二甲双胍联合胰岛素泵治疗妊娠糖尿病的临床效果及安全性分析

谢红霞，周剑平

1.汉川市中医医院妇产科，湖北汉川 431600；2.汉川市中医医院泌尿外科，湖北汉川 431600

GDM（妊娠糖尿病）是一种产科常见并发症，在高 龄产妇中的发病率较高， 以高血糖、 糖耐量异常为特征，具有较高的发病率[1]。 目前，临床普遍认为GDM 的发生与家族遗传糖尿病史、种族、肥胖、年龄等有着极为密切的联系。GDM 如果治疗不及时或方法不当，极易引发低血糖、羊水过多、妊高症等并发症，对母体及胎儿生命安全构成一定威胁性[2]。 二甲双胍及胰岛素是临床治疗GDM 的常用药物， 对于存在胰岛素抵抗的患者，单用胰岛素并未取得理想的治疗效果，需联合二甲双胍治疗。 基于此，该文选定该院2018 年6 月—2020年6 月住院治疗的88 例GDM 患者， 分两组予以不同治疗方案， 目的是探究二甲双胍+胰岛素泵治疗GDM的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选定该院住院治疗的88 例GDM 患者， 已得到该院伦理委员会审批，根据“单盲随机抽样法”分组，实验组（44 例）：年龄23~42 岁，平均（32.52±6.47）岁；孕周25~32 周， 平均（28.52±3.11） 周； 孕次1~5 次， 平均（3.06±1.54）次；产次0~3 次，平均（1.52±0.33）次；其中27 例初产妇、17 例经产妇； 体质量64~86 kg， 平均（75.62±8.44）kg。 参照组（44 例）：年龄24~41 岁，平均（32.49±6.42）岁；孕周26~30 周，平均（28.58±1.04）周；孕次1~4 次，平均（3.01±0.93）次；产次0~2 次，平均（1.48±0.38）次；其中28 例初产妇、16 例经产妇；体质量67~85 kg，平均（75.57±8.37）kg。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准： ①均满足 《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[3]中对“GDM”诊断标准；②经饮食、运动治疗未取得理想降糖效果；③年龄≥20 周岁；④意识清醒、对答切题；⑤无器质性病变；⑥病历资料齐全、完整；⑦均知情，已签署同意书。

排除标准：①合并妊高症等其他妊娠并发症者；②合并恶性肿瘤者； ③研究开展前1 周接受过降糖治疗者；④人工受孕、多胎妊娠者；⑤合并帕金森、人格分裂症、痴呆者；⑥存在药物过敏史者；⑦重大脏器功能障碍、衰竭者；⑧合并严重营养不良、凝血功能障碍者。

1.2 方法

参照组： 在丹纳胰岛素泵中装入胰岛素注射液，0.2~0.3 IU/（kg·d）初始计量，根据患者血糖值可增减2 IU 胰岛素，连续治疗2 月。

实验组：予以二甲双胍，口服，0.5 g/次，2 次/d，连续用药2 月。

1.3 观察指标与评价标准

两组治疗效果均在治疗2 月后观察治疗效果，观察指标包括：①临床疗效判定标准：FPG（空腹血糖）降低≧30%为显效。FPG 降低10%~30%为有效。FPG 降低≤10%为无效。总有效率=显效率+有效率[4]。②血糖指标：包括HbA1c（糖化血红蛋白）、FPG、2 hPG（餐后2 h 血糖）。③血清Betatrophin、CRP、CysC 因子：抽取患者3 mL空腹静脉血，离心处理后，以ELISA 法检测Betatrophin（促代谢因子）、CRP（C 反应蛋白）、CysC（胱抑素C），血液样品必须在采集后的2 h 内完成检测。④不良妊娠结局发生率：统计产后出血、羊水过多、妊高症、呼吸窘迫、新生儿窒息发生率。 ⑤不良反应发生率：统计头痛、胃胀、恶心、呕吐发生率。

1.4 统计方法

以SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t 检验，组内治疗前后比较采用配对t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

实验组临床总有效率（95.45%）高于参照组（70.45%），差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 血糖指标

治疗前比较两组HbA1c、FPG、2 hPG， 差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后均低于参照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；组内比较两组治疗后HbA1c、FPG、2 hPG 均比治疗前低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者血糖指标比较（±s）

表2 两组患者血糖指标比较（±s）

HbA1c（%）治疗前 治疗后FPG（mmol/L）治疗前 治疗后2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后组别 t 值 P 值 t 值 P 值 t 值 P 值参照组（n=44）实验组（n=44）t 值P 值7.92±1.55 7.95±1.49 0.093 0.927 6.28±1.22 5.02±0.64 6.067<0.001 5.515 11.985<0.001<0.001 9.16±1.54 9.19±1.51 0.092 0.927 7.82±1.44 6.05±0.34 7.935<0.001 4.216 13.457<0.001<0.001 12.62±2.54 12.65±2.49 0.056 0.956 9.68±1.69 7.06±0.64 9.617<0.001 6.392 14.423<0.001<0.001

2.3 血清Betatrophin、CRP、CysC 因子

治疗前比较两组血清Betatrophin、CRP、CysC 因子，差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组治疗后均低于参照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；组内比较两组治疗后血清Betatrophin、CRP、CysC 因子均比治疗前低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者血清Betatrophin、CRP、CysC 因子比较（±s）

表3 两组患者血清Betatrophin、CRP、CysC 因子比较（±s）

Betatrophin（pg/mL）治疗前 治疗后CRP（pg/L）治疗前 治疗后CysC（mg/L）治疗前 治疗后组别 t 值 P 值 t 值 P 值 t 值 P 值参照组（n=44）实验组（n=44）t 值P 值728.62±64.55 730.15±65.16 0.111 0.912 681.26±38.44 526.26±18.64 24.067<0.001 4.181 19.955<0.001<0.001 4.62±0.64 4.65±0.59 0.229 0.820 3.05±0.44 1.34±0.11 25.010<0.001 13.409 36.583<0.001<0.001 1.39±0.34 1.40±0.31 0.144 0.886 1.16±0.25 0.72±0.14 10.186<0.001 3.615 13.261<0.001<0.001

2.4 不良妊娠结局发生率

实验组不良妊娠结局发生率（2.27%）低于参照组（18.18%），差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者不良妊娠结局发生率比较[n（%）]

2.5 不良反应发生率

实验组不良反应发生率（6.82%）与参照组（4.55%）比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

GDM 的发生是由于胰岛素分泌不足导致继发蛋白质代谢障碍、脂肪代谢障碍、糖代谢紊乱的一种急慢性并发症[5]。 据流行病学调查显示[6]：当前，我国GDM 的发生率高达14%。 近年来，由于二胎政策的推行，高龄产妇增多，GDM 的发病率逐年增高[7]。 当前，临床治疗GDM以控制血糖位置，运动疗法、饮食控制等在改善血糖方面效果一般，往往需要联合药物治疗[8]。 胰岛素具有促进合成蛋白质、糖原、脂肪的作用，可调节机体新陈代谢，提高机体对葡萄糖的利用率、摄取率，抑制糖异生、脂肪分解，促进蛋白质合成，降低血糖[9-10]。

既往有研究表明[11]：GDM 患者机体血清Betatrophin、CRP、CysC 因子与健康人群存在一定的差异。CysC 具有维持机体含硫氨基酸平衡的作用，高表达的CysC 参与了血管内皮损害，会诱发白介素等炎症介质释放，导致妊娠结局不良。CRP 是临床常见的促炎因子，GDM 患者由于高血糖环境会促进CRP 升高。 Betatrophin 具有改善胰岛素抵抗、 促进胰岛β 细胞增生的作用， 会促进GDM 发生、 发展， 高表达的Betatrophin 可作为预测GDM 患者预后不良的重要因子之一。该研究显示：实验组临床总有效率（95.45%）高于参照组（70.45%），实验组治疗后HbA1c、FPG、2 hPG、 血清Betatrophin、CRP、CysC 因子均低于参照组， 实验组不良妊娠结局发生率（2.27%）低于参照组（18.18%）（P＜0.05）。 实验组不良反应发生率（6.82%）与参照组（4.55%）相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。 表明二甲双胍+胰岛素泵在GDM 治疗中效果确切。 分析如下：①胰岛素泵可以在一定时间内分次释放胰岛素，可在短期内降低机体高糖毒性，促进受损β 细胞修复，进而起到控制血糖的作用[12-13]。 但单纯胰岛素泵治疗并未取得理想的治疗效果， 需辅助其他药物治疗。 ②二甲双胍作为一种胰岛素增敏剂，可提高组织对胰岛素的利用率、敏感性，进而达到降低血糖的作用。 在胰岛素泵治疗的基础上联合二甲双胍，协同作用，可取得确切的降糖效果，有效改善母婴结局，且不良反应较少，弥补了单一胰岛素泵治疗的不足。

综上所述，GDM 患者予以二甲双胍+胰岛素泵治疗，可有效降低血糖值，调节血清蛋白指标，降低不良妊娠结局发生率，且联合治疗不良反应较少，安全性较高。