美多芭联合普拉克索配合应用于帕金森患者治疗的效果临床分析

庄景聪，蔡萍萍，林艺能，王蓉，王显锏，陈中杰，陈丽文

1.厦门大学附属中山医院神经内科，福建厦门361004；2.厦门弘爱医院神经内科，福建厦门361009；3.漳州市第三医院神经内科，福建漳州363000

我国老龄化问题越来越严重，造成医疗资源紧张，尤其是退行性疾病，发病率逐年升高，增加了医院运行压力。作为最常见的神经系统退行性疾病，帕金森综合征（PD）严重影响老年人的生命安全和生活质量。有研究指出，诱发PD的主要因素为年龄老化，随着年龄增长，纹状体发生退行性改变，降低过氧化氢酶活性，造成人体氧化速度加快，造成PD发生率增加。普拉克索是一种抗组胺药物，美多芭是苄丝肼以及左旋多巴的复合制剂，两种药物已经广泛应用于临床治疗。为研究二者联合治疗的疗效，该文于该院2019年4月—2020年4月的帕金森患者中随机选取70例展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的70例帕金森患者为样本，对照组35例，男/女=18/17；平均年龄（66.92±1.34）岁；平均病程（13.52±1.70）个月。观察组35例，男/女=19/16；平均年龄（66.75±1.38）岁；平均病程（13.46±1.59）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有患者均确诊为PD患者，为原发性疾病；②经医院伦理委员会允许，患者家属对研究知情。

排除标准：①存在脑血管疾病、肢体障碍、器质性病变的患者；②存在滥用酒精的患者；③存在睡眠障碍的患者；④资料不全，未全程参与的患者。

1.3 方法

对照组使用美多芭（国药准字H10930198）单药治疗，62.5 mg/次，2次/d，早晚口服。对患者病情密切观察，根据治疗情况，适当调整剂量，最大剂量不超过250 mg，3次/d。

观察组在对照组基础上联合应用普拉克索（批准文号H20140917）治疗，0.125 mg/次，3次/d。治疗1周后，增加用药剂量，0.25 mg/次，3次/d，持续给药8周。

1.4 观察指标

①分别于治疗前、治疗1个月、2个月、3个月后，使用UPDRSⅢ（帕金森评分量表）评价患者情况，分数越低，患者症状越轻。②分别于治疗前、治疗1个月、2个月、治疗3个月后，使用HAMD（汉密尔顿抑郁量表）评价患者抑郁程度，分数越高，患者抑郁程度越严重。③统计两组患者治疗期间出现的不良反应，包括头晕、嗜睡、恶心呕吐、失眠。④评估两组患者治疗有效率，显效：患者动作迟缓、静止性震颤以及肌强直等症状，显著减少；有效：患者各项症状有所减少；无效：患者各项症状无明显改善，或者有恶化趋势。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件予以数据处理，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者UPDRSⅢ评分对比

观察组治疗1个月、2个月、3个月UPDRSⅢ评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者HAMD评分对比

观察组治疗1个月、2个月、治疗3个月HAMD评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者UPDRSⅢ评分对比[(±s)，分]

表1 两组患者UPDRSⅢ评分对比[(±s)，分]

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表2 两组患者HAMD评分对比[(±s)，分]

表2 两组患者HAMD评分对比[(±s)，分]

?

2.3 两组患者不良反应情况对比

观察组头晕1例（2.9%），嗜睡1例（2.9%），未见恶心呕吐、失眠，合计2例（5.7%），与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应情况对比[n(%)]

2.4 两组患者临床疗效对比

观察组治疗有效率94.3%，高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者临床疗效对比[n(%)]

3 讨论

3.1 帕金森综合征

帕金森也称为震颤麻痹，在中老年群体中发病率较高，表现出静止性震颤、步态异常、运动迟缓等症状。目前尚不明确其发病原因，分析其可能为：①年龄因素。帕金森在50岁以上人群高发，尤其是60岁以上老年人群，发病率显著提高，年龄老化是造成患者发病的主要因素。②环境因素。有研究指出，部分工业毒素和农业毒素，对帕金森发病有促进作用，如MPTP分子。③遗传因素。有研究指出，10%帕金森患者存在家族病史，目前分子遗传学研究证明，PARK1、PARK7等基因是常见致病基因。通过对帕金森患者的研究，其黑质多巴胺能神经元发生缺失或变性，造成多巴胺含量发生明显降低，患者出现乙酰胆碱功能亢进，运动力减弱，肌张力提高的症状。近年来发现患者脑神经系统中，多巴胺含量有明显减少，可能和患者行为异常、智力减退存在密切关联。

患者发病后，多表现为静止性震颤，多从手指发病，频率为4～6 Hz，主要是粗大震颤，可逐渐扩展至四肢，口舌部最晚受到累及。患者静止时出现明显震颤，在紧张时加重，做动作后有减轻。随着病情进展，震颤症状会随时加重。其次多产生肌强直症状，患者屈肌和伸肌张力发生显著提高。患者进行肘关节、腕关节运动时，能够检查到阻力保持一致提高。若患者发生震颤，伸屈肢体能够感受到断续停顿阻力，称作齿轮样肌强直[1]。再者多数患者发病后表现出动作迟缓，随意运动减少，患者坐下时不能起立，在穿衣裤、翻身等活动中均出现困难。但受到手臂部肌肉强直的影响，造成患者上肢无法进行精细动作，如无法书写。部分患者出现姿态异常，由于颈部、四肢等部位肌肉强直，患者机体表现出特殊姿势，肘关节伸直、头前倾等姿态。患者转弯时无法保证身体平衡，走路或者转弯时，出现明显的平衡障碍，慌张步态也是帕金森患者的特征。也有患者出现口咽部运动障碍，讲话变慢，吐字不清等。同时存在较严重的精神症状，如抑郁症、思维迟钝等。

3.2 治疗方案

目前帕金森的治疗主要使用药物治疗，利用药物保证患者体内纹状体乙酰胆碱以及多巴胺的平衡，改善临床症状。给予患者抗胆碱药物有助于改善患者肌强直以及震颤药物，对年龄较小的患者，具有突出疗效。给予患者金刚烷胺药物治疗，通过促进多巴胺释放，减少摄取多巴胺，能够让帕金森疾病震颤以及肌强直得到显著改善，对于轻症患者可单独用药治疗，具有良好疗效[2]。给予患者多巴胺替代治疗，可补充黑质纹状体多巴胺明显不足，在临床治疗中常见。如左旋多巴治疗有助于改善患者症状，但临床治疗需要从小剂量给药，视患者需求和耐受程度给药。左旋多巴能够显著改善症状，但不能延缓病程，患者若长期用药，临床疗效会发生持续降低，出现一定的不良反应，难以保证临床疗效[3]。选择药物治疗方案，还需要控制要用药周期，早期患者无需进行特殊治疗，需要鼓励患者运动，若疾病对患者工作能力和生活产生影响，可给予药物治疗，改善患者生活质量。

此外给予患者外科手术治疗也具有一定优势，对于药物不耐受、疗效较低的患者，使用帕金森药物治疗，能够改善临床症状，但患者术后还需要适度服药治疗。目前手术治疗方法主要有丘脑毁损术、苍白球毁损术等，不能作为首选方案[4]。临床治疗常见康复治疗，对改善症状有一定作用，通过训练患者走路、语言和生活能力，逐渐恢复患者面部肌肉、手部肌肉等，让患者呼吸机松弛，逐渐恢复步态平衡，达到康复的效果[5]。另外细胞移植以及基因治疗尚处于动物实验和研究阶段，不能在临床上应用。

3.3 美多芭

在帕金森临床治疗中，美多芭是临床最常见的药物，其使用频率最高，治疗可取得良好的疗效，可显著提高患者各项能力[6]。有研究指出，长期服用美多芭治疗，可控制病情发展，但无法控制黑质多巴胺神经元变性，会加速程序化死亡，引发不良反应更多，影响患者身体健康，临床疗效有待提高[7]。美多芭主要成分为苄丝肼和左旋多巴，作为一种神经递质，中间产物为左旋多巴，能够在酶作用下合成多巴胺，从而发挥出药理作用，让帕金森患者得到改善[8]。患者用药后，可在短时间内发挥药效，作用于脑部神经，促进患者分泌介质多巴胺。但长期用药，患者出现不良反应率增加，限制其临床应用。

3.4 普拉克索

多巴胺受体激动剂能够保护患者的神经功能，修复受损神经，治疗效果较为理想。普拉克索是最为常见的多巴胺受体激动剂，在吸收力和安全性上，具有突出优势[9]。治疗期间，借助于多巴胺受体，能够控制疾病，让患者心理健康得到改善，以提高患者健康水平。患者口服普拉克索后可快速吸收，用药后3 h血药浓度可达到最高值，期间患者正常饮食，不会对药物浓度产生影响，但会延缓药物吸收速度。作为一种多巴胺受体激动剂，结合多巴胺受体具有高度选择性，具有较高内在活性，对D3受体亲和力强，可直接发挥作用，让患者临床症状得到改善[10]。普拉克索具有较高的临床安全性，产生的不良反应较少，具有较高临床价值。该研究显示，对照组治疗1个月UPDRSⅢ评分（31.05±5.37）分，治疗2个月UPDRSⅢ评分（27.91±3.62）分，治疗3个月UPDRSⅢ评分（23.38±3.54）分。观察组治疗1个月UPDRSⅢ评分（26.84±3.52）分，治疗2个月UPDRSⅢ评分（22.07±2.67）分，治疗3个月UPDRSⅢ评分（19.13±2.59）分。两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。可见联合应用普拉克索治疗具有突出优势，可有效控制病情进展，改善患者临床症状。

3.5 联合治疗

有研究指出[11]，对PD患者给予美多芭单药治疗，临床疗效只能达到58.3%，联合普拉克索治疗，有效率可达到95%。研究指出联合治疗疗效显著高于单药治疗，同时患者治疗后各项指标均得到改善。由于PD发病是由于中枢神经合成多巴胺减少，通过补充多巴胺达到治疗目的。美多芭能够补充多巴胺，但是并不能阻止黑质多巴胺神经元出现坏死，甚至促进神经元死亡，造成晨僵、开关现象的出现[12]。而在这一层面上，普拉克索作为多巴胺受体激动剂，能够结合多巴胺受体提高受体活性，延缓患者运动功能障碍，保护患者神经组织，避免损伤[13]。同时普拉克索具有较高生物利用度，患者用药后可快速吸收，快速提高血药浓度，未见异常不良反应，得到安全治疗。该研究证实，对照组头晕1例（2.9%），恶心呕吐1例（2.9%），嗜睡1例（2.9%），失眠1例（2.9%），合计4例（11.4%）。观察组头晕1例（2.9%），嗜睡1例（2.9%），未见恶心呕吐、失眠，合计2例（5.7%）；两组不良反应情况相似（P＞0.05）。表明联合用药不会增加不良反应，用药安全性有所保障，可在临床推广，具有一定应用价值。

在临床上应用普拉克索以及美多芭联合治疗，能够保护患者神经功能，促进多巴胺的分泌，有效改善患者抑郁症状[14]。该研究显示，对照组治疗1个月HAMD评分（17.34±3.36）分，治疗2个月HAMD评分（14.35±3.19）分，治疗3个月HAMD评分（10.84±2.83）分。观察组治疗1个月HAMD评分（15.17±3.35）分，治疗2个月HAMD评分（10.25±3.07）分，治疗3个月HAMD评分（6.81±2.47）分。两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。可见联合药物治疗优势明显，观察组治疗有效率（94.3%）高于对照组（P＜0.05）。因此可在临床治疗中推广应用，提高临床疗效。帕金森作为一种进展缓慢的神经系统疾病，患者病程可长达20年，目前尚无根治方法，若诊断治疗及时，可有效改善患者生活质量，控制病情进展。

综上所述，对帕金森病患者给予普拉克索联合美多芭治疗具有良好疗效，有效提高临床治疗有效率，并改善帕金森评分，改善其抑郁情绪，联合治疗未见增加不良反应，在临床推广有助于改善治疗效果，促进患者恢复健康，具有较高临床价值。