探讨盐酸西那卡塞联合骨化三醇冲击治疗难治性继发性甲旁亢的临床疗效

王艳艳

（黑龙江省农垦红兴隆管理局中心医院，黑龙江 双鸭山 155811）

0 引言

继发性甲状旁腺功能亢进是一种特殊的内分泌疾病，多见于慢性肾病及长期血液透析的患者，对早期甲状旁腺尚处于弥漫性增生阶段的该病患者而言，规范使用非钙磷结合剂、钙敏感受体激动剂、活性维生素衍生物等药物能有效延缓疾病的进展，但是低钙/高钙血症、药物依赖性及不良反应和经济成本等因素制约了这些药物的长期使用，导致随着血液透析年龄的增长，该病逐渐发展为难治性继发性甲状旁腺功能亢进（下简称为“甲旁亢”）[1-2]。目前临床治疗难治性继发性甲旁亢的方法有药物治疗及手术治疗，手术治疗如甲状旁腺切除术，其治疗效果和应用价值经研究显示是明显高于药物治疗的，但是该方法对具有手术禁忌证的患者无法适用，而药物治疗以西那卡塞、骨化三醇较为常见，西那卡塞又被称为药物性切除甲状旁腺。本研究即分析联合骨化三醇冲击和盐酸西那卡塞治疗难治性继发性甲旁亢的疗效，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月至2020年4月我院肾内科血液透析中心收治的30例难治性继发性甲旁亢患者作为本次研究主体，根据随机分配的方式将这30例患者分为两组，对照组15例，男10例，女5例，年龄38～76岁，平均（48.82±7.34）岁，透析龄在3～12年，平均（6.21±3.07）年，接受骨化三醇冲击治疗；观察组15例，男11例，女4例，年龄40～76岁，平均（49.15±8.02）岁，透析龄在2～15年，平均（6.33±3.12）年，接受盐酸西那卡塞+骨化三醇冲击治疗。两组一般资料无统计学差异（P＞0.05）。本研究获得患者、家属、院伦理委员会的支持。

纳入标准：①符合临床关于难治性继发性甲旁亢的诊断标准《慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进症的发病机制》，坚持血液透析1年以上；②甲状旁腺激素＞600pg/mL；③配合度高；④临床资料完善。

排除标准：①合并心血管疾病；②合并恶性肿瘤；③合并呼吸系统疾病；④对骨化三醇或（和）盐酸西那卡塞有过敏反应；⑤配合度低；⑥肥胖（BMI ≥25）；⑦糖尿病或长期服用糖皮质激素类药物；⑧临床资料不完整。

1.2 方法

对照组接受骨化三醇[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20030491，规格：0.25μg]冲击治疗，每次服用16粒即4μg，每周2次，4次治疗后对甲状旁腺激素及血清钙、磷等生化指标进行检测后调整用药剂量，调整范围20%，连续治疗8周。

观察组接受骨化三醇（同对照组）+盐酸西那卡塞[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，国药准字H20184099，盐酸西那卡塞片，规格：25mg）治疗，初始剂量25mg/次，每天1次，之后根据各项深化指标调整用药剂量，在25～75mg/次，连续治疗8周。

1.3 观察指标

①治疗效果指标：显效-临床症状如皮肤瘙痒、骨痛、不宁腿综合征、皮下软组织钙化等完全消失，甲状旁腺激素显著下降，血清钙、磷明显下降；有效-临床症状有明显改善，甲状旁腺激素下降；无效-临床症状无明显改善，发生并发症。治疗效果=（显效+有效）/所有患者×100%。②记录两组治疗前和治疗3个月后的甲状旁腺激素（PTH）、血清钙（SCa）、血清磷（SP）、血红蛋白（Hb）、血清白蛋白（Alb）、血清碱性磷酸（ALP）。③记录两组发生治疗不良反应如低血钙、乏力、皮肤瘙痒等情况的例数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理，非正态分布的数据通过对数变换使其接近正态分布，正态分布计量资料以（）表示，多个均数间比较采用方差分析，两样本比较采用t检验，计数资料用χ2检验，以（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果

观察组优于对照组，有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果[n(%)]

2.2 两组各项生化指标对比

治疗前及治疗后的Hb、Alb、ALP均无明显差异（P＞0.05），治疗后的PTH、SCa、SP均有统计学差异（P＜0.05），见表2。

2.3 两组治疗不良反应对比

两组不良反应对比无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表2 两组各项生化指标对比（）

表2 两组各项生化指标对比（）

续表2

表3 两组治疗不良反应对比[n(%)]

3 讨论

血液净化技术的提高使得血液透析患者的寿命延长，也因此继发性甲状腺机能亢进的发生率不断增高，过高的甲状旁腺激素会引起患者骨矿物质的代谢异常、神经系统的损害，同时还会加重血管钙化，相关研究显示高甲状旁腺激素会增加患者的病死率和心血管疾病病死率，该病的临床症状以皮肤瘙痒、钙磷代谢障碍、酸碱平衡失调、骨质疏松等为主[3-4]。继发性甲旁亢是严重影响血液透析患者生存质量和生存周期的严重并发症，采取有效的方法对该并发症予以控制对于提高血液透析患者的生命质量有重要意义。基于此，临床治疗继发性甲状腺机能亢进主要以缓解疾病临床症状、防止骨骼畸形的发生、补充磷和维生素D为目的，主要的治疗方法包括药物治疗、介入治疗及手术治疗。但是仍然有相当一部分的肾病血透患者其钙、磷的代谢障碍未能得到有效控制，使得继发性甲状腺机能亢进进展为难治性继发性甲旁亢，其治疗难度增加，而患者的生存质量显著降低。治疗难治性继发性甲旁亢主要还是以外科手术切除甲状旁腺为疗效最确切的方式，但是有部分患者不具有手术指征或具有手术禁忌证，无法施行手术治疗。基于上述缘由，本研究即分析药物治疗难治性继发性甲旁亢的效果，药物为骨化三醇和盐酸西那卡塞。

骨化三醇是一种活性维生素D3药物，能够直接作用于甲状旁腺细胞的维生素D受体，进而抑制甲状旁腺激素的合成，能够促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化，纠正低血钙及过高的碱性磷酸酶、甲状旁腺激素，同时还能够作用于胃肠道的维生素D受体，促进钙、磷的吸收，短时间内大剂量的骨化三醇冲击治疗很可能进一步加重血液透析患者的高磷血症[5-6]。因此该药物的临床应用受到限制，且对长期维持血透的患者时常失效，相较于骨化三醇，帕里骨化醇其降低甲状旁腺激素的能力和安全性更高，但是受到价格影响，目前骨化三醇仍然是一部分患者的首选[7]。盐酸西那卡塞是被称为拟钙剂的新一类化合物中第一个药物，该药物是甲状旁腺细胞表面上的钙敏感受体的变构激活剂，通过结合甲状旁腺细胞钙敏感受体而抑制甲状旁腺激素的分泌，其原理是通过降低钙敏感受体的活化阈值并增加信号传导，增加了该药物对细胞外钙离子的敏感性从而减少甲状旁腺激素的分泌，盐酸西那卡塞用于治疗难治性继发性甲旁亢又称为内科药物性甲状旁腺切除术，显著降低了血液透析患者对外科治疗的依赖性。有相关研究显示[8-10]，联合使用骨化三醇和西那卡塞对难治性继发性甲旁亢的疗效较好且不会增加治疗风险，根据研究结果可以看出，观察组的治疗效果优于对照组，前者临床症状如皮肤瘙痒、骨痛、不宁腿综合征、皮下软组织钙化的改善明显，观察组15例患者，治疗1个月后，9例患者的皮肤瘙痒症状完全缓解；4例患者的骨痛症状有3例完全缓解，另1例有明显缓解；2例患者的不宁腿综合征有所改善；1例患者的皮下软组织钙化症状缓解效果较好。相较于对照组临床症状缓解用时及缓解程度，观察组的疗效更佳，甲状旁腺激素水平的下降亦显著。本研究结果显示，对比两组的各项生化指标可以发现，观察组的甲状旁腺激素、血清钙、血清磷的水平在治疗后均显著下降且远低于对照组，因为联合使用西那卡塞能够降低对骨化三醇的用量从而减少胃肠道对钙、磷的吸收，因此血清中的钙和磷元素的含量也相对降低。观察组血清碱性磷酸虽与治疗前有所下降但是差异并不明显且与对照组相差不大，推测原因可能与研究观察时间较短有关。对比两组的治疗不良反应发现，两组无明显差异，表示联合用药并不会显著增加治疗的危险性，同时本研究并未出现较为严重的不良反应，表现出较高的有效性与安全性。

综上所述，盐酸西那卡塞联合骨化三醇冲击治疗难治性继发性甲旁亢的疗效确切，能有效降低血清中甲状旁腺激素和钙、磷的含量，同时具有一定的安全性，值得应用。