新冠疫苗“入世”后

向治霖

又到人间四月天，如今，距离武汉“解封”过去了一年。在中国，新冠病毒的肆虐，“封城”时的不安，似乎彻底成为了回忆。

即便在武汉，现在的街头车水马龙，东湖的樱花盛开时，人群拥簇进去。和其他国内城市相比，武汉的健康码管理稍显严格，每进入一个商场或其他公共场所，不仅要出示“绿码”，还要打卡确认地点时间。除此之外，几乎没有差别了。

不过，仍需警惕，在逐渐恢复的日常生活中，依然有危机潜伏。

新冠疫苗的低接种率，就是潜在的危机之一。截至目前，中国大陆的新冠疫苗接种率在10%左右，是一个较低水平。4月15日，中国疾控中心流行病学首席专家吴尊友表示“一个国家疫苗接种率达到 70%、80%，才敢打开国门”。

谁先达到了形成免疫屏障的接种率，谁就能率先打开国门。吴尊友呼吁，必须尽快地接种疫苗，“一定要在秋冬季以前，把我们的疫苗接种率搞上去，我们就争取了主动”。

率先形成免疫屏障的以色列

去年12月，第一针“获批”注射的新冠疫苗，在英国开始接种。随后，欧陆国家和美国先后上市了4款新冠疫苗。从效果上看，疫苗对降低病毒传播、减少发病率的作用十分显著。

拿以色列作为例子，它是率先形成了免疫屏障的国家。所谓免疫屏障，是指在达到一定的接种率后，拥有了免疫力的人群占到多数，从而，病毒将无法继续传播。很明显，100%的接种率是最好的，但它并不可行。

首先，人群中总存在一部分人，他们的体质不适合接种疫苗。其次，无论哪款疫苗，都不能保证在每个接种者身上形成免疫力，这个指标就是疫苗的有效性。在早期（不考虑变异病毒的情况下），美国辉瑞疫苗和摩德纳疫苗的有效性超过90%，中国上市的几款灭活疫苗，有效性约为80%。

要形成“免疫屏障”，由于有效性的不同，所要求的最低接种率也不同。所以，根据国产疫苗的有效性估算，张文宏表示，“我们只要完成70%的疫苗接种，（其保护率才）基本达标”。当然，这个指标越高越好，“最好能达到80%以上，而且还上不封顶”。

在以色列，截至今年3月中旬，约50%人口接种了疫苗，按照其疫苗的有效性估算，即将达到免疫要求。

高接种率的效果显著，以色列研究者们发现，在接种第一针疫苗2周之后，新冠肺炎发病人数、住院人数、重症患者人数分别下降了57%、74%和62%，效果已经开始显现。

接着，到第二针疫苗接种一周后，新冠肺炎发病人数、住院人数、重症患者人数，更是比较对照组下降了94%、87%和92%。

这是一组振奋人心的数据，它显示出，疫苗在脱离临床试验后，在现实中确实起到了保护作用。但要知道，这组数据的来源处，是达到高接种率、且疫苗资源充足的以色列。

在病毒大流行的背景下，守住一国一城，并不会终结流行。

但吊诡的一幕出现了，在以色列的年轻人不愿意接种疫苗，为此，政府不得不组织送比萨、啤酒等活动，吸引年轻人来接种。然而就在国境边上，以色列的邻国黎巴嫩、埃及、叙利亚等，由于疫苗资源不足，接种率不到1%（2021年3月数据）。

明星疫苗频繁“翻车”

疫苗资源的分配不均，不仅要追问分配机制，它同时是产能不足的体现。早在去年12月，在英国的第一针疫苗接种后，没过多久，率先“获批”的辉瑞就传出产能不足。据媒体报道，英国原先预定的1亿剂疫苗，在规定时间内，辉瑞仅能提供一半。

无独有偶。随后，摩德纳、阿斯利康等后续“获批”的新冠疫苗，亦表示产能无法达到预期。这堪称欧美疫苗的第一次“翻车”，在此影响下，遑论兼顾在全球的分配公平，即便是在美国，疫苗资源也相当紧张。今年2月间，美国纽约曾发生医生抗议事件，他们表示，自己身处一线“战场”，接种顺序却在末尾，这样的混乱在当时不是个例。

吊诡的一幕出现了，在以色列的年轻人不愿意接种疫苗，为此，政府不得不组织送比萨、啤酒等活动，吸引年轻人来接种。

疫苗的从无到有，从少到多，毕竟是能解决的。更令人不安的是，随着人群的大规模接种，几款欧美的“明星疫苗”们，在安全性上一个个“翻车”，几无遗漏。

早先“翻车”的是mRNA疫苗，即辉瑞疫苗和摩德纳疫苗。据外媒报道，将mRNA疫苗接种后，出现了少量严重过敏反应的患者。过敏反应，被质疑与疫苗相关，具体而言，是指mRNA疫苗中递送载体的一个成分：聚乙二醇。

事实上，mRNA疫苗的安全性一直备受争议。最直接的原因是，在新冠疫苗之前，它从未“获批”使用在人类身上。即便在实验室内，科研人员可以进行安全性试验，但环境畢竟与现实不同。

有研究表明，因mRNA疫苗的第一次使用，聚乙二醇也第一次进入人体内部，它引起的不良反应至今没有定论。不过，今年1月后，mRNA疫苗接种工作中，要求有严重过敏史的人员禁止接种。

一款从未使用过的新型疫苗，尚有未发现的隐患，这终究是一根“眼中钉、肉中刺”。

然而，不只是新型疫苗如此，在最近，腺病毒载体疫苗也“翻车”了。

这次是阿斯利康和牛津合作的疫苗，“黑猩猩病毒载体新冠疫苗”。3月中旬，在接种阿斯利康疫苗的人群中，研究人员发现，部分接种者疑似出现血栓。在当时，欧洲药品管理局没有中止接种，随后，再度出现接种后的血栓症状以及死亡案例，这引起了恐慌情绪。

经过一个多月的论证后，4月7日，欧洲药品管理局发布声明称，接种后出现血栓并伴随低血小板，应被列为阿斯利康疫苗的罕见副作用。

可是，祸不单行—

另一款腺病毒载体疫苗，即强生公司生产的新冠疫苗，在4月13日经美国FDA发表联合声明透露，现已报告了6例18～48岁女性因接种强生新冠疫苗出现罕见严重血栓病例。据此，美国FDA建议，暂停接种强生新冠疫苗。

与“变异”赛跑

美国FDA的建议，显然引起了连锁反应。4月13日后，多个国家对腺病毒载体疫苗（阿斯利康和强生的新冠疫苗）发出禁令。

4月13日晚间，南非卫生部部长穆凯兹召开新闻发布会宣布，南非政府决定暂停强生新冠肺炎疫苗的使用。

当地时间4月13日，澳大利亚联邦政府发表声明称，已决定不购买强生公司的新冠疫苗。

在欧洲，尽管腺病毒载体疫苗接种后累计出现的血栓病例越来越多，但欧洲药品管理局认为，阿斯利康疫苗的收益仍然大于风险。

不过，许多国家还是限制了阿斯利康疫苗在年轻人中的使用。德国仅在60岁以上的人群中使用该疫苗，法国在55岁以上的人群中使用该疫苗。英国建议向30岁以下的人群提供其他疫苗。

在一片“禁令”声中，澳大利亚政府显得“别具一格”。据澳大利亚联邦卫生部部长Greg Hunt表示，“目前，不建议政府这时候购买任何额外的腺病毒载体疫苗”。

腺病毒载体疫苗，突然被描述成“恶魔”。然而这样的观点，实属偏见。

这并不是一项新技术，事实上，应用了20多年的狂犬病疫苗等，大多属于这一技术路线的疫苗。腺病毒载体疫苗应用较久，作为第二代疫苗技术，相比灭活疫苗更灵活，相比核酸疫苗更保守。

显然，不是每一款腺病毒载体疫苗都注定“翻车”。欧美国家相继发出的禁令，大有“一刀切”势头。4月14日，俄罗斯相关部门就此表示，俄罗斯“卫星V”也是腺病毒载体疫苗，但截至目前，并没有相关血栓案例。

另外，俄罗斯“加马列亚”中心表示，腺病毒载体疫苗是一项技术，疫苗各不相同，没有直接可比性。

举一个例子说，康希诺公司的腺病毒载体，采用的是“人-5型腺病毒载体”，此前也曾用在疫苗制作上。而阿斯利康使用的是“黑猩猩腺病毒载体”，是第一次应用于疫苗制作。

不过，这是否与导致血栓症状有关，还需进一步研究，目前没有定论。

在多国政府突然责难疫苗安全性之际，尤其值得说明的是，目前接种者出现的症状，还没有与接种疫苗产生绝对相关性。

比如说，强生疫苗已经在美国接种超过600万剂，根据现有的发现血栓症状的人数，其不良反應率不到百万分之一。在疫苗接种中，常常出现“偶和性”，即正常发病的人因为注射疫苗，容易被认为是由疫苗导致了症状，事实上，只是巧合。

由于现实中的千千万万种可能，疫苗的接种，实为一项复杂的社会工程。

在多国政府突然责难疫苗安全性之际，尤其值得说明的是，目前接种者出现的症状，还没有与接种疫苗产生绝对相关性。

此外，考虑到新冠病毒的变异仍在发生，问题更趋复杂。有研究已经表明，对变异后的毒株，尤其是“南非变种”的新冠毒株，现有几款主流疫苗的有效性，都不同程度地打了折扣。

因此，有观点从风险收益比出发，认为疫苗接种的好处仍然大于那未定的风险。

新的“选手”

将目光从“明星疫苗”处移开，事实上，现在仍在研发阶段的疫苗，还有百多种。除了已经“入世”的疫苗，我们还有更多的可能性可以解锁。

首先仍是“老面孔”，今年2月，陈薇院士团队的疫苗附条件上市。亮点在于，该疫苗是目前中国批准上市的新冠疫苗中，唯一可采用单针接种程序的疫苗，更简单、更高效，有利于加快建设免疫屏障。

紧接着，陈薇团队带来另一款产品，“不用打针的新冠疫苗”来了。3月23日，康希诺公告披露，其与陈薇院士团队合作开发的吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）已获得NMPA药物临床试验批件。

目前，在国内上市的新冠疫苗已有5款。除了它们，有一张“新面孔”尤其值得期待。

4月8日，康泰生物自主研发的灭活新冠疫苗I/II期临床试验数据预印版发布，显示出优异的安全性和免疫原性。

具体来说，披露的数据显示，接种中剂量5ug一组，“0、28天”两针免疫28天后，活病毒中和抗体的浓度“全球第四高”，为康复者血清中和抗体的2.65倍。

这是目前国产疫苗中，在免疫性能方面在I/II期中最好的表现。而现有的案例说明，中和抗体浓度和疫苗有效性是正相关的关系，这预示着，其三期大规模的临床测验中，有望取得突出成绩。

新冠疫情没有结束，新冠疫苗的研制也没有停下。事实上，更多疫苗的出现，仍具有重大意义：不仅是在无可奈何时，可以挽救一下“翻车”的前辈们；此外，新上市的疫苗也能弥补持续的产能不足。

据公开资料显示，目前，国产疫苗的产能按原计划进行，预计2021年，国药集团的灭活疫苗产能可达10亿剂，科兴生物的产能在同一水平。此外，陈薇团队研发的疫苗，虽然才刚上市不到两个月，但预计今年的产能可达5亿剂。

等到产能跟上后，现有问题部分缓解，“免疫屏障”才真正是一张可执行的蓝图。但那又是另一个故事了。