3水平比较：观察组受试者血清KLF2水平低于对照组，血清Gal-3水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组受试者血清KLF2、Gal-3水平比较

2.不同冠状动脉病变数量组患者血清KLF2、Gal-3水平比较：单支组、双支组及三支组患者血清KLF2、Gal-3水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，其中三支组、双支组患者血清KLF2水平均低于单支组，且三支组患者血清KLF2水平低于双支组，差异均有统计学意义(P<0.05)；三支组、双支组患者血清Gal-3水平均高于单支组，且三支组患者血清Gal-3水平高于双支组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同冠状动脉病变数量组患者血清KLF2、Gal-3水平比较

3.不同Gensini评分组患者血清KLF2、Gal-3水平比较：低危组、中危组及高危组患者血清KLF2、Gal-3水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，其中高危组、中危组患者血清KLF2水平均低于低危组，且高危组患者血清KLF2水平低于中危组，差异均有统计学意义(P<0.05)；高危组、中危组患者血清Gal-3水平均高于低危组，且高危组患者血清Gal-3水平高于中危组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同Gensini评分组患者血清KLF2、Gal-3水平比较

4.CHD患者血清KLF2、Gal-3水平与冠状动脉病变程度的相关性：Pearson相关分析结果显示，CHD患者血清KLF2水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.753，P=0.001)，血清Gal-3水平与Gensini评分呈正相关(r=0.631，P=0.003)。

讨 论

CHD是临床最常见的缺血性心脏病，易引发心肌梗死、心律失常，甚至猝死[7]。持续追踪评估CHD病情发展程度对临床治疗、改善患者预后至关重要。当前，CHD的诊断依据主要基于典型的临床症状，结合心电图、血清学、CT血管造影、冠状动脉造影检查结果等。相比冠状动脉造影等有创检查，血清学指标检测操作简便，可有效动态追踪冠状动脉病变发展程度[8]。Gensini评分是评估心血管疾病的重要指标，其与冠状动脉病变显著相关[9]，而冠状动脉病变数量更是直接体现了冠状动脉病变的严重程度。

KLF2具有调控T淋巴细胞合成和脂肪分化等作用，同时T淋巴细胞分泌的炎症因子与CHD发生、发展密切相关[10]。血管壁功能损伤是导致CHD发生、发展的重要危险因素，而KLF2通过调控炎症因子、血流动力、保护血管壁等参与CHD病变过程，具有保护冠状动脉的作用[11]。Gal-3是一种α-半乳糖苷结合凝集素，参与动脉粥样硬化形成，并在此过程中起到促进作用[12]。党晶艺等[13]研究指出，Gal-3可能通过介导动脉粥样硬化斑块的形成而间接参与CHD的发生发展，在一定程度上能预测CHD病情。

本研究结果显示，观察组患者血清KLF2水平低于对照组。不同冠状动脉病变数量组比较中，三支组、双支组患者血清KLF2水平均低于单支组，且三支组患者血清KLF2水平低于双支组，表明血清KLF2水平随冠状动脉病变数量的增加而明显降低。KLF2与冠状动脉病变相关，原因可能是CHD患者血清KLF2水平的降低导致KLF2调节免疫因子作用和抑制炎症因子功能减弱，进而对血管的保护作用下降，最终引起动脉粥样硬化和血栓的形成、发展[14]。观察组患者血清Gal-3水平高于对照组，三支组、双支组患者血清Gal-3水平均高于单支组，且三支组患者血清Gal-3水平高于双支组，表明血清Gal-3水平随冠状动脉病变数量的增加而明显升高。Gal-3水平升高可激活炎症因子，刺激细胞粘附功能，加速血管纤维化进程，从而加重冠状动脉粥样硬化程度[15]。Gal-3与冠状动脉狭窄引起的功能学改变有关，能够反映冠状动脉病变引起的功能学变化。

本研究结果显示，不同Gensini评分组比较中，高危组、中危组患者血清KLF2水平均低于低危组，且高危组患者血清KLF2水平低于中危组；高危组、中危组患者血清Gal-3水平均高于低危组，且高危组患者血清Gal-3水平高于中危组。CHD患者血清KLF2水平随Gensini评分的升高而降低，血清Gal-3水平随着Gensini评分的升高而上升，提示CHD患者冠状动脉病变程度越严重，血清KLF2水平越低，Gal-3水平越高。分析原因可能是CHD患者血清KLF2、Gal-3水平异常，导致血管稳定性减低，血管斑块形成进一步发展，引起血管管腔狭窄，血管意外风险增加，加重患者冠状动脉病变程度。

综上所述，CHD患者血清KLF2、Gal-3水平与冠状动脉的病变严重程度密切相关。患者冠状动脉的病变程度越严重，血清KLF2水平越低，Gal-3水平越高。本研究的不足之处在于未纳入病情更为严重的患者，有待于今后进一步深入研究。