慢性鼻-鼻窦炎与支气管哮喘变应原特征分析

鲍爱春，刘芳英，朱静静，吴学军

（上海中医药大学附属曙光医院宝山分院耳鼻咽喉科1，呼吸内科2，上海 201900）

慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是耳鼻咽喉科的常见病及多发病，是指鼻腔、鼻窦黏膜的炎症持续12 周以上。根据其外表型可以分为CRS 伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP）与不伴息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps，CRSsNP）两种亚型。其发病原因尚不清楚，欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书（EOPS）2012 指出，CRS 伴鼻息肉与不伴息肉的病因均可能与胃食管反流相关，其他可能与变态反应、鼻腔结构不良、阻塞性引流不畅、牙源性感染、全身因素、外伤和异物等有关。支气管哮喘也是一种气道慢性炎症性变态反应性疾病，有研究提出，胃食管反流病可能是支气管哮喘的一个重要激发因素，哮喘发生可能与胃食管反流病存在一定的相关性[1]。遗传、环境、免疫等因素及其相互作用在哮喘的发病中发挥重要作用，变应原是诱发哮喘的重要环境因素。慢性鼻窦炎和鼻息肉与呼吸道变应性疾病的相关性探讨一直是学术界关注的问题，但CRS、BA 患者变应原的分布特点和临床特征国内研究较少。本研究对CRSwNP/CRSsNP、BA 患者进行了变应原特异性IgE 的血清学检查，分析变应原的分布情况，探讨变应原在CRSwNP/CRSsNP、BA 患者中的分布特点及临床意义。以期为临床患者防病和治疗指导提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年2 月～2018 年4 月到上海中医药大学附属曙光医院宝山分院耳鼻喉科手术治疗的慢性鼻-鼻窦炎患者127 例。将82 例CRSwNP 患者设为CRSwNP 组，其中男50 例，女32例；年龄21～77 岁，平均年龄（51.21±12.57）岁。将45例CRSwNP 患者设为CRSsNP 组，其中男24 例，女21 例；年龄20～74 岁，平均年龄（48.43±14.86）岁，所有患者诊断和分类符合2007 年欧洲鼻-鼻窦炎和鼻息肉诊断指南。同时选择该时期到我院呼吸内科住院治疗的支气管哮喘（bronchial asthma，BA）患者43 例作为对照组（BA 组），其中男24 例，女21 例；年龄30～79 岁，平均年龄（54.36±10.79）岁。所有患者符合GINA（2014）指南标准。三组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 变应原检测范围包括屋尘螨、粉尘螨、狗上皮、猫上皮、葎草、豚草、艾蒿、梧桐、榆树、霉菌组合、蟑螂、蛋清/蛋黄、牛奶、小麦、鳕鱼、花生、大豆、蟹、虾、西红柿、榛子、开心果。统计时将以上变应原归为单纯吸入性、单纯食物性、混合型3 大类进行分析；其中吸入性分为螨（屋尘螨、粉尘螨）、动物上皮（狗上皮、猫上皮）、花粉（葎草、豚草、艾蒿、梧桐、榆树）、霉菌、蟑螂5 类；食物性分为花生、坚果（榛子、开心果）、海鲜（蟹、虾）、大豆、牛奶、鸡蛋（蛋清/蛋黄）、小麦、西红柿8 类；混合型为吸入性、食物性二者兼而有之。对所有患者均进行变应原特异性IgE的血清学检查（苏州欧博克公司），记录各类变应原阳性患者例数，比较分析各类变应原阳性率。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析。计数资料使用（n）和（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CRS 患者变应原总体特征 127 例CRS 患者中，变应原总阳性率为74.02%（94/127）。其中主要为吸入物和食物混合型，占39.36%（37/94），单纯吸入性变应原过敏患者占35.1%（33/94），单纯食物变应原致敏者较少，占25.53%（24/94）；各类变应原依次为食物64.89%（61/94）、花粉48.93%（46/94）、动物上皮36.17%（34/94）、螨34.04%（32/94）、霉菌23.40%（22/94）、蟑螂7.45%（7/94）；单一变应原占41.49%（39/94），多种变应原占58.51%（55/94）。

表1 CRSwNP、CRSsNP 患者吸入性和食物性变应原分布情况[n（%）]

2.2 CRS 两组亚型变应原特征的比较 CRSwNP 组、CRSsNP 组变应原阳性率分别为76.83%（63/82）、68.89%（31/45），两组阳性率无显著性差异（P＞0.05）；变应原阳性CRS 患者中，CRSwNP 组和CRSsNP 组吸入性和食物变应原分布比例、各类变应原分布比例、单一和多种变应原分布比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.3 CRS 与BA 变应原分布的比较 BA 患者变应原阳性率为72.09%（31/43）；CRS 的变应原分布情况与BA 相比，吸入性和食物变应原分布比例、各类变应原分布比例、单一和多种变应原分布比例亦无显著性差异（P＞0.05）；吸入性变应原分布比例中CRS、BA略有差别，CRS 以花粉、动物上皮、螨为主；BA 以螨、动物上皮、花粉为主；3 种主要吸入性过敏原比例略有差别，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.4 患者食物类变应原分布情况 CRSwNP、CRSs－NP、BA 患者均以小麦、大豆、鸡蛋为主，其次为牛奶、海鲜，见表3。

表2 CRS、BA 患者吸入性和食物性变应原分布情况[n（%）]

表3 患者食物各类变应原分布情况[n（%）]

3 讨论

食物过敏是指机体暴露于某种食物变应原时，通过免疫反应引起机体生理功能紊乱或组织器官发生食物过敏反应。随着工业化进程的发展，食物过敏在发达国家和发展中国家的流行性增长明显[5]。从1999 年～2009 年，我国食物过敏患病率从3.5%上升到了7.7%。食物过敏中引起特异性免疫反应的食物及食物组分（包含食品添加剂）称为食物变应原，部分食物变应原与吸入性变应原间存在交叉反应性。成人花粉过敏往往导致食物过敏的交叉反应；对蟑螂或螨虫过敏也可导致对甲壳贝类检测阳性。食物和花粉存在交叉反应性，食物的阳性测试结果不一定有相应的临床表现，因此sIgE 检测只能提示食物致敏[6]。全球范围内，常见的食物致敏原是花生、坚果、鱼、贝类、蛋、奶、小麦、大豆和种子[7]。继发性食物过敏的发生率高是成年人食物过敏的显著特征，初级致敏是由吸入性致敏原（即花粉）导致。由于食物致敏原和吸入性致敏原的结构同源性高，基于交叉反应，其可被吸入性致敏原的特异性IgE 识别[8]。

食物烹饪、加工处理、运输过程中形成食物气溶胶可直接吸入肺内，被树突状细胞所摄取，如面包师哮喘最具有其代表性；此外，食物还可经胃食管反流等进入气道[9]，直接激活气道内肥大细胞引发呼吸道症状，此类患者比普通人群更易患CRS 及BA[10，11]。如慢性鼻窦炎患者鼻黏膜中金黄色葡萄球菌被清除，则食物致敏阳性率降低[12]，这可能与患者鼻粘膜中存在的金黄色葡萄球菌肠毒素B 刺激T 细胞破坏了胃肠道平衡，过敏原吸收增加，进而发生食物过敏有关。伴CRS 鼻息肉的AR 患者食物性变应原的发生率高于无CRS 鼻息肉的AR 患者，而吸入性变应原的发生率低于无CRS 鼻息肉的AR 患者，提示食物性变应原可能在CRS 的发生中起一定作用[13]。

本研究显示，CRS 变应原总阳性率为74.02%，提示变应性因素与CRS、BA 的发病有关。变应原主要为混合型变应原过敏及多种变应原过敏。对CRS 变应原分布特点进行了研究，发现吸入性过敏原仍然是主要过敏原，依次为花粉、动物上皮、螨、霉菌、蟑螂。本组患者中花粉为主要吸入性变应原；食物变应原高达64.89%，以小麦、大豆、鸡蛋为主，其次为牛奶、海鲜。食物变应原比例大大高于广州、山东患者。BA 患者中食物变应原亦高达54.84%，考虑与花粉和食物过敏原存在交叉反应性有关[5]。本研究还发现，CRSwNP、CRSsNP、BA 患者的变应原分布情况具有高度的一致性，吸入性和食物变应原分布比例、各类变应原分布比例、单一和多种变应原分布比例均无显著性差异。提示变应性因素在CRS、BA 患者病情发生发展中的作用可能类似；CRS 的两种临床表型CRSwNP、CRSsNP 在变应原致敏因素上无明显区别。

综上所述，CRSwNP、CRSsNP、BA 患者变应原特征呈现高度一致性。CRS、BA 患者均以吸入性、混合型变应原过敏为主，食物变应原比例增高。变应性因素在CRS、BA 患者中可能存在相似的发病机制。CRS患者食物致敏性高，可能与本研究中CRS 患者以花粉过敏为主，食物交叉反应高、环境变化致食物过敏患病率升高、地域等因素有关。食物变应原在CRS 的发生发展中的作用机制尚需深入研究，以期为CRS患者的精准化、个体化治疗提供依据。