超声联合血清糖类抗原125、糖类抗原19-9诊断卵巢癌的临床价值

郝淑琴，郝学民，王慧梅，刘金阁

1新乡市第一人民医院超声科，河南 新乡 453000

2河南信合医院神经内科，河南 信阳 464000

3河南洛阳协和医院麻醉科，河南 洛阳471000

卵巢癌作为女性生殖系统常见肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌和宫体癌。因卵巢位于盆腔深部，无法有效发现早期病变，且疾病早期缺乏典型症状和特异性体征，使其缺乏有效筛查手段，导致疾病早期检出率较低[1]。随着医学影像学技术不断发展，妇科肿瘤常见影像学检查方式日益多样化，超声检查作为其中之一，临床应用相对较广，能通过探查盆腔肿块部位、来源、形态等进行初步诊断，再配合彩色多普勒超声检查中肿物血流供应及阻力情况进一步判断卵巢肿瘤良恶性[2]。随着近年肿瘤研究越来越多，肿瘤标志物检测为肿瘤诊断提供新的诊断方案，血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）作为其中之二，临床常作为卵巢癌诊断、鉴别诊断及疗效观察的指标[3-4]。研究证实，影像学检查和肿瘤标志物联合诊断能有效提高肿瘤检出率及准确率[5-6]。因此，本研究对超声联合血清CA125、CA19-9诊断卵巢癌的临床价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年5月至2018年5月新乡市第一人民医院收治并确诊为卵巢癌患者的病历资料。纳入标准：①均经组织病理学确诊为卵巢癌，且符合卵巢癌诊断及分型标准[7]；②均未实施其他妇科手术；③术前均未进行放化疗；④术前除常规检查外，均实施彩色多普勒超声检查、血清CA125和CA19-9检测；⑤病历资料完整。排除标准：①合并重要脏器（心、肝、肾等）功能减退；②合并其他妇科疾病；③合并其他部位恶性肿瘤；④合并精神疾病，沟通障碍，无法配合治疗所需检查；⑤术前3个月内服用过避孕药物。根据纳入、排除标准，共纳入47例卵巢癌患者作为观察组，年龄40～72岁，平均（58.32±7.36）岁；临床分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期16例，Ⅳ期8例。另选择同期卵巢良性疾病患者60例作为对照组，年龄40～72岁，平均（58.69±7.55）岁；疾病类型：卵巢囊肿27例，卵巢脓肿33例。两组患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 超声检查 入组患者均进行超声检查，设备为彩色多普勒超声诊断仪，根据患者情况选择经腹超声或经阴道超声（肥胖、腹腔积液较多、有性生活且经腹部超声显示不佳等），其中腹部超声探头频率设置为3.0～5.0 MHz，适度充盈膀胱后取平卧位检查；经阴道超声探头频率设置为5.0～9.0 MHz，排空膀胱后取截石位检查。根据患者病灶情况先采用二维超声观察肿块部位形态、大小、内部回声等，待仔细观察肿块二维特征后使用彩色多普勒超声进行血流动力学特征检查。

超声评分参照Finkler评分[8]进行评估，得分≥7分为卵巢癌；多普勒超声检查肿块周边及内部血流情况，记录3次血流阻力指数（resistent index，RI）均值，RI≤0.5为卵巢癌[9]。超声诊断结果：两项检测结果≥1项显示为卵巢癌则诊断为卵巢癌。

1.2.2 血清肿瘤标志物检测 入组患者均于术前1天抽取空腹静脉血5 ml，置于真空抗凝管中离心，存放于-20℃冰箱中待测。血清CA125、CA19-9含量均使用全自动化学发光分析仪采用放射免疫法检测，试剂盒均购自瑞士罗氏公司，并严格参照相关使用说明进行实施。卵巢癌诊断标准[10]：CA125≥35 U/ml，CA19-9≥33 U/ml。

1.3 观察指标

统计观察组和对照组患者超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平，对比不同分期观察组患者超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平，并对超声检查、血清CA125、血清CA19-9单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值进行分析。联合检测诊断标准：3项检测结果≥1项显示为卵巢癌结果则诊断为卵巢癌。

1.4 统计学方法

所有数据均双盲录入Excel表格，采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理。符合正态分布且方差齐的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线进行诊断价值分析，计算曲线下面积（area under the curve，AUC）、95%置信区间，截断值为ROC曲线上约登指数（灵敏度+特异度-1）的最大点。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比较

观察组患者超声评分、血清CA125和CA19-9水平均明显高于对照组，RI明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组患者超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比较（±s）

表1 两组患者超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比较（±s）

组别观察组（n=47）对照组（n=60）t值P值超声评分9.32±2.01 5.32±1.14 12.193 0.000 RI 0.40±0.18 0.78±0.26 8.917 0.000 CA125（U/ml）127.84±29.51 42.22±8.41 19.287 0.000 CA19-9（U/ml）134.62±28.17 43.54±7.06 21.640 0.000

2.2 不同分期卵巢癌患者超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比较

Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者超声评分、血清CA125和CA19-9水平均明显低于Ⅲ、Ⅳ期患者，RI明显高于Ⅲ、Ⅳ期患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 不同分期卵巢癌患者超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比较（±s）

表2 不同分期卵巢癌患者超声评分、RI、血清CA125和CA19-9水平的比较（±s）

分期Ⅰ、Ⅱ（n=23）Ⅲ、Ⅳ（n=24）t值P值超声评分7.84±1.62 10.75±2.10 5.303 0.000 RI 0.48±0.18 0.32±0.12 3.600 0.001 CA125 109.23±15.57 145.67±20.02 6.945 0.000 CA19-9 105.13±18.25 162.88±17.69 11.016 0.000

2.3 超声检查、血清CA125、血清CA19-9单独及联合检测对卵巢癌诊断价值的ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示，超声检查、血清CA125、血清CA19-9联合检测对卵巢癌的AUC高于各项指标单一检测（P＜0.01）。（表3、图1）

图1 超声检查、血清CA125、血清CA19-9单独及联合检测对卵巢癌诊断价值的ROC曲线

表3 超声检查、血清CA125、血清CA19-9单独及联合检测对卵巢癌的诊断价值

3 讨论

随着近年来宫颈癌筛查三步方案的逐渐完善，卵巢癌已成为现阶段女性常见的恶性肿瘤之一，其病死率位居恶性生殖系统肿瘤首位，因其早期症状不典型、缺乏有效筛查及早期检测手段，易延误最佳治疗时机[11]。卵巢癌以晚期就诊患者较为常见，而中晚期患者肿瘤细胞已逐步向盆腔、腹腔广泛转移，导致其治疗难度相对较高，预后相对较差，对患者生命健康及生活质量造成严重影响。因此，寻找一种合理有效的卵巢癌早期筛查手段显得尤为重要。

彩色多普勒超声技术具有使用方便、可反复操作、无放射线威胁等优势，使其在妇科疾病筛查中普及率相对较高，且随着超声设备、技术不断发展，腹部超声、阴道超声、多维彩超的逐步应用，其临床诊断准确率也得到较大提高[12]。超声在卵巢癌诊断中可动态且连贯观察目标部位，通过较立体的图像显示病灶处及其周围血流情况，通过Finkler评分和RI有效判断肿瘤情况[13]。许怡韵等[14]研究结果显示，卵巢癌患者超声评分高于正常患者，而RI则偏低，且Ⅰ、Ⅱ期患者超声评分略低而RI偏高，本研究结果与此基本一致，证明常规超声检查能在一定程度上对盆腔肿瘤进行初步判断。近年有研究发现，超声在卵巢肿瘤诊断中也存在一定不足之处，其诊断结果主观性较强，且不同仪器设备良莠不齐，导致显像质量存在较大差异，对检测结果判断造成较大影响[15-16]。

肿瘤标志物筛查是现阶段肿瘤诊断必要的步骤之一，血清CA125仍是卵巢癌筛查首选标志物之一，其作为糖类抗原广泛存在于间皮细胞组织中。李俐青[17]研究显示CA125在卵巢癌中呈高表达状态，本研究结果显示卵巢癌患者血清CA125水平明显高于非肿瘤患者，且Ⅲ、Ⅳ期明显高于Ⅰ、Ⅱ期。近年有研究证实，CA125在妇科良性疾病中也会出现高表达，如盆腔炎、子宫内膜异位、子宫肌瘤等，导致采用CA125≥35 U/ml判断卵巢癌特异度相对较低，存在较高的假阳性率[16-18]。血清CA19-9是胃肠道、肝脏、胰腺等恶性肿瘤的常用标志物，其在卵巢癌检查中也有一定应用，本研究发现其在卵巢癌患者中水平明显高于非肿瘤患者，且Ⅲ、Ⅳ期患者的水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期。

卵巢恶性肿瘤临床表现复杂，国内外多项研究显示单一诊断方式诊断价值有限，为提高其诊断准确度，需采用多种检测方案联合诊断[18-22]。本研究将超声与血清肿瘤标志物联合应用，经ROC曲线分析发现超声检查、血清CA125、血清CA19-9三项联合检测诊断价值高于单一诊断，这可能是因为联合诊断能最大限度发挥各项指标的优势，对卵巢癌早发现、早治疗及提高患者术后生存率有积极的临床意义。联合检测仍存在一定的不足之处，受卵巢良性病变影响，超声、血清肿瘤标志物检测仍存在一定假阳性病例，导致联合检测特异度相对较低，对其检查准确度也存在一定影响。

综上所述，采用超声联合血清CA125、CA19-9诊断卵巢癌的灵敏度较高，受单项指标假阳性影响，其特异度相对较低，但联合检查临床诊断价值仍较高，可在一定程度上提高卵巢癌检出率。