DVT经导管溶栓治疗对凝血-纤溶指标的影响

黎杨杨 林裕锋 黄小琴

【摘要】 目的：探讨经导管溶栓治疗下肢深静脉血栓（DVT）患者对凝血-纤溶指标的影响。方法：选取2017年1月-2019年10月本院采用经导管溶栓治疗的60例DVT患者设为病例组，60例健康体检对象设为对照组。检测两组的D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白降解产物（FDP）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、血栓弹力图指标。结果：治疗72 h，病例组的D-D、FIB、FDP值较治疗前均降低，但均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗72 h，病例组的PT、APTT均较治疗前上升，TT值较治疗前下降，但病例组PT、APTT均低于对照组，TT值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗72 h，病例组的R值、K值均较治疗前上升，MA值、α角较治疗前均降低，但病例组的R值、K值均低于对照组，MA值、α角均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：经导管溶栓治疗下肢DVT患者能有效改善患者的凝血-纖溶指标，治疗过程中应该密切监测，避免严重的不良反应发生。

【关键词】 经导管溶栓 下肢深静脉血栓 凝血功能 纤溶指标

Effect of Coagulation-fibrinolysis Index in Transcatheter Thrombolytic Therapy of DVT/LI Yangyang， LIN Yufeng， HUANG Xiaoqin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： -121

[Abstract] Objective： To investigate the effect of transcatheter thrombolysis on coagulation-fibrinolysis indicators in patients with deep vein thrombosis （DVT）. Method： A total of 60 patients with DVT treated by transcatheter thrombolysis therapy in our hospital from January 2017 to October 2019， were selected as the case group， 60 healthy subjects were selected as the control group. Polymers （DD）， fibrinogen （FIB）， fibrin degradation products （FDP）， prothrombin time （PT）， activated partial thrombin time （APTT）， thrombin time （TT）， thrombelastogram index. Result： After 72 h of treatment， D-D， FIB and FDP values in the case group were lower than those before treatment， but higher than those in the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. At 72 h of treatment， PT and APTT in the case group were higher than before treatment， TT value was lower than before treatment， but PT and APTT in the case group were lower than those in the control group， TT value was higher than the control group， the differences were statistical significance （P<0.05）. After 72 h of treatment， R value and K value of the case group were increased compared with before treatment， MA value and Angle of the case group were decreased compared with before treatment， but R value and K value of the case group were lower than those in the control group， MA value and Angle were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Transcatheter thrombolytic therapy in patients with lower extremity DVT can effectively improve the patients coagulation-fibrinolysis index， and should be closely monitored during treatment to avoid serious adverse reactions.

[Key words] Transcatheter thrombolysis Deep vein thrombosis of lower limbs Coagulation function Fibrinolysis index

First-authors address： Yangjiang Peoples Hospital， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.030

下肢深静脉血栓形成又名下肢深静脉血栓，是指静脉血液在下肢深静脉血管内的形成凝结，产生血栓的现象[1]。该病最常见的表现是一侧肢体的突然肿胀，局部感疼痛，行走时加剧，且不同病情患者症状也大不相同，轻者局部仅感沉重，站立时症状加重[2]。治疗方式包括卧床休息、抬高患肢、抗凝疗法、溶栓治疗、深静脉血栓的长期治疗等，根据具体病情选择最佳治疗手段，其中导管溶栓是下肢DVT的主要治疗方法[3]。本研究探讨经导管溶栓治疗后下肢DVT患者对凝血-纤溶指标的影响，分析治疗前后DVT患者凝血-纤溶指标的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2019年10月本院采用经导管溶栓治療的DVT患者60例设为病例组，健康体检对象60例设为对照组。纳入标准：（1）下肢骨折手术或关节置换术后出现下肢深静脉血栓;（2）患者年龄19～79岁;（3）DVT患者经血管超声、静脉血管造影等检查确诊;（4）患者出现患侧下肢肿胀、皮纹消失、疼痛。排除标准：（1）静脉血管癌栓;（2）具有活动性消化道出血;（3）脑出血患者;（4）血液系统疾病患者;（5）其他类型溶栓禁忌证患者。患者均知情并同意，本研究已获得医学伦理委员会的批准。

1.2 方法 （1）病理组在确诊后所有患者均采取抗凝治疗，包括皮下注射低分子肝素钙（生产企业：烟台东城北方制药有限公司，批准文号：国药准字H20153155，规格：3 075 AXaIU）每次85 IU/kg，

2次/d，间隔12 h，口服华法林钠片（生产企业：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021314，规格：2.5 mg），2.5～5.0 mg/d，1次/d。（2）导管溶栓的具体步骤如下：患者取俯卧位，常规消毒、铺巾局麻，在超声引导下在患侧腘静脉置入6 F的血管鞘，通过深静脉造影再次确认血栓位置，留置5 F的溶栓导管的侧孔段于血栓内，持续泵入微量的尿激酶。每隔24 h经留置导管进行造影复查，根据血栓变化状况调节溶栓导管，溶栓时间大致3～5 d。当造影检测血栓全部消失后，即可停止溶栓治疗。

1.3 观察指标与判定标准 检测对照组与溶栓治疗前后病例组的D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、纤维蛋白降解产物（FDP）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、血栓弹力图指标（R值、K值、MA值、α角）。对照组空腹状态，病例组在治疗前后空腹，静脉取血2 mL，置入含有枸橼酸钠的抗凝管中，离心后取血浆，通过全自动凝血分析仪（型号：日本希森美康CS-5100）采用凝固法检测，D-D采用免疫比浊法。上述指标的检测试剂和对照品均为原装试剂，所有操作严格按照说明书进行。血栓弹力图指标（R、K、MA值及α角）采用血栓弹力仪测定，进行自动描记。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 病例组男21例，女39例;

年龄35～79岁，平均（51.5±14.0）岁;其中左侧下肢34例、右侧下肢26例;髋关节置换术后10例，膝关节置换术后8例，下肢骨折术后27例，恶性肿瘤患者15例。对照组男26例，女34例;年龄32～79岁，平均（49.5±13.5）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组不同时间纤溶指标水平变化比较 治疗前，对照组的D-D、FIB、FDP均低于病例组（P<0.05）;治疗72 h，病例组的D-D、FIB、FDP值较治疗前均降低，但均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组不同时间的凝血指标水平变化比较 治疗前，对照组的PT、APTT均高于病例组，TT值低于病例组（P<0.05）;治疗72 h，病例组的PT、APTT均较治疗前上升，TT值较治疗前下降，但病例组PT、APTT均低于对照组，TT值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不同时间的血栓弹力图指标变化比

较 治疗前，对照组的R值、K值均高于病例组，MA值、α角均低于病例组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗72 h，病例组的R值、K值均较治疗前上升，MA值、α角较治疗前均降低，但病例组的R值、K值均低于对照组，MA值、α角均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

下肢深静脉血栓形成患者发病后可遗留下肢水肿、继发性静脉曲张、皮炎、色素沉着、淤滞性溃疡等，是一种严重威胁生命安全的血管疾病，其类型包括中央型、周围型及混合型，其中中央型及混合型，由于栓子脱落，容易使患者诱发肺栓塞[4-5]。该病好发于术后，如髋关节置换术、膝关节置换术、下肢骨折术，同时在恶性肿瘤患者中也较为常见[6-7]。静脉血栓形成的因素包括静脉血流滞缓、静脉壁损伤和血液高凝状态等，静脉血流滞缓和血液高凝状态是两个主要原因，单一因素无法独立致病，常常是两或三个因素的综合作用造成深静脉血栓形成[8-10]。若患者出现后遗症，则会严重影响患者的生活质量，而导管溶栓在下肢DVT治疗中逐渐显现出安全、有效的治疗优势，在临床中的应用越来越多[11]。正确的预防在降低该病的发生率中具有重要意义，尤其是对于年老、癌症或心脏病患者在胸腔、腹腔或盆腔大于手术后，股骨骨折后以及产后妇女等存在高危险因素的患者，要采取综合预防措施[12]。

导管溶栓中的药物尿激酶则可直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统[13]，发挥其溶栓作用，同时增加溶栓药物与血栓的接触面积，减少血液对溶栓药物的稀释和药物可能引发的并发症，而且将溶栓药物直接注入血栓内可充分发挥溶栓药物的作用，进而避免了溶栓药物在发挥作用前被肝脏过早消除，提高了溶栓率[14-16]。

经过溶栓治疗后，人体内的凝血-纤溶溶栓功能逐渐恢复，其中D-D、FIB、FDP是反映凝血-纤溶溶栓功能变化的指标，在溶栓治疗后其水平会呈现下降的趋势[17]。因此治疗前，对照组的D-D、FIB、FDP均低于病例组（P<0.05），治疗72 h后，病例组的D-D、FIB、FDP值较治疗前显著降低（P<0.05），同时高于对照组（P<0.05），该结果说明了导管溶栓在人体凝血-纤溶溶栓功能恢复中的良好效果。本研究结果显示，治疗72 h，病例组的PT、APTT均较治疗前上升，TT值较治疗前下降，但病例组PT、APTT均低于对照组，TT值高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析原因是：血栓形成时患者处于高凝状态，血液中存在大量的凝血因子[18-19]。DVT患者接受经导管溶栓治疗后，直接或间接的将血浆蛋白纤溶酶原转化为纤溶酶，可将血栓迅速溶解，改善下肢血液循环，进而增加了PT、APTT的时间，从而缓解患者症状，病例组TT值没有较对照组改善可能是由于样本例数的限制。

R值主要代表样本由检验至凝固的时间，K值则代表R终点至描记幅度20 mm所需的时间，MA则与血小板量及纤维蛋白原有关，α角则代表了凝血酶速度[20]。本研究结果显示，治疗72 h，病例组的R值、K值较治疗前上升（P<0.05），MA值、α角较治疗前均降低（P<0.05），提示经导管溶栓治疗较为有效，可以延迟血栓形成的激活时间，降低血栓形成的速度，并改善血液的高凝状态。病例组接受治疗后R值和K值较对照组低（P<0.05），MA值、α角均高于对照组（P<0.05），提示了在临床中需要注意治疗后的高凝状态，并且可将血栓弹力图指标作为判断血液是否高凝的敏感指标。

在以往研究中，D-D二聚体的研究较多，本研究不仅选择了D-D二聚体这个常规指标，还增加了FIB、FDP及血栓弹力图指标，将各项指标与溶栓效果相联系，有利于分析各指标变化在溶栓过程中的变化与疗效之间的关系。

综上所述，经导管溶栓治疗下肢DVT患者能有效改善患者的凝血-纤溶指标，但在治疗过程中应该密切监测，以避免严重的不良反应发生。

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（收稿日期：2020-05-21） （本文编辑：刘蓉艳）