三维适形调强放疗联合XELOX方案化疗在进展期胃癌患者术后的应用

河南省安阳市肿瘤医院 河南科技大学第四附属医院（455000）申静 杨延灵 赵福军 胜照杰 吉静娜

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，随着人们生活方式及饮食习惯的改变，发病率呈逐年上升趋势，其发病率在我国恶性肿瘤总发病率中位于第二，而病死率位于第三[1]。前期主要发病症状为胃溃疡、慢性胃炎、胃下垂等，但病情进展后病灶可穿过黏膜下层浸润肌层及浆膜层，加重为进展性胃癌。目前治疗进展性胃癌主要方法为手术，但近年提倡增加放化疗同步治疗。本研究选取我院79例进展期胃癌术后患者，旨在探讨XELOX化疗联合IMRT放疗方案的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年5月～2018年1月进展期胃癌术后患者79例，按照治疗方案不同分为联合组和对照组。对照组39例，男23例，女16例，年龄32～69岁，平均（51.37±8.12）岁，病理分期：Ⅲ a期18例、Ⅲ b期21例；肿瘤部位：食管胃结合部8例、胃体15例、胃窦部16例；联合组40例，男21例，女19例，年龄31～70岁，平均（51.68±8.41）岁，病理分期：Ⅲ a期20例、Ⅲ b期20例；肿瘤部位：食管胃结合部10例、胃体15例、胃窦部15例。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准 经胃镜活检病理检查确诊为进展期胃癌，未发生远处转移；均行全胃或胃大部RO切除术和D2淋巴结清扫；患者均知情且签署同意书；卡氏评分≥80分。

1.2.2 排除标准 接受过其他抗肿瘤治疗；合并心脏、肝脏及肾脏等严重脏器性疾病；有精神障碍性疾病；意识模糊无法正常沟通；有化疗、放疗禁忌证。

1.3 方法 两组均口服升血细胞药物，每周复查血常规1次，出现不良反应患者给予对症治疗。

1.3.1 对照组 于术后4周接受XELOX方案化疗：第1d，奥沙利铂85mg/m2+5%葡萄糖注射液500ml，静滴2h；第1～14d，卡培他滨1000mg/m2，口服，2次/d。3周为1疗程，治疗4个周期。

1.3.2 联合组 于术后4周在对照组XELOX化疗方案基础上接受IMRT放疗。患者均持仰卧位，以真空负压袋固定体部，应用CT模拟机定位。确定放射靶区：肿瘤靶区、计划靶区、临床靶区，同时确定肿瘤周围需保护器官及组织位置，需保护器官及组织受量＜4000 cGy，肠道受量＜5000 cGy。选用6mV-X线加速器，总剂量50 Gy，1次/d，1.8～2 Gy/次，5次/周。

1.4 观察指标 ①治疗后随访2年，对比两组复发率及远处转移率。②治疗后随访2年，对比两组1年、2年生存率及中位生存期。③不良反应发生情况，包括白细胞减少、腹泻、恶心呕吐、放射性食管炎。

1.5 统计学分析 以SPSS22.0处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，行t检验，不符合正态分布的计量资料以中位数[M（Q1，Q3）]表示，采用Mann-WhitneyU检验，计数资料以n（%）表示、χ2检验，检验标准α=0.05。

2 结果

2.1 复发率及远处转移率 治疗后随访2年，联合组失访2例，对照组失访1例，联合组复发率为5.26%、远处转移率为2.63%，低于对照组的21.05%、18.42%（P＜0.05）。

2.2 远期生存率及中位生存期 治疗后随访2年，联合组失访2例，对照组失访1例，联合组1年生存率为78.95%、2年生存率为47.37%，高于对照组的55.26%、23.68%（P＜0.05）；联合组中位生存期20个月，长于对照组的14个月（P＜0.05）。

2.3 不良反应发生情况 联合组不良反应发生率与对照组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见附表。

附表 不良反应发生情况[n(%)]

3 讨论

根治性全胃切除术是胃癌首选治疗方法，但据资料统计，术后局部复发率高达48%，术后生存率仅为13%～56%，且由于胃癌隐匿性较强，前期无特异性临床症状，通常发现时已发展为转移性或难治性进展期胃癌，因此临床普遍主张采用外科手术、放疗及化疗相结合的综合治疗[2]。

XELOX化疗方案中采用奥沙利铂及卡培他滨，其中奥沙利铂为第三代铂类抗癌药物，以DNA为靶作用部位，铂原子与DNA交叉联结，抑制其复制及转录，具有强细胞毒作用，能与DNA更好结合。卡培他滨为氟尿嘧啶类新型药物，口服后经肠黏膜可迅速吸收，经多种动物实验研究表明，其疗效显著高于5-氟尿嘧啶[3]。近年来，肿瘤放疗技术已由二维发展为三维放射，以往认为胃癌对二维放疗敏感性较低，临床较少采取放疗措施治疗胃癌，但IMRT放疗技术应用后，可显著增加靶区治疗剂量，同时能最大限度保护周围正常器官及组织，定位更加准确、摆位误差较低，因此IMRT也逐渐开始用于胃癌的治疗[4]。本研究采取IMRT放疗+XELOX化疗，结果显示，随访2年后，1年生存率、2年生存率高于对照组，中位生存期长于对照组，复发率、远处转移率低于对照组（P＜0.05），可见两种放化疗方案联合应用可降低进展期胃癌术后患者复发率及远期转移率，延长其生存时间。据相关研究结果表明，IMRT放疗+XELOX化疗可通过细胞动力学等方面协同作用加速肿瘤细胞凋亡[5]。由于卡培他滨的增敏作用，两种治疗方式联合后能降低局部病变概率，提高放射增敏效果，进而提高生存率，降低复发及转移风险。本研究结果还显示，联合组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），IMRT放疗+XELOX化疗不良反应发生率略高，但均属于可逆范围，不会造成严重后遗症，患者均可耐受。

综上所述，应用IMRT 放疗联合XELOX化疗方案治疗进展期胃癌术后患者可提高远期生存率，降低转移及复发风险，且不良反应均可耐受。