艾滋病患者体重指数与代谢综合征的关系

邓琼燕 周仪铖 李零燕 孙家忠

近年来，我国HIV感染/艾滋病发病率总体呈上升趋势[1]，随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的不断普及和有效运用，艾滋病患者的预期寿命延长，生活质量得到显著提高，但长期HAART导致的各种不良反应如脂肪营养不良、骨质疏松、高血压、胰岛素抵抗等导致非艾滋病相关死亡率增加[2-3]。有研究表明，与普通成年人相比，HIV感染者可能在较轻的年龄且无肥胖的情况下发生代谢综合征(MS)[4]。MS主要表现为超重/肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等，是多种心血管危险因素在同一个体高度聚集的状态,这些因素相互关联可直接促进动脉硬化性心血管疾病和2型糖尿病的发生发展[5]。体重指数(BMI)作为MS诊断标准中评估中心性肥胖的重要指标之一，亦被证实为评估艾滋病疾病进展的重要指标[6]。目前关于艾滋病患者BMI与MS关系的报道较少,本研究旨在探讨该特殊人群BMI与MS及其组分之间的关系,为艾滋病患者MS及心血管疾病的防治提供相关理论依据。

对象与方法

1.对象：2018年1月～2019年7月于我院就诊并明确诊断为艾滋病的住院患者482例，其中男358例，女124例，中位年龄48.0岁。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)符合中华医学会感染病分会艾滋病组《艾滋病诊疗指南第三版(2015版)》中艾滋病的诊断标准；(3)临床资料完整。排除标准：(1)严重感染、急性心脑血管事件、大中型手术、创伤等应激状态；(2)伴有严重的心、肝、肺、肾和其他脏器功能不全及晚期肿瘤；(3)妊娠或哺乳期。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意。

2.方法：收集患者的一般资料，包括性别、年龄、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算BMI。检测所有患者的空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。MS诊断标准参照2004年4月中华医学会糖尿病分会(CDS)提出的标准[7]，符合以下3项或3项以上者即可诊断：(1)超重/肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血压：SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg，和(或)已确诊为高血压并治疗者；(3)高血糖：FPG≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2h PG)≥7.8 mmol/L，和(或)已确诊为糖尿病并进行治疗者；(4)血脂紊乱：空腹TG≥1.7 mmol/L和(或)空腹HDL-C<0.9 mmol/L(男性)或<1.0 mmol/L(女性)。具有0、1、2、3、4个MS组分分别记为H0、H1、H2、H3、H4。BMI分类标准参照2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》：BMI<18.5 kg/m2为体重过低，BMI为18.5～23.9 kg/m2为体重正常，BMI为24.0～27.9 kg/m2为超重，BMI≥28.0 kg/m2为肥胖。将482例患者分为低体重组(BMI<18.5 kg/m2，92例)、正常体重组(18.5 kg/m2≤BMI≤23.9 kg/m2，311例)、超重/肥胖组(BMI≥24.0 kg/m2，79例),比较3组患者的临床资料。

3.统计学处理：应用SPSS 25.0软件进行统计分析。非正态分布的计量资料以M(P25，P75)表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman相关分析；采用二元logistic回归分析MS发生的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.3组患者临床资料及MS组分检出数量比较:超重/肥胖组患者的FPG、SBP、DBP、TG、BMI和MS组分检出数量均高于低体重组(P<0.05)，正常体重组的FPG、SBP、DBP、BMI和男性比例均高于低体重组(P<0.05)，超重/肥胖组FPG、SBP、BMI和MS组分检出数量均高于正常体重组(P<0.05)。而3组患者HDL-C和年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患者临床资料及MS组分检出数量比较[M(P25，P75)]

2.3组患者MS患病率及MS各组分患病率比较：482例患者的MS总患病率为8.92%(43/482)，3组间MS患病率比较差异有统计学意义，其中超重/肥胖组最高(P<0.05)。MS各组分中，高血压和高TG血症的患病率随BMI的增长而增加，3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组间余组分患病率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患者MS患病率及MS各组分患病率比较[例，(%)]

3.3组患者MS组分检出率比较：3组患者MS组分检出率比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组均以H1检出率最高，低体重组和正常体重组以H4检出率最低，而超重/肥胖组以H0检出率最低(P<0.05)。进一步对3组患者进行两两比较，发现H0、H1均在低体重组检出率最高，而H2、H3则在超重/肥胖组检出率最高(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者MS组分检出率比较[例，(%)]

4.艾滋病患者BMI及其相关因素与MS的相关性分析：Spearman相关分析结果显示，艾滋病患者BMI、MS检出数量、FPG、SBP、DBP、TG、年龄与MS与均相关，BMI、MS、FPG、SBP、DBP、TG、HDL-C、年龄与MS检出数量均相关(P<0.05)。其中，BMI与MS和MS组分检出数量均呈正相关(P<0.001)。见表4。

表4 艾滋病患者BMI与MS及其相关因素的相关性分析

5.艾滋病患者发生MS的影响因素分析：以是否患MS为因变量,BMI、性别、年龄、FPG、SBP、DBP、TG、HDL-C为自变量行二元logistic回归分析结果显示，校正性别、年龄及MS中除BMI外其他组分的混杂因素后，高BMI是艾滋病患者发生MS的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 艾滋病患者发生MS的二元logistic回归分析

讨 论

随着HAART的广泛运用，MS在艾滋病人群中的危害不断显现。研究发现，全球16.7%～31.3% 的 HIV感染成年人患有MS[8]，且不同地区，其MS患病率(7%～52%)差异较大[9]。提示该人群MS疾病负担较重，但由于诊断标准、观察人群及基因种族等因素不同，其实际患病率存在一定争议。本研究结果显示，艾滋病患者MS总体患病率为8.92%(43/482)，与既往研究结果比较，总体患病率偏低，其原因考虑为：本研究采用2004年CDS提出的适合中国人体态情况的MS诊断标准进行MS诊断，与前述研究中多采用的2001年美国胆固醇教育计划成人治疗专家组的第三次报告(NCEP-ATPⅢ)标准和2005年国际糖尿病联盟(IDF)所提出的标准相比，CDS标准评价高血压、高FPG的界值较高，评价低HDL-C的界值较NCEP-ATPⅢ标准低，评价血脂异常时忽略了IDF标准中已接受药物治疗且血脂正常的情况，并且以BMI为评价超重/肥胖的标准，忽略了BMI正常而存在中心性或内脏性肥胖的人群。此外，有研究发现，性别是HIV感染者发生MS的重要预测因子之一，女性罹患MS的可能性是男性的2.24倍[10]。本研究所纳入患者中女性占比较小(25.73%)，可能也是MS总体患病率较低的原因之一。

肥胖尤其是中心性肥胖被认为是MS发生发展的关键环节[11]。腰围(WC)是MS中评价中心性肥胖的关键参数，但在HIV感染者/艾滋病患者的日常随访中，WC并不是常规测量指标[12]。一项探讨HIV感染者/艾滋病患者多种肥胖标志物之间一致性的研究发现，WC和BMI之间存在显著线性正相关，虽然BMI存在预测心血管事件效能较低的缺点，但仍可用作WC的替代或补充指标[13]。本研究选用BMI作为HIV感染者/艾滋病患者评价超重/肥胖的参数，主要考虑到其在临床中更常被测量，能更为方便地为非内分泌代谢专业医务人员及基层医院MS患病情况评估提供参考。

本研究Spearman相关分析结果显示，艾滋病患者BMI与MS及MS组分检出数量均呈正相关，提示BMI越高，患者合并MS的风险越大，MS组分检出数量也越高；校正混杂因素后行二元logistic回归分析，结果进一步证实了BMI为艾滋病患者合并MS的独立危险因素，与Wand等[14]研究结果一致。该研究发现，被诊断为MS的HIV感染者/艾滋病患者的BMI明显高于未被诊断MS者。另外，在MS除BMI外的其他组分中，BMI较高组别患者的高血压、高TG血症的患病率均较高，且差异有统计学意义，提示BMI与MS某些组分之间的密切关联。BMI与MS患病率及组分检出数量之间的正相关关系可能是由高BMI增加其各组分的患病率导致。巴西一项研究表明，所有根据BMI被划分为肥胖的HIV感染者/艾滋病患者均患有某种类型的血脂异常[15]。体内脂肪过多是高血压的诱因，也是其他慢性疾病发展的危险因素，当BMI>25 kg/m2时，糖尿病的患病风险也会逐渐增加。在体内HIV毒性及抗转录病毒药物不良反应的共同影响下，肥胖艾滋病患者的脂肪重新分布，出现面部、臀区及四肢的皮下脂肪流失，而内脏、乳房、子宫颈背面的脂肪却出现增厚。这种脂肪的异常堆积导致游离脂肪酸显著增高，通过复杂的机制诱发各种细胞因子、炎症介质等释放，进一步导致胰岛素抵抗及内皮细胞功能障碍，大大增加了糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等疾病的患病风险。此外，由于腹腔内脂肪细胞摄取TC和TG的能力较皮下脂肪组织强(腹腔内脂肪细胞摄取TC的能力是皮下脂肪细胞的2倍，摄取TG的能力是后者的近百倍)[16]，致使高BMI的艾滋病患者罹患MS、MS各组分及心脑血管疾病的风险大大增加。

在感染HIV的整个病程中，艾滋病患者常出现明显体重下降，从轻微的体重减少至严重消瘦、营养不良均常见。一项分析艾滋病患者抗病毒治疗后BMI变化及相关因素的国内研究表明，观察对象在开始抗病毒治疗前就已经发生了营养不良，BMI<18.5 kg/m2患者比例高达35.4%[17]。本研究中BMI<18.5 kg/m2患者占总人数的19.09%，虽本研究中低体重组与正常体重组在MS及其组分患病率、MS组分检出率比较差异均无统计学意义，但已有研究证实，BMI在一定程度上反映了机体的营养状态，低BMI与CD4细胞计数减少直接相关，而CD4细胞计数与自身免疫力存在一定关联，所以低BMI往往与艾滋病患者罹患MS、脑血管疾病及恶性肿瘤等的风险增加相关[18]，提示对于低体重艾滋病患者的关注同样重要。

综上所述，艾滋病患者BMI与MS及其组分密切相关，在这类特殊人群中，BMI对于MS的预测价值仍较大，BMI过高或过低均会导致其罹患MS的风险增加。今后研究可进一本扩大样本量，调整中心性肥胖的诊断标准，进一步探索低体重与MS及其组分患病率之间的关系。因此，临床医生在评估艾滋病患者合并MS及其组分情况时，可将BMI作为一项简单的筛查工具来识别高危人群，及早关注并及时控制患者的BMI，可能有利于预防MS的发生发展，从而降低该类人群心血管疾病、糖尿病等的患病风险，进一步延长艾滋病人群寿命并提高其生存质量。