河南省牛奶蛋白过敏患儿饮食回避的依从性调查及影响因素分析*

郝 丽 黄永幸 石彩晓 赵青青 岳凌清 周 方 李小芹△

【提 要】 目的 探讨河南省牛奶蛋白过敏患儿饮食回避的依从性及影响因素。方法 选取2018年1月至2020年3月河南省儿童医院诊断为牛奶蛋白过敏的396例患儿为研究对象。同时选取本院体检健康未发生牛奶蛋白过敏的390例婴儿作为非牛奶蛋白过敏组，分析牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的影响因素。结果 采用游离氨基酸配方粉/深度水解奶粉喂养3个月后，牛奶蛋白过敏患儿的身高、体质量、头围、三酰甘油、总胆固醇和前白蛋白与非牛奶蛋白过敏的儿童进行对比，差异无统计学意义(P均>0.05)；单因素分析结果显示，非饮食回避依从性组和饮食回避依从性组中，父母亲过敏史、喂养方式、新生儿期喂养配方奶、新生儿期喂养不耐受、添加辅食月龄、添加辅食种类和孕期使用抗生素相比存在统计学差异(P均<0.05)；多因素分析结果显示，父母亲过敏史、新生儿期喂养配方奶、添加辅食<4个月、不当添加辅食种类、孕期使用抗生素、母乳喂养、新生儿期喂养不耐受和添加辅食>6个月影响因素具有统计学意义。结论 父母亲过敏史、新生儿期喂养配方奶、添加辅食<4个月、不当添加辅食种类和孕期使用抗生素是牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的独立危险因素，母乳喂养、新生儿期喂养不耐受、添加辅食>6个月是牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的保护因素。

牛奶过敏是婴幼儿时期最常见的食物过敏，高达7.5%的婴幼儿对牛奶过敏，牛奶是3岁以下儿童主要的食物过敏原[1]。虽然大多数儿童长大后牛奶过敏症状逐渐消失，但是少数患儿在长大后仍然过敏。牛奶蛋白过敏反应是由免疫球蛋白E(IgE)介导，通常在摄入少量牛奶后几分钟至一小时内发生过敏现象[2]，症状严重程度不同。大多数患儿会出现轻微反应，包括荨麻疹、呕吐、咳嗽和头晕，少数患儿会出现危及生命的过敏反应，如过敏性休克[3]。牛奶含有多种蛋白质，主要可分为两部分，乳清蛋白和凝结物[4]。从理论上讲，天然牛奶中的任何蛋白质都具有潜在的致敏活性[5]，目前的牛奶过敏管理主要是避免饮食牛奶和奶制品，直到过敏得到解决。IgE致敏试验结果的解释主要受患儿和环境因素的影响，在不同年龄或不同种族背景的个体中，产生或表现出IgE抗体的趋势可能有所不同[6]。此外，反应模式与患儿的地理位置有很大的不同，为了进一步明确患儿牛奶蛋白过敏的基本状况和相关特点，我们对河南省的396例牛奶蛋白过敏患儿饮食回避的影响因素进行调查分析。

资料和方法

1.研究对象

收集2018年1月至2020年3月河南省儿童医院住院治疗和门诊就诊诊断为牛奶蛋白过敏的患儿396例为研究对象。同时选取本院体检健康，未发生牛奶蛋白过敏的婴儿390例作为非牛奶蛋白过敏组。纳入标准：①3个月≤月龄≤12个月；②经过特异性IgE检查、回避试验阳性和开放性食物激发试验确诊；③所有确诊为牛奶蛋白过敏的患儿均给予游离氨基酸配方粉/深度水解奶粉喂养，非牛奶蛋白过敏组适用正常配方奶粉。排除标准：①先天代谢异常的患儿；②消化道和呼吸道疾病感染的患儿；③严重的心、肺等器质性疾病的患儿；④神经发育异常和染色异常的患儿。

2.研究方法

自制调查问卷调查，问卷调查包括患儿的临床表现、基本情况和其他因素三个部分。临床表现包括患儿出现的消化道症状、皮肤变化、呼吸道症状和全身症状。基本情况包括患儿的月龄、性别、胎龄、出生体重、出生身高等。其他因素包括父母亲过敏史、添加辅食月龄、添加辅食种类和孕期是否使用抗生素、喂养方式和新生儿喂养不耐受等情况。

生长发育和营养指标检测，饮食回避前和饮食回避后对患儿进行体格检查，主要包括身高、体质量和头围。清晨空腹分别进行静脉血采集3ml，采血管取血放置1h后进行离心处理，离心率为3000r/min离心10min，置于-70℃的冰箱中贮存，采用全自动生化仪检测三酰甘油、总胆固醇和前白蛋白的水平。

3.统计学分析

所有数据在SPSS 23.0软件中进行数据分析和处理，计量资料以均数±标准差描述，两组之间比较采用独立样本t检验；对于其他定性数据采用χ2检验，采用多因素logistic回归模型分析牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的影响因素，检验水准为α=0.05。

结 果

1.牛奶蛋白过敏患儿临床表现

396例牛奶蛋白过敏患儿的消化道症状中腹泻患儿171例，血便患儿95例，呕吐患儿63例，便秘患儿35例，频繁溢乳患儿31例，无故拒乳患儿25例，呕血患儿4例；出现皮肤问题的患儿中，湿疹样表现患儿147例，皮肤红斑患儿39例，荨麻疹患儿17例，唇周或眼睑水肿患儿13例；出现呼吸道症状的患儿中，慢性咳嗽患儿41例，反复揉眼揉鼻患儿27例，喘息患儿21例，非感染性流涕患儿9例，唇周或眼睑水肿患儿14例；出现全身症状的患儿中，生长发育迟缓患儿41例，异常哭闹患儿35例。

2.牛奶蛋白过敏患儿饮食回避对生长发育和营养指标的影响

采用游离氨基酸配方粉/深度水解奶粉喂养3个月后，牛奶蛋白过敏患儿的身高、体质量、头围、三酰甘油、总胆固醇和前白蛋白与非牛奶蛋白过敏的儿童进行对比，差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 牛奶蛋白过敏患儿饮食回避对生长发育和营养指标情况对比

3.牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的单因素分析

单因素分析结果显示，非饮食回避依从性组和饮食回避依从性组中，父母亲过敏史、喂养方式、新生儿期喂养配方奶、新生儿期喂养不耐受、添加辅食月龄、添加辅食种类和孕期使用抗生素相比差异存在统计学意义(P均<0.05)，见表2。

表2 牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性单因素分析

4.牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的多因素分析

以牛奶蛋白过敏患儿饮食回避是否存在依从性为因变量，将单因素分析存在统计学差异的变量包括父母亲过敏史、喂养方式、新生儿期喂养配方奶、新生儿期喂养不耐受、添加辅食月龄、添加辅食种类和孕期使用抗生素作为自变量(具体赋值情况见表3)，采用logistic模型进行多因素分析筛出8个具有统计意义的影响因素，包括父母亲过敏史、新生儿期喂养配方奶、添加辅食<4个月、不当添加辅食种类、孕期使用抗生素、母乳喂养、新生儿期喂养不耐受和添加辅食>6个月，具体详见表4。

表3 赋值情况

表4 牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的logistic回归分析

讨 论

牛奶蛋白过敏是儿科常见的一种过敏性疾病，主要原因是由于婴幼儿肠道屏障发育不完全，免疫系统发育尚不成熟[7]。婴幼儿牛奶蛋白过敏的临床变化多种多样，过敏症状在不同时期可能表现在不同的器官系统，呼吸道症状以反复揉眼鼻和慢性咳嗽为多见，消化道症状中腹泻和血便较为常见，皮肤以出现湿疹和红斑为主，全身症状一般出现异常哭闹[8]。脱离过敏原是治疗过敏性疾病的主要措施，饮食回避对于婴幼儿牛奶蛋白过敏治疗效果显著[9]。目前临床上常采用水解蛋白配方及氨基酸配方奶粉代替普通配方的牛奶粉，因为其他配方比如豆奶配方不能够为婴幼儿提供正常的营养和充足的能量，所以本研究患儿中均采用游离氨基酸配方粉/深度水解奶粉对患儿进行牛奶蛋白饮食回避，结果显示牛奶蛋白过敏患儿的身高、体质量、头围、三酰甘油、总胆固醇和前白蛋白与适用正常配方奶粉的婴幼儿进行对比，差异无统计学意义。

普通配方牛奶粉和未经处理的牛奶均含有32种以上的高抗原性的蛋白，主要包括酪蛋白、β-乳球蛋白、α-乳清蛋白、γ-球蛋白和牛血清蛋白[10]。β-乳球蛋白和α-乳清蛋白是导致牛奶蛋白过敏的主要物质[11]。由于婴幼儿时期肠道菌群的不稳定性和免疫系统发育不成熟，另外父母存在一定的过敏体质遗传给婴幼儿，所以婴幼儿极容易发生牛奶蛋白过敏。本研究通过单因素进行对比发现，非饮食回避依从性组和饮食回避依从性组中，父母亲过敏史、喂养方式、新生儿期喂养配方奶、新生儿期喂养不耐受、添加辅食月龄、添加辅食种类和孕期使用抗生素相比存在统计学差异。通过多因素分析发现，父母亲过敏史、新生儿期喂养配方奶、添加辅食<4个月、不当添加辅食种类和孕期使用抗生素是牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的独立危险因素，母乳喂养、新生儿期喂养不耐受、添加辅食>6个月是牛奶蛋白过敏患儿饮食回避依从性的保护因素。相关研究认为，父母双方的过敏史对患儿出现牛奶蛋白过敏的风险起着非常重要的作用[12]。也有研究表明，如果父母无过敏史，婴幼儿发生过敏风险约为5%～15%；父母其中一方过敏体质，婴幼儿发生过敏风险约为30%左右；如果父母双方均为过敏体质，婴幼儿发生过敏风险约为80%左右[13]。所以有家族过敏史的患儿发生牛奶蛋白过敏的风险较高，应选择饮食回避避免过敏的发生。

添加辅食的时间不当也会引起婴幼儿牛奶蛋白过敏，相关研究表明，3个月内的婴儿牛奶蛋白过敏发生率最高[14]。婴儿消化道屏障功能发育不完善，肠壁通透性高，消化液分泌不充足，加之免疫系统尚未发育完善，所以4个月以内的婴幼儿尽可能不要添加辅食，过早暴露过敏原是婴幼儿生长发育和营养状况的潜在危险因素[15]。肠道粘膜细胞发育一般在6个月才能发育成熟，予以饮食回避，婴幼儿的肠道粘膜会逐渐修复，更有利于营养物质的吸收和成长发育[16]。相关研究报道，出生后4～6个月的婴儿，母乳喂养能够减少婴幼儿发生过敏风险。因为母乳喂养可以减少过敏原的摄入，促进免疫调节和肠道菌群的建立[17]，所以对于牛奶蛋白过敏的患儿建议母乳喂养至少持续4个月。

综上所述，对于牛奶蛋白过敏患儿进行饮食回避是最好的治疗手段。临床上需要重视婴幼儿时期牛奶蛋白过敏的发生，建议母乳喂养，一旦出现或者可能出现牛奶蛋白过敏，应选择饮食回避作为治疗的有效手段。