基于PET/CT的分子影像技术在淋巴瘤个体化治疗中的应用研究＊

殷艳海 黎 芬 陈春如 戴儒奇

海南省人民医院核医学科(海南 海口 570311)

淋巴瘤是血液系统常见恶性肿瘤，可累及全身各组织器官，常表现为无痛性淋巴结肿大，晚期会出现贫血、恶病质等现象[1]。近年来，淋巴瘤发病率逐渐上升，年发病率在肿瘤疾病中占前五位。手术治疗、放化疗及生物治疗等方法的应用，使淋巴瘤取得了较为满意的疗效，但仍有一部分患者病情缓解效果不佳，导致预后不良[2]。及时了解肿瘤患者对治疗的反应，监测治疗效果，对指导个体化治疗方法及提高患者患者生活质量有重要意义。影像学在肿瘤诊断、随访中发挥重要作用，但CT、MRI、B超等传统影像检查技术存在一定局限[3]。近年来，随着分子影像学技术的发展，出现了由CT和PET两种设备融合而成的PET/CT技术，该技术对早期发现病灶、鉴别肿瘤复发等方面具有独特价值，目前大量应用于于淋巴瘤诊断、分期及预后预测[4]。本研究将探讨基于PET/CT的分子影像技术对淋巴瘤个体化治疗疗效的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料经海南省人民医院伦理委员会同意，选取2017年6月至2018年6月我院收治的淋巴瘤患者73例为研究对象。其中男42例，女31例，年龄20～76岁，平均年龄(46.23±3.09)岁；弥漫大B细胞型40例、NK/T细胞型16例，粘膜相关淋巴组织型17例。

纳入标准：符合恶性淋巴瘤的诊断标准[5]，并经病理或细胞学穿刺活检资料确诊；自愿参与本研究，并签署同意书。

排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并全身免疫系统或血液系统疾病；有严重器质性障碍。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 73例淋巴瘤患者根据自身情况，接受个体化治疗。化疗主要采用CHOP(环磷酰胺-阿霉素-长春新碱-泼尼松)和ABVD(阿霉素-博来霉素-长春碱-氮烯唑胺)方案。对于不敏感患者更换化疗方案或采用放疗、放射免疫疗法及手术等。其中单独采用化疗者46例，单独接受放疗者2例，同时接受放疗、化疗者11例，手术结合化疗者14例。

1.2.2 检查方法 治疗前及治疗6个疗疗程后 ，行PET/CT显像：检查前禁食4～6h。检测空腹血糖，确保血糖浓度＜8.0mmoL/L。口服胃肠道造影剂泛影葡胺后，静脉注射0.15～0.18mCi/kg显像剂18F-FDG，注射完安静平卧50min，排尿后上机，从颅顶至大腿中上段行PET/CT扫描，对头部单独采集。先行螺旋CT透视扫描，参数为：电压120kV，电流250mA，层厚5mm，旋转速度0.7s/周，床速29.46cm/s，矩阵512×512。后行PET扫描，采用3D采集，矩阵128×128，每个床位采集3min，共采集10个床位，头部单独扫描采集1个床位。PET图像经CT图像矫正后，应用3D LOR法进行重建，重建层厚5mm，最后利用syntegra软件进行融合，最终获得横断、矢状、冠状面CT、PET及其PET/CT融合图像。并测量感兴趣区域标准摄取值(standard uptake value，SUV)值。

1.3 观察指标(1)比较PET/CT、CT对淋巴瘤的诊断价值及对治疗效果的评估价值；(2)比较弥漫大B细胞型、NK/T细胞型、粘膜相关淋巴组织型患者治疗前后SUVmax值变化；(3)随访2年，分析ΔSUVmax对近期无进展生存率(PFS)、总生存率(OS)的预测价值。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件对本研究进行统计分析。计量资料以(±s)表示，组间用独立样本t检验，计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 诊断结果 PET/CT：73例淋巴瘤患者，59例经临床随访证实，14例经手术病理证实，共240个病灶，恶性病灶230处，良性病灶10处。PET/CT检出238处病灶，其中1处假阳性，1处假阴性。1处假阳性为胸骨体大B细胞，治疗结束后经PET/CT检查无异常高代谢。1处假阴性为肺内小结节高密度阴影，伴有异常高代谢，最终确诊为肺内炎性病变。

CT评价：对192处病灶进行准确评价，假阳性12处，包括脾脏侵犯5处，但随访阴性；治疗后淋巴结增大4处；考虑鼻腔内软组织肿块；肺内炎性病变、局部病灶残留各1例。假阴性36处，淋巴直径＜1cm30处，肺内小点状高密度阴影7处，骨侵犯6处，肠壁侵犯、脊髓侵犯各1处，CT显示未见明显异常。

PET/CT对CT检查的12处假阳性和36处假阴性中11处假阳性和35处假阴性做了明确诊断。

表1 PET/CT与CT对淋巴瘤疗效的评估价值

2.2 比较PET/CT与CT对淋巴瘤疗效评价结果73例淋巴瘤患者经6个疗程治疗后，PET/CT阳性53例，阴性20例。随访结束时，53例阳性患者中，29例完全缓解，剩余24例患者有8例在随访期间死亡；20例阴性患者中，17例完全缓解，3例复发。CT检查17例假阳性，9例假阴性，准确率分别为62.29%、45.00%，见表2。

表2 PET/CT与CT对淋巴瘤疗效评估结果

2.3 不同类型淋巴瘤治疗前后SUVmax值比较三种类型淋巴瘤患者治疗前后SUVmax值比较有显著差异(P＜0.05)，见表3。

表3 不同类型淋巴瘤治疗前后SUVmax值比较(±s)

表3 不同类型淋巴瘤治疗前后SUVmax值比较(±s)

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图1 淋巴瘤患者PET/CT、CT影像学表现。男性，31岁，弥漫大B细胞型Ⅳ期，1A为化疗前 PET/CT显像，显示胰体多发肿大淋巴结、多发骨骼代谢增高；1B为化疗6个疗程后 PET/CT 显像，显示左侧锁骨上区多发小淋巴结，代谢无明显异常；1C为化疗后CT显像结果，右侧腋窝存在小肿块。

2.4 ΔSUVmax与治疗疗效之间的关系ΔSUVmax＞78.9%对预测患者生存率的特异性和准确率较高(PFS：86.74%、81.06%；OS：84.52%，80.96%)，见表4。

表4 ΔSUVmax与治疗疗效之间的关系(%)

3 讨 论

淋巴瘤主要源于淋巴结或其它各部位的淋巴组织，是淋巴细胞恶性转化所致的一组异质性恶性肿瘤[6]。淋巴瘤不限于淋巴结或淋巴瘤组织，还可转移至身体不同部位并迅速生长，最终导致局部组织器官发生肿大。淋巴瘤治疗方法较多，需根据淋巴瘤的类型、分期和患者的情况选择合适的治疗方案，选择正确有效的治疗方案是延长患者生存期的重要环节[7]。临床治疗过程中，往往需要及时评估病情进展及治疗效果，据此正确指导治疗顺利进行。因此，评估疗效在淋巴瘤临床中具有重要意义。

PET/CT是目前最先进、最高端的医学成像设备。该设备是PET和CT有机结合，PET通过病灶对示踪剂的摄取了解其功能代谢状态，对早期发现病灶具有一定优势，而CT能够显示病灶形态、大小等结构特点[8-9]。常规的影像学技术只能局部显像，提供淋巴数目数目、大小及淋巴结结外组织形态密度等信息，无法获取病灶代谢活性信息。而PET/CT能够对病灶进行定位，显示肿瘤组织活性及代谢情况，因此在肿瘤放化疗疗效评价中具有较高的价值[10]。本研究中，73例淋巴瘤患者，59例经临床随访证实，14例经手术病理证实，共240个病灶。PET/CT检出238处病灶，其中1处假阳性，1处假阴性，而CT检出192处病灶，其中假阳性12处，假阴性36处，两种检查方法诊断淋巴瘤的敏感度、特异性具有显著差异。CT检出的11处假阳性和35假阴性病灶均被PET/CT确诊。人体淋巴组织遍布全身，因此评估其疗效时需做到全面、客观及准确。肿瘤细胞较正常细胞对葡萄糖代谢率高，肿瘤恶性程度与葡萄糖社摄取量呈正比[11-12]。PET的显像剂是18F-FDG，该物质是一种葡萄糖类似物，可在肿瘤细胞内大量聚集，PET技术正是利用该原理显像，进而清晰显示病灶位置、大小、分布情况及代谢状态[13]。6个疗程后，采用PET/CT、单独CT评价所有患者疗效，PET/CT显示阳性53例，阴性20例，随访结束时，53例阳性患者中，29例完全缓解，剩余24例患者有8例在随访期间死亡；20例阴性患者中，17例完全缓解，3例复发，阳性组和阴性组随访结果比较有显著差异。而CT检查显示，17例假阳性、9例假阴性。SUVmax是PET/CT检查中常用评定指标，是高风险淋巴癌的预测指标，对评估肿瘤对治疗的反应程度有参考价值[14-15]。本研究测定了三组不同类型淋巴癌患者SUVmax值，发现治疗后较治疗前显著减小。分析了ΔSUVmax对淋巴瘤患者生存率的预测价值，发现ΔSUVmax＞78.9%时，预测患者生存率的特异性和准确率较高。

综上，基于PET/CT的分子影像技术对淋巴瘤诊断价值优良，能有效评估患者治疗效果及近期生存率，对淋巴瘤个体化治疗具有较好指导作用。