支气管扩张症中医证型与呼出气一氧化氮的相关性研究

谭健，敖素华，杨峰

（1.西南医科大学2018级研究生，四川 泸州 646000；2.西南医科大学附属中医医院 呼吸内科，四川 泸州 646000）

0 引言

支气管扩张症大多继发于急、慢性呼吸道感染和支气管阻塞后，反复发生气道慢性炎症，致使支气管壁结构破坏，引起支气管异常或持久性扩张。临床表现为慢性咳嗽、咳大量浓痰和（或）反复咯血，可并发呼吸衰竭及慢性肺源性心脏病[1]。支气管扩张症属中医学“肺络张”、“咯血”等疾病范畴。其常见中医证型包括：痰热壅肺、痰湿阻肺、肺气阴两虚证、肺脾气虚证、络伤咯血证等。中医学在治疗支气管扩张症方面有不可替代的优势，尤其是辨证论治的思想。但是中医辨证的主观性强，影响了中医证候的准确性，从而导致欠理想的治疗效果。呼出气一氧化氮（FeNO）作为一项新的气道炎症检测技术，具有简单、快捷、准确、安全、病人易配合等优点，广泛被用于各种以慢性气道炎症为特征的呼吸系统疾病中[2]。C反应蛋白（CRP）是感染和炎症的一般标志物，肺功能检查可对受检者呼吸生理功能的基本状况做出质和量的评价。本研究比较不同患者的FeNO、CRP、肺功能，并寻找其内在联系，探讨支气管扩张症患者中医证型与FeNO的相关性，将西医检查指标引入到中医辨证，以期更好地指导临床。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采集2018年10月至2020年10月西南医科大学附属中医医院呼吸科住院部收治的支气管扩张症患者200例。男性102例，年龄为38～80岁，平均（65.65±12.45）岁；病程为0.4～45.78年，平均（18.65±11.54）年；女性98例，年龄为42～78岁，平均（60.32±11.25）岁，病程为0.5～46.45年，平均（20.67±10.64）年。

1.2 西医诊断标准

参照西医《内科学》第九版确定支气管扩张症诊断标准：根据反复咳浓痰、咯血病史和既往有诱发支气管扩张的呼吸道感染病史，以及HRCT显示出支气管扩张的异常影像学改变，即可明确诊断为支气管扩张症。

1.3 中医辨证标准

参照《支气管扩张症中医证候诊断标准（2019版）》[3]进行中医辨证。实证类：痰热壅肺证诊断条件：（1）咯痰色黄，或痰质稠，或脓痰；（2）发热，或口渴；（3）大便秘结；（4）舌红，或苔黄或苔黄腻，或脉数或滑数。诊断标准：具备（1）项，加（2）、（3）、（4）中2项。痰湿阻肺证诊断条件：（1）咯痰色白，或痰质稠，或脓痰；（2）痞满；（3）纳呆，或食少；（4）周身沉重；（5）苔白腻，或脉滑或弦滑。诊断标准：具备（1）项，加（2）、（3）、（4）、（5）中2项。虚证类：肺气阴两虚证诊断条件：（1）干咳，或咳嗽痰少或痰黏难咯；（2）神疲，或乏力，动则加重；（3）自汗，或易感冒；（4）盗汗，或手足心热；（5）口干或咽干，或口渴；（6）舌淡白或舌红，或脉沉细或细弱或细数。诊断标准：具备（1）项，加（2）、（3）中1项，及（4）、（5）、（6）中2项。肺脾气虚证诊断条件：（1）咯痰色白，或痰质稀；（2）气短，动则加重；（3）自汗，或易感冒；（4）纳呆，或食少；（5）神疲，或乏力，动则加重；（6）痞满，或腹胀，或便溏；（7）舌体胖大或舌有齿痕，或脉沉细或沉缓或细弱。诊断标准：具备（1）、（2）、（3）中2项，加（4）、（5）、（6）、（7）中3项。

1.4 纳入标准

（1）符合上述西医、中医诊断标准；（2）年龄大于18岁；（3）能配合进行相关检查；（4）患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

（1）合并慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、活动性肺结核、肺纤维化等其他呼吸系统疾病。（2）急性心梗、脑梗、休克。（3）严重心功能不全、严重心律失常、不稳定心绞痛、大咯血。（4）癫痫发作。（5）高血压（收缩压＞200mmHg，舒张压＞100mmHg）。（6）主动脉瘤。（7）严重甲状腺功能亢进。

1.6 观察指标

1.6.1 一般资料

记录患者性别、年龄、病程。

1.6.2 FeNO

采用瑞典耐尔斯(NIOX)一氧化氮(NO)测定仪，根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会指南[4]建议，呼气流速50mL/s，检测指标为FeNO（单位为ppb）。在测定过程中不能憋气，保持控制呼出气体的速度一致，测量1小时前避免喝饮料、吸烟以及剧烈运动。

1.6.3 CRP

采用我院检验科的实验设备，抽血前1天不吃油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒，抽血前禁食12小时。排除患者有严重创伤、手术、急性风湿热、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肿瘤广泛转移等。

1.6.4 肺功能指标

采用我院肺功能测试仪，德国Jaeger公司，型号为MasterScreen PFT，向检查者详细说明检查目的、方法及操作要领，必要时给予示范，取得患者理解和配合。并嘱受检者在测试前安静休息15min。进行所有项目测试时，受试者均应夹鼻夹，与呼吸道相连的接口器须紧密咬合，防止漏气。一般情况下，每项测定3次，取其最理想值记录。

1.7 统计学方法

SPSS 25.0统计学软件分析，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料满足正态分布且方差齐数据以均数±标准差表示，采用独立样本t检验；非正态分布数据以中位数（四分位间距）表示，采用非参数秩和检验；以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同中医证型患者一般资料比较

200例支气管扩张症患者中，实证85例，虚证115例。虚证组患者年龄、病程大于实证组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 不同中医证型支气管扩张症患年龄、病程比较（）

表1 不同中医证型支气管扩张症患年龄、病程比较（）

注：与实证组比较，*P＜0.05

2.2 不同中医证型患者FeNO比较

实证组患者FeNO高于虚证组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 不同中医证型患者CRP比较

实证组患者CRP高于虚证组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 不同中医证型支气管扩张症患者FeNO比较（）

表2 不同中医证型支气管扩张症患者FeNO比较（）

注：与虚证组比较，*P＜0.05。

表3 不同中医证型支气管扩张症患者CRP比较（）

表3 不同中医证型支气管扩张症患者CRP比较（）

注：与虚证组比较，*P＜0.05。

2.4 不同中医证型患者肺功能比较

虚证组患者FEV1%低于实证组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者FEV1/FVC比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 不同中医证型支气管扩张症患者肺功能比较（）

表4 不同中医证型支气管扩张症患者肺功能比较（）

注：与实证组比较，*P＜0.05。FEV1%:第一秒用力呼气容积占预计值的百分比；FEV1/FVC:第一秒用力呼气量与总肺活量比值。

3 讨论

本研究从气道炎症指标FeNO角度，将支气管扩张症与中医的辨证相结合，探讨支气管扩张症证候客观化的可行性。

实证组患者FeNO水平明显高于虚证组，同时测得CRP水平也较高。实证组多见于急性加重期，究其原因，可能当患者处于急性加重期时机体中的气道炎症反应程度加重，产生大量炎性因子，这些炎性因子刺激支气管相应组织产生大量的一氧化氮合成酶（NOS），导致患者的FeNO水平显著升高[5-6]。另外Turktas等[7]在研究中发现呼出气体中的一氧化氮（NO）水平与气道炎性细胞的总数正相关。实证中包括了痰热壅肺和痰湿阻肺，痰在实证中占据了重要位置。痰，从中医角度来看，指体内水津不归正化导致的产物。痰既是病理产物，又是致病因素，由支气管上皮细胞分泌，痰中含有各种炎症细胞，包括巨噬细胞、白细胞、嗜酸粒细胞等，这些细胞进一步加重了气道炎症反应。而气道炎症反应是支气管扩张症发生和发展的关键因素，针对这种疾病的临床特点展开研究，结果显示它属于中医痰证范畴[8]。因此辨证属于实证时，当以祛邪为主，清热化痰、燥湿化痰，以减轻气道炎症反应。

虚证组患者总体FeNO较低，年龄较大，病程较长，肺功能偏低。患者年龄的增加，病程的延长，肺组织及气道黏膜上皮细胞坏死，可以释放NO的细胞数目逐渐减少，FeNO减少；随着患者年龄的增加，气道组织中细胞功能逐渐衰退，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性降低，使合成的NO逐渐减少。另外由于NOS需要在有氧的情况下产生NO，肺功能下降，组织缺氧明显，导致NO的产生受到抑制。这与欧洲学者Domenico[9]研究结果一致。虚证组多见于缓解期，包括了肺气阴两虚证、肺脾气虚证，肺气虚在整个虚证中处于主导地位。《素问-五脏生成篇》：“肺主一身之气”、“诸气者，皆属于肺”。肺气虚是肺脏的功能减弱，治节无权，宣降失职而出现的宗气虚弱，肺气上逆，开合失司，卫外不固，进而累及多系统、多脏器功能障碍[10]。谈珍等[11]回顾分析有关于肺气虚证的研究文献，指出肺气虚证病理变化主要是肺功能下降，通气、换气障碍，组织缺氧，自由基损伤，进而导致整个免疫系统功能下降。因此辨证属于虚证时，当以扶正为主，尤以补益肺气为要，以恢复肺功能，提高机体免疫功能。

综上所述，本研究结果发现支气管扩张症实证患者FeNO较高，虚证患者FeNO较低，为支气管扩张症中医辨证的客观化提供参考依据。本研究仅对支气管扩张症虚实两类证型与FeNO关系进行了初步探索，未对各具体证型做更详细的研究，今后应开展更多、更详细的临床研究。