不同剂量重组人生长激素治疗幼女中枢性性早熟的临床效果

姚凡

（汕头潮南民生医院儿科，广东 汕头515100）

中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）也称促性腺激素释放激素（GnRH）依赖性性早熟，通常是由于下丘脑提前增加了GnRH的分泌量及释放量，并提前激活性腺轴功能，从而导致性腺发育，并分泌性激素，引起内、外生殖器发育，出现第二性征的疾病[1]。随着经济水平的发展和人们生活水平的提高，儿童的生长发育水平也得到显著提升，中枢性性早熟的发病率也呈逐年上升趋势，严重影响儿童身心健康。目前，临床针对该病患儿主要通过早期诊断和及时治疗改善患儿预后及生活质量，如重组人生长激素（rhGH）、GnRH类似物等[2]。本研究旨在探究中枢性性早熟幼女予以不同剂量重组人生长激素治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至2019年11月于本院就诊的幼女中枢性性早熟患儿50例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各25例。对照组年龄7～10岁，平均年龄（8.82±1.76）岁；观察组年龄8～9岁，平均年龄（8.56±1.25）岁。两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。患儿家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.2 方法对照组予以大剂量[0.5 IU/（kg·d）]重组人生长激素[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S19990021]治疗，观察组予以小剂量[0.2 IU/（kg·d）]重组人生长激素治疗。两组均每晚睡前皮下注射，每天1次，4个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标比较两组患儿治疗前后子宫体积、卵巢体积变化情况；比较两组患儿临床治疗前后促卵泡生成激素性激素（FSH）、促黄体生成素（LH）等雌激素水平以及生长速率（GV）、预测成年期身高（PAH）等生长发育指标变化情况；比较两组患儿治疗前后乳房发育、阴毛生长、腋毛生长等第二性征变化情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后子宫体积、卵巢体积变化情况比较治疗前，两组子宫体积、卵巢体积比较差异无统计学意义；治疗后，观察组子宫体积、卵巢体积均明显优于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗前后子宫体积、卵巢体积变化情况比较（±s，cm3）Table 1 Comparison of changes of uterine volume and ovarian volume between two groups before and after treatment(±s,cm3)

表1 两组治疗前后子宫体积、卵巢体积变化情况比较（±s，cm3）Table 1 Comparison of changes of uterine volume and ovarian volume between two groups before and after treatment(±s,cm3)

?

2.2 两组治疗前后性激素水平、生长发育指标变化情况比较治疗前，两组性激素水平、生长发育指标比较差异无统计学意义；治疗后，观察组激素水平、生长发育指标均明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平、生长发育指标变化情况比较（±s）Table 2 Comparison of changes of sex hormone levels and growth and development indexes between the two groups before and after treatme(±s)

表2 两组治疗前后性激素水平、生长发育指标变化情况比较（±s）Table 2 Comparison of changes of sex hormone levels and growth and development indexes between the two groups before and after treatme(±s)

?

2.3 两组治疗前后第二性征变化情况比较两组治疗前后 第二性征比较差异均无统计学意义，见表3。

表3 两组治疗前后第二性征变化情况比较[n（%）]Table 3 Comparison of the changes of secondary sexual characteristics between the two groups before and after treatment[n(%)]

3 讨论

中枢性性早熟是儿科内分泌系统常见的发育异常疾病，其过程通常呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟，临床对其致病因素进行分析，一般认为与中枢神经系统器质性病变、外周性性早熟以及特发性CPP无器质性病变等相关[3]。临床对患儿诊断时需结合幼女在8岁前出现第二性征，血清促性腺激素水平升高达到青春期水平以及经由GnRH激发试验时激发峰值作为诊断依据，另外幼女经由B超检查可见卵巢容积、子宫容积等性腺增大和骨龄超龄≥1年，也是临床对患儿进行辅助诊断的方式[4]。

有研究表明，CPP患儿在成年之后通常身高较矮小，这是由于发生CPP后，性激素虽然能促进骨骼增长，使得生长加快，但同时也会造成骨骺闭合，身高停止增长，缩短患儿的生长周期，另外由于患儿的心理发育以及身体发育不匹配，易导致患儿出现自卑、敏感、抑郁以及恐惧不安等不良心理因素，严重影响患儿的身心健康[5]。

目前临床对于CPP患儿的治疗目的一般以改善患儿的成年期身高为主，并对心理问题等注意防治，重组人生长激素是由重组DNA技术合成，具有促进组织生长、调节代谢等生理作用[6]。可调整机体内分泌系统、中枢神经系统，改善卵巢的反应性以及提高子宫内膜容受性，且能改善睡眠及缓解失眠、精神紧张、焦虑状态，同时，还能促进骨骼的生长，临床应用效果显著[7-9]。本研究结果表明，应用小剂量重组人生长激素对于患儿的卵巢体积、子宫体积、性激素水平、生长发育等改善效果显著。

综上所述,临床对中枢性性早熟患儿予以小剂量重组人生长激素治疗，能显著改善患儿临床症状及性激素水平，控制病情进展，且不同剂量大小对患儿的第二性征无明显影响。