鸡血藤的化学成分和药理作用研究进展

王春丽，潘春柳，姚李祥，黄雪彦，余丽莹

（广西壮族自治区药用植物园，广西 南宁530023）

鸡血藤为《中国药典》收载的常用中药材，来源于豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn 的干燥藤茎。其性温，味甘、苦，归肝、肾经，具有活血补血、调经止痛、舒筋活络的功效，常用于治疗月经不调、痛经、经闭、血虚萎黄等症[1]，主要分布于广西、广东、云南和福建等地。现代研究表明，鸡血藤含有黄酮、苯丙素、甾醇、萜类等成分，具有改善造血系统功能、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等作用，具有广阔的开发前景。

鸡血藤基原自古以来较为复杂。根据考证，鸡血藤之名始见于《本草纲目拾遗》 “鸡血藤” 胶项下，结合《顺宁府志》《顺宁杂著》《顺宁药单》等记录及产地标本研究，认为云南凤庆鸡血藤膏基原为木兰科植物滇南五味子Kadsura interior A.C.Smith、异型南五味子Kadsura heteroclite （Roxb.）Craib 和黄龙藤Schisandra propinqua（Wall.）Baill.var.intermedia A.C.Smith，禄劝鸡血藤膏基原为豆科植物巴豆藤Craspedolobium schochii Harms，这几种茎藤熬膏用，不做药材使用。而密花豆则是根据“剖断流汁，色赤若血”“砍断则汁如血”的文献记载和野外调查，结合现代中药业老师傅的辨认经验，将其作为正品鸡血藤基原植物，并于1977 年版《中国药典》开始记录[2]。然而由于不同地区的用药习惯差异等原因，常将同科植物丰城鸡血藤［丰城崖豆藤Callerya nitida var. hirsutissima（Z. Wei） X.Y.Zhu］、山鸡血藤（香花崖豆藤Millettia dielsiana Harms）、过岗龙榼藤Entada phaseoloides （Linn.）Merrill 等以及五味子科植物凤庆鸡血藤、木通科植物大血藤Sargentodoxa cuneate （Oliv.）Rehd. Et Wils.和卫矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii J.D. Hooker 等多种植物的藤茎也作为鸡血藤药材的来源，导致了鸡血藤的基原混乱。它们成分不一，功效主治也有差异[3-6]，严重影响了鸡血藤临床用药的安全性和有效性。基于此，本研究拟通过对正品鸡血藤化学成分和药理作用的研究成果进行综述，以期为其进一步研究与开发提供理论依据和研究思路。

1 化学成分

1.1 黄酮类

黄酮类化合物是鸡血藤主要成分，主要有黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、异黄酮类、黄烷类等，见表 1。

1.2 酚类

鸡血藤中还含有酚类化合物，见表 2。

表1 鸡血藤中黄酮类化合物Tab. 1 Flavonoids in Spatholobus suberectus Dunn

续表1

1.3 蒽醌类

鸡血藤中的蒽醌类化合物主要为大黄素型类，包括大黄素甲醚（emodin-3-3methyl ether）、大黄酚（chrysophanol）、大黄素（emodin）、大黄酸（rhein）、芦荟大黄素（aloeemodin）等[26-27]。

1.4 苯丙素

鸡血藤中的苯丙素类化合物主要为香豆素类和木脂素类，包括丁香脂素（syringaresinol）、（+）- 杜 仲 树 脂 酚［（+）-medioresinol］、（+）-表 松 脂 醇［（+）-epipinoresinol］、5,7- 二 羟 基 香豆 素（5,7-dihydroxycoumarin）、 异 落 叶 松 脂 素（isolariciresinol）、（+）-松脂醇［（+）-pinoresinol］、spasuberol C、白芷内酯（angelicin）、blumenol A、prestegane B 等成分[11,13,26]。

1.5 甾醇类

鸡血藤中含有甾醇类化合物，主要有β-谷甾醇（β-sitosterol）、胡 萝 卜 苷（daucosterol）、豆 甾醇（stigmasterol）、豆 甾-5,22- 双 烯-3β- 醇 乙 酸酯（stigamasta-5,22-dien-3-ol, acetate）、 胆 甾-3-酮, 环1,2- 乙 缩 二 醛（cholestan-3-one, cyclic-1,2-ethanediyl acetal）、 豆 甾-3,5- 二 烯-7- 酮（stigamasta-3,5-dien-7-one）、 豆 甾-4- 烯-3- 酮（stigamast-4-en-3-one）等成分[11,15,22]。

1.6 萜类

鸡血藤中含有脱落酸（abscisic acid）、8,9-二羟基巨豆-4,6-二烯-3-酮（8,9-dihydroxym-egastigma-4,6-dien-3-one）、6,9-二羟基巨豆-4,7-二烯-3-酮（6,9-dihydroxymegastigma-4,7- dien-3-one）、羽扇豆醇（lupeol）、羽扇豆酮（lupeone）、（6S,7E,9R）-6,9-dihydroxy-4,7-megastigman-3-one-9-O-[α-Larabinopyranosyl-（1→6）-（β-D-glucopyranoside］、（6S,7E,9R）-roseoside 等 萜 类 化 合 物[22,26,28]。

1.7 其它类

鸡血藤还含有正丁基-O-β-D-吡喃果糖苷、二十五烷酸-α-单甘油酯、白桦脂酸等脂肪酸类[24]以 及 烟 酸、 尿 囊 素、7- 羟 基 色 原 酮、abscisic acid、6,9-dihydroxy megastigma 4,7-dien-3-one、8,9-dihydroxy megastigma 4,6-dien-3-one、nicotinicacid、allantoin、2,6-dimethoxy-1,4-benzoqu-inone 等成分[11,22]。

表2 鸡血藤中酚类化合物Tab. 2 Phenols in Spatholobus suberectus Dunn

2 药理作用

2.1 对血液循环系统的影响

鸡血藤中的儿茶素可调节HBE、HBG、HBA、HBB 和HBD 等造血基因、促红细胞生成素受体EPOR 以及影响造血的关键转录因子MYB、PU.1的表达，促进造血和红系祖细胞的增殖和分化[29]。DONG X Z 等[30]研究发现，鸡血藤乙醇提取物对Co60辐射诱导的小鼠造血功能障碍具有保护作用，其可通过调节JAK2/STAT5a 信号通路改善骨髓损伤，从而提高Bcl-2 表达，阻断Co60照射小鼠骨髓细胞凋亡，还能提高机体抗氧化能力。王珊珊[31]发现鸡血藤提取物可通过MEK/Erk 通路改善由Co60γ 射线造成的造血障碍，其造血作用是通过提高白细胞数量，调节造血因子水平，提高机体免疫能力和促进骨髓造血祖细胞增殖和分化实现的。林飞等[32]采用网络药理学挖掘出黄芪-鸡血藤药对活性化合物对治疗白细胞减少症靶点网络包含19 个化合物，108 个靶点，其中关键靶点有PIK3CA、IL-6、TNF、IL-2、IL-10、KRAS、EGFR、CSF2、IL-3 和IL-2RB 等，涉及细胞因子-细胞因子受体相互作用、药物代谢、造血细胞系、JAK-STAT 信号通路等。

2.2 抗肿瘤作用

唐旗羚等[33]发现，鸡血藤组方提取物能抑制HepG2 细胞、A549 细胞、CNE-2Z 细胞、143B 细胞、HL-60 细胞的增殖，其中对HepG2 细胞和143B 细胞的增殖抑制作用较强，还能诱导HepG2 细胞凋亡。SUN L 等[34]研究发现鸡血藤乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水提取部位均有明显的抑制肿瘤侵袭和转移的作用，其作用机制可能是通过阻断PDGF-B 的释放，逆转MC38-血小板相互作用过程中上皮间充质转化的增强，其中以乙酸乙酯部位作用最强。鸡血藤还可通过抑制miR-657 和ROS 的表达，激活内质网应激相关蛋白pp-ATF2 和CHPO，进而诱导U266 和U937 细胞凋亡，认为可作为血癌的治疗药物[35]。鸡血藤高压热水提取物可通过降低细胞内ROS 水平，诱导线粒体去极化，提高抑癌因子p53 mRNA、转录因子E2F1 mRNA 和细胞周期调控因子p21 的表达，降低抗凋亡的Bcl-2 蛋白的表达，从而抑制大鼠C6神经胶质瘤细胞的增殖和活力[36]。鸡血藤提取物能抑制三阴性乳腺癌细胞 MDA-MD-231-luc 的迁移和侵袭能力，其作用机制可能与调控SNX9 和β-catenin的表达有关[37]。王妮佳等[38-40]发现鸡血藤总鞣质、总黄酮能抑制HeLa 细胞由G0/G1 期向S 期与G2/M期的转化，降低细胞上清液中VEGF-A 因子水平，提高Caspase-3 因子的分泌，介导HeLa 细胞中相关的CircRNA。

陈康等[41]采用网络药理学筛选出鸡血藤治疗非小细胞肺癌的活性成分23 个，潜在药物靶点AKT1、TP53、VEGFA、IL6、EGFR 等170 个， 涉及细胞凋亡通路等127 条通路；并利用分子对接技术证明了甘草查尔酮 A、（Z）-3-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-N-[2-（4-羟基苯基）乙基]丙烯酰胺、consume close grain 与EGFR 关键靶点具有良好的结合性，体外实验也近一步验证这些化合物能抑制A549 细胞增殖，并通过提高促凋亡因子caspase-3和Bax 的表达，诱导细胞凋亡。廖健明等[42]采用网络药理学筛选出鸡血藤治疗肝癌的主要有效成分为常春藤皂苷元、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮、8-O-甲基脲等成分，并通过调控EGFR、MYC、Caspase3、cyclinD1、IL-6、VEGFA、ERBB2 等基因以及乙型病毒性肝炎信号通路、p53 信号通路、铂耐药信号通路、癌症中的微小 RNA 信号通路等信号通路发挥治疗肝癌的作用。

2.3 抗菌、抗病毒作用

WANKI P 等[43-44]研究发现，鸡血藤中的黄酮类化合物7-羟基-6-甲氧基二氢黄酮和芒柄花素对变形链球菌和金黄色葡萄球菌的Srt A 酶有抑制作用。鸡血藤水提物在MDCK 细胞中对流感病毒A1 具有抑制增殖作用，对流感病毒在鸡胚中的增殖也有抑制作用，每日灌注鸡血藤水提物还能降低病毒感染小鼠的死亡率、肺指数，改善肺病理切片坏死和浸润的症状[45]。另外，鸡血藤乙醇提取物还能抑制HCV 病毒的复制[46]。

2.4 保肝作用

有研究报道，鸡血藤乙醇提取物对CCl4诱导小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用，能明显抑制CCl4致血清ALT、AST 活性的升高和肝组织 SOD、GSH-Px 活性的降低，升高MDA 水平，改善肝组织的病理变化[47]。刘仰斌等[48]研究发现鸡血藤提取物能降低酒精诱导的大鼠血清 ALT、AST 水平，减少肝内 TG、CHO 沉积，提高 SOD、GSH-Px 活性和降低MDA 活性。韩云雪等[49]研究发现，鸡血藤提取物可抑制由二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化肝细胞的增殖，抑制Col Ⅰ合成，其作用机制可能与抑制TGF-β1/p38MAPK 信号通路活化有关。

2.5 抗氧化作用

陈海兰等[50]研究发现，鸡血藤总黄酮乙酸乙酯部位对LPS 处理RAW264.7 细胞引起的氧化应激损伤具有一定的保护作用，能降低LPS 诱导氧化应激细胞内ROS 和NO 的含量。鸡血藤总黄酮还可通过提高PCV2 感染小鼠脾脏内SOD 活力、GSH 水平和GSH/GSSG 比值，降低MPO 和XOD 活性，提高小鼠脾脏的抗氧化能力[51]。董攀等[52]研究发现，鸡血藤原花青素粗提物对DPPH·、ABTS·清除率的IC50分别为8.42、10.55 μg/mL，其抗氧化活性接近于Vc。

2.6 对心脑血管系统的影响

杨冉冉[53]研究发现，鸡血藤不同溶剂提取物对盐酸肾上腺素诱导的斑马鱼血栓模型均有一定的抗血栓活性，以水提取物抗血栓活性最高，当暴露浓度为20 μg/mL 时，水提取物组的血栓抑制率达82.96%。卢识礼等[54]研究发现，鸡血藤醇提物可降低高血脂症大鼠血清中TC、TG、LDL-C 水平和肝TG 含量，提高大鼠血清HDL-C 水平、肝组织GSH-Px 活力。研究报道，鸡血藤总黄酮能降低结扎左冠状动脉前降支所致大鼠急性心肌缺血的血清中GOT、CK、LDH 活性和心肌组织中MDA 水平以及提高SOD 活性，并抑制心电图 ST 段的抬高幅度，改善心肌组织的病理改变[55]；还能内皮依赖性血管舒张，其作用机制与影响NO-cGMP 途径有关[56]。刘仰斌等[57]研究发现，鸡血藤提取物对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用，其作用机制可能与升高大鼠缺血脑组织ATP 酶活性，改善脑细胞能量代谢障碍有关。郑思成等[58]利用网络药理学筛选出鸡血藤治疗动脉粥样硬化（AS）的有效成分23 个，并通过调控Bcl2、Bax、Casp9、Jun、Casp8、Ar 等靶点以及HIF-1 信号通路、TNF 信号通路、PI3KAkt 信号通路、FoxO 信号通路等信号通路发挥治疗AS 的作用。

2.7 抗炎、镇痛作用

研究报道，鸡血藤水提取物和总黄酮具有抗炎作用，能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和耳肿胀率和LPS 诱导的RAW264.7 细胞释放NO、TNF-α、IL-1β 和IL-6[59]。张亮蓉[60]研究发现，鸡血藤水提物和醇提物均可明显减轻尿酸钠诱导的小鼠急性痛风性关节炎模型足趾肿胀，且水提物的作用效果明显优于醇提物，该作者进一步研究证实儿茶素是鸡血藤抗小鼠痛风性关节的活性成分；鸡血藤还具有抗关节炎作用，其作用机制可能与降低模型小鼠的MMPs和MMP-3 水平相关。此外，鸡血藤醇提物还可改善由完全弗氏佐剂诱发的小鼠足趾容积肿胀程度，减少醋酸所致的小鼠扭体反应次数和抬腿反应次数，升高热板致小鼠的痛阈[61]；其总黄酮可缓解神经病理性痛大鼠的机械痛敏，其作用机制可能与降低脊髓背角谷氨酸的水平有关[62]。

2.8 抗糖尿病作用

研究发现，鸡血藤乙醇提取物可通过激活AKT/AMPK 信号通路，增强机体抗氧化能力，促进外周组织对葡萄糖的摄取，抑制糖异生过程，从而发挥抗糖尿病的作用[63]。此外，鸡血藤还能改善糖尿病肾病，降低AGEs 在肾脏中积累，其作用机制可能与抑制高糖毒性和氧化应激、改善血脂异常，调节Nrf2/ARE 信号通路有关[64]。袁莎莎等[65]研究发现鸡血藤总黄酮可改善2 型糖尿病模型大鼠血脂代谢、血液流变学，能降低小鼠全血黏度、血浆黏度、红细胞比容、血沉以及TC、TG、LDL-C 水平，升高HDL-C 水平。梁田等[66]研究发现，鸡血藤水提物可促进糖尿病足大鼠溃疡愈合，降低血清中CRP、IL-6 和TNF-α 水平，提示鸡血藤的促愈机制可能与抗炎作用有关。

3 总结及展望

综上所述，鸡血藤主要成分为黄酮类化合物，尚含有蒽醌类、萜类、苯丙素类、甾醇类、酚类等成分，具有调节血液循环系统、抗肿瘤、抗氧化、治疗心脑血管疾病等药理作用，尤其在促进造血功能方面具有显著效果。近年来鸡血藤黄酮类成分抗肿瘤作用及机制备受关注，说明鸡血藤具有广阔的新药开发潜力，值得进一步深入研究。鸡血藤伪品来源于多个不同科属植物，它们化学成分不一，功效主治也有差异，正品鸡血藤主补血养血，其它品种则在活血通络、治疗麻痹和炎症等方面见长。该文对正品鸡血藤的化学成分和药理作用进行综述，可为区分鸡血藤正、伪品提高一定的参考依据。

在对鸡血藤研究进展的综述中，发现鸡血藤的研究存在着一些不足的地方。其中在药效研究方面，发挥作用的物质基础局限于提取物、有效部位和有效总成分，缺乏对具有相同活性的单体化合物的研究，鸡血藤的开发受到了一定的限制，因此应基于多组分、多靶点的特点，进一步深入研究和明确鸡血藤的药效物质基础和作用机制，为其进一步研究与开发提供科学依据。